Testen van een systeem voor ischemische conditionering op afstand bij cerebrale kleine vatenziekte en zorg voor beroertes vóór het ziekenhuis (TRIC-SVD)

Cerebrale kleine vatenziekte (CSVD) veroorzaakt 20-25% van de beroertes en is de meest voorkomende oorzaak van vasculaire cognitieve stoornissen (VCI). Patiënten met CSVD stapelen frequente, kleine herseninfarcten op, wat leidt tot versnelde functionele en cognitieve achteruitgang, maar op dit moment zijn er geen goedgekeurde ziektemodificerende behandelingen. De preklinische setting van ischemische beroertezorg is een andere uitdaging. Veel patiënten lopen preklinische vertragingen op bij hun aankomst in centra voor een beroerte, en in landen als Canada hebben patiënten vaak een uur of langer nodig om naar het ziekenhuis te worden vervoerd, zelfs onder de beste omstandigheden vanwege de geografische realiteit. Helaas zijn er ook geen goedgekeurde pre-ziekenhuisbehandelingen voor ischemische beroerte, naast trombolyse in mobiele stroke units (MSU's), wat betekent dat deze patiënten uiteindelijk te veel hersenweefsel verliezen voordat ze in het ziekenhuis aankomen. Remote Ischemic Conditioning (RIC) is een veelbelovende strategie om accumulatie van infarcten bij CSVD te voorkomen en ook om de groei van infarcten bij ischemische beroerte te verminderen, en biedt de mogelijkheid om de behandelingsgrenzen van CSVD en pre-ziekenhuis ischemische beroerte parallel aan te pakken. RIC induceert korte perioden van ischemie-reperfusie in een ledemaat om een ​​afgelegen orgaan (bijv. hersenen) van letsel door humorale en neuronale reacties die celoverleving/herstel bevorderen en apoptose/ontsteking remmen. In een muismodel met bilaterale carotisocclusie van VCI vertoonde dagelijkse RIC verhoogde angiogenese, cerebrale doorbloeding en behouden myelinisatie van witte stof na 4 maanden. Een paar zeer kleine studies (17-36 deelnemers) van RIC zijn uitgevoerd in CSVD, wat suggereert dat het kan in verband worden gebracht met een lager hyperintensiteitsvolume van de witte stof en verschillen in visueel-ruimtelijke of uitvoerende functie. Het apparaat dat we gaan testen, pakt de uitdagingen aan met de huidige RIC-therapieopties die voorheen ons vermogen beperkten om grootschalige, hoogwaardige onderzoeken uit te voeren.

Voor patiënten in de CSVD-groep bestaat elke RIC-sessie uit 4 cycli, eenmaal daags van unilaterale ischemie van de bovenarm gedurende 5 minuten, gevolgd door reperfusie gedurende nog eens 5 minuten. De procedure wordt uitgevoerd met behulp van ons apparaat met eenarmige manchetten die tijdens de ischemische periode worden opgeblazen tot een druk van maximaal 200 mmHg. Dit zal eerst worden gedemonstreerd door een verpleegkundige in de kliniek en vervolgens door de patiënt thuis worden uitgevoerd, eenmaal daags, gedurende maximaal 60 dagen. Het apparaat registreert en documenteert elke RIC-cyclus. Het RIC-proces kan op elk moment door de proefpersoon worden gestopt als de proefpersoon ernstig ongemak ervaart. De helft van de patiënten krijgt in eerste instantie een controle- of schijnbehandeling met hetzelfde apparaat dat op afstand is geprogrammeerd om de eerste 30 dagen op te blazen tot slechts 30 mmHg voordat wordt overgeschakeld naar het typische RIC-behandelingsprotocol.

Voor de patiënten in de MSU-groep wordt een manchet opgeblazen rond een of beide bovenarmen (beide armen hebben de voorkeur als de patiënt dit verdraagt), tot 200 mmHg om de perfusie naar het ledemaat gedurende ongeveer 5 minuten te onderbreken, waarna het gedurende ongeveer 5 minuten zal leeglopen. 5 minuten om de normale doorbloeding te herstellen. Deze cyclus wordt maximaal 6 cycli herhaald totdat de patiënt wordt overgebracht naar het ziekenhuis voor een beroerte.

De paramedici en artsen in de bruikbaarheidstestgroep zullen worden aangemoedigd om het apparaat zelf uit te proberen voor ten minste één volledige RIC-behandelsessie van 4 cycli, en ook één schijnbehandelcyclus. Een deel van de paramedici en/of artsen zal het apparaat ook testen als onderdeel van een nagebootst acuut beroerte-scenario in een instelling van het type spoedeisende hulp of op de MSU om de onderzoekers te helpen begrijpen hoe het apparaat zou kunnen passen in de acute beroerte-workflow .