SGLT2-estäjät PCOS-potilaiden hoidossa

Krooninen tulehdus on polykystisten munasarjojen oireyhtymän (PCOS) ydin, ja liikalihavuus ja ylipaino pahentavat entisestään PCOS-potilaiden perifeerisen verenkierron ja munasarjakudoksen tulehdusta. Metformiini on klassinen endokriininen lääke PCOS:n hoitoon, mutta sen kliininen vasteprosentti on vain noin 40 %. Edellisessä julkaistussa tutkimuksessamme (Diabetes Obes Metab, 2022) havaittiin, että uusi hypoglykeeminen lääke SGLT-2-estäjä voi merkittävästi parantaa insuliiniresistenssiä sairastavien PCOS-potilaiden kliinisiä oireita, ja kliininen teho ei ole huonompi kuin metformiini, vaan sen spesifinen vaikutusmekanismi. ei ole selvää. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että SGLT-2 heikentää merkittävästi Nod-like reseptoriproteiini 3 (NLRP3) -tulehdusten aktivaatiota ja IL-1β:n eritystä potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus ja joilla on korkea sydän- ja verisuonitautien riski. Yllä olevan tutkimustaustan pohjalta tässä hankkeessa yhdistetään kliininen tutkimus ja mekanismien selvitys ratkaisemaan seuraavat kaksi ongelmaa:

1. voiko metformiini plus SGLT2-estäjä parantaa edelleen PCOS-potilaiden kliinistä tehoa verrattuna metformiiniin ja lumelääkkeeseen;
2. mekanistiset tutkimukset selventävät edelleen, parantavatko SGLT2-inhibiittorit tulehdusoireita moduloimalla NLRP3-inflammosomeja munasarjojen monirakkulatautioireyhtymän hoidossa;