Inibidores de SGLT2 no tratamento de pacientes com SOP

A inflamação crônica é o núcleo da síndrome do ovário policístico (SOP), e a obesidade e o excesso de peso exacerbam ainda mais o nível de inflamação na circulação periférica e no tecido ovariano em pacientes com SOP. A metformina é uma droga endócrina clássica para o tratamento da SOP, mas sua taxa de resposta clínica é de apenas cerca de 40%. Nosso estudo publicado anteriormente (Diabetes Obes Metab, 2022) observou que o novo inibidor de SGLT-2 da droga hipoglicemiante pode melhorar significativamente os sintomas clínicos de pacientes com SOP de resistência à insulina, e a eficácia clínica não é inferior à metformina, mas seu mecanismo de ação específico não está claro. Estudos recentes mostraram que o SGLT-2 atenua significativamente a ativação dos inflamassomas da proteína 3 do receptor semelhante a Nod (NLRP3) e a secreção de IL-1β em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 com alto risco de doença cardiovascular. Com base no histórico de pesquisa acima, este projeto combinará pesquisa clínica e exploração de mecanismos para resolver os dois problemas a seguir:

1. se metformina mais inibidor de SGLT2 pode melhorar ainda mais a eficácia clínica de pacientes com SOP em comparação com metformina mais placebo;
2. estudos mecanísticos esclarecem ainda mais se os inibidores de SGLT2 melhoram os sintomas inflamatórios modulando os inflamamossomos NLRP3 no tratamento da síndrome dos ovários policísticos;