Test di un sistema per il condizionamento ischemico remoto nella malattia dei piccoli vasi cerebrali e nella cura dell'ictus pre-ospedaliero (TRIC-SVD)

La malattia cerebrale dei piccoli vasi (CSVD) causa il 20-25% degli ictus ed è la causa più comune di compromissione cognitiva vascolare (VCI). I pazienti con CSVD accumulano piccoli infarti cerebrali frequenti, che portano a un declino funzionale e cognitivo accelerato, ma al momento non esistono trattamenti modificanti la malattia approvati. L'impostazione preospedaliera della cura dell'ictus ischemico è un'altra sfida. Molti pazienti incorrono in ritardi preospedalieri nel loro arrivo ai centri per l'ictus e in paesi come il Canada, i pazienti spesso richiedono un'ora o più per essere trasportati in ospedale anche nelle migliori circostanze a causa delle realtà geografiche. Sfortunatamente, non esistono trattamenti preospedalieri approvati per l'ictus ischemico, oltre alla trombolisi in unità mobili di ictus (MSU), il che significa che questi pazienti finiscono per perdere troppo tessuto cerebrale prima dell'arrivo in ospedale. Il Remote Ischemic Conditioning (RIC) è una strategia promettente per prevenire l'accumulo di infarto nella CSVD e anche per mitigare la crescita dell'infarto nell'ictus ischemico, offrendo il potenziale per affrontare le frontiere del trattamento della CSVD e dell'ictus ischemico pre-ospedaliero in parallelo. RIC induce brevi periodi di ischemia-riperfusione in un arto per proteggere un organo remoto (ad es. cervello) da lesioni attraverso risposte umorali e mediate da neuroni che promuovono la sopravvivenza/riparazione delle cellule e inibiscono l'apoptosi/infiammazione. In un modello murino di VCI con occlusione carotidea bilaterale, il RIC giornaliero ha mostrato un aumento dell'angiogenesi, del flusso sanguigno cerebrale e una mielinizzazione della sostanza bianca preservata a 4 mesi. può essere associato a un volume di iperintensità della sostanza bianca inferiore e differenze nella funzione visuospaziale o esecutiva. Il dispositivo che testeremo affronta le sfide con le attuali opzioni di terapia RIC che in precedenza limitavano la nostra capacità di condurre studi su larga scala e di alta qualità.

Per i pazienti nel gruppo CSVD, ogni sessione RIC consisterà in 4 cicli, una volta al giorno di ischemia unilaterale della parte superiore del braccio per 5 minuti seguita da riperfusione per altri 5 minuti. La procedura verrà eseguita utilizzando il nostro dispositivo con bracciali a braccio singolo che si gonfiano a una pressione fino a 200 mmHg durante il periodo ischemico. Questo sarà prima dimostrato da un infermiere della clinica e successivamente sarà eseguito dal paziente a casa, una volta al giorno, per un massimo di 60 giorni. Il dispositivo registra e documenta ogni ciclo RIC. Il processo RIC può essere interrotto in qualsiasi momento dal soggetto se il soggetto sperimenta un disagio importante. La metà dei pazienti riceverà inizialmente un trattamento di controllo o fittizio con lo stesso dispositivo programmato a distanza per gonfiarsi a soli 30 mmHg per i primi 30 giorni prima di passare al tipico protocollo di trattamento RIC.

Per i pazienti del gruppo MSU, un bracciale si gonfierà attorno a una o entrambe le braccia (entrambe le braccia preferite se tollerate dal paziente), fino a 200 mmHg per interrompere la perfusione all'arto per circa 5 minuti, dopodiché si sgonfierà per circa 5 minuti per ripristinare il normale flusso sanguigno. Questo ciclo si ripeterà per un massimo di 6 cicli fino a quando il paziente non viene trasferito all'ospedale per l'ictus.

I paramedici e i medici del gruppo di test di usabilità saranno incoraggiati a provare il dispositivo per almeno una sessione completa di trattamento RIC di 4 cicli e anche un ciclo di trattamento fittizio. Un sottogruppo di paramedici e/o medici testerà anche il dispositivo come parte di uno scenario di finto codice di ictus acuto in un ambiente tipo pronto soccorso o sull'MSU per aiutare gli investigatori a capire come il dispositivo potrebbe adattarsi al flusso di lavoro dell'ictus acuto .