Testning av ett system för avlägsna ischemisk konditionering vid cerebral småkärlssjukdom och prehospital strokevård (TRIC-SVD)

Cerebral Small Vessel Disease (CSVD) orsakar 20-25 % av stroke och är den vanligaste orsaken till Vascular Cognitive Impairment (VCI). Patienter med CSVD ackumulerar frekventa, små hjärninfarkter, vilket leder till accelererad funktionell och kognitiv försämring, men för närvarande finns det inga godkända sjukdomsmodifierande behandlingar. Den prehospitala miljön för ischemisk strokevård är en annan utmaning. Många patienter drabbas av prehospitala förseningar när de kommer till strokecenter, och i länder som Kanada kräver patienter ofta en timme eller mer för att transporteras till sjukhus även under de bästa omständigheterna på grund av geografiska realiteter. Tyvärr finns det inte heller några godkända prehospitala behandlingar för ischemisk stroke, förutom trombolys i mobila strokeenheter (MSU), vilket innebär att dessa patienter förlorar för mycket hjärnvävnad innan de kommer till sjukhuset. Remote Ischemic Conditioning (RIC) är en lovande strategi för att förhindra infarktackumulering i CSVD, och även för att mildra infarkttillväxt vid ischemisk stroke, vilket erbjuder potentialen att parallellt tackla behandlingsgränserna för CSVD och prehospital ischemisk stroke. RIC inducerar korta perioder av ischemi-reperfusion i en lem för att skydda ett avlägset organ (t.ex. hjärnan) från skada genom humorala och neuronalt förmedlade svar som främjar cellöverlevnad/reparation och hämmar apoptos/inflammation. I en musmodell med bilateral carotisocklusion av VCI visade daglig RIC ökad angiogenes, cerebralt blodflöde och bevarad vit substans myelinisering vid 4 månader. Några mycket små studier (17-36 deltagare) av RIC har utförts i CSVD, vilket tyder på att det kan vara associerat med lägre vit substans hyperintensitetsvolym och skillnader i visuospatial eller exekutiv funktion. Enheten vi kommer att testa löser utmaningarna med nuvarande RIC-terapialternativ som tidigare begränsat vår förmåga att genomföra storskaliga, högkvalitativa prövningar.

För patienter i CSVD-gruppen kommer varje RIC-session att bestå av 4 cykler, en gång dagligen av unilateral överarmsischemi i 5 minuter följt av reperfusion i ytterligare 5 minuter. Proceduren kommer att utföras med vår enhet med enarmade manschetter som blåses upp till ett tryck på upp till 200 mmHg under den ischemiska perioden. Detta kommer först att demonstreras av en klinikbaserad sjuksköterska och kommer därefter att utföras av patienten hemma, en gång dagligen, i upp till 60 dagar. Enheten registrerar och dokumenterar varje RIC-cykel. RIC-processen kan stoppas när som helst av försökspersonen om patienten upplever något större obehag. Hälften av patienterna kommer initialt att få en kontroll- eller skenbehandling med samma enhet som är fjärrprogrammerad att blåsa upp till endast 30 mmHg under de första 30 dagarna innan de går över till det typiska RIC-behandlingsprotokollet.

För patienterna i MSU-gruppen kommer en manschett att blåsas upp runt en eller båda överarmarna (båda armarna föredras om de tolereras av patienten), upp till 200 mmHg för att avbryta perfusionen till extremiteten i cirka 5 minuter, varefter den kommer att tömmas i ca. 5 minuter för att återställa normalt blodflöde. Denna cykel kommer att upprepas i maximalt 6 cykler tills patienten överförs till strokesjukhuset.

Ambulanspersonalen och läkarna i användbarhetstestgruppen kommer att uppmuntras att själva prova enheten under minst en komplett RIC-behandlingssession på 4 cykler, och även en skenbehandlingscykel. En delmängd av ambulanspersonal och/eller läkare kommer också att testa enheten som en del av ett skenbart scenario för akut strokekod i antingen en akutinställning eller på MSU för att hjälpa utredarna att förstå hur enheten kan passa in i arbetsflödet för akut stroke .