Biotillgänglighet och säkerhetsstudie som jämför två dosnivåer av AMZ001 och en dosnivå av diklofenaknatrium 1 % gel hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

• Friska manliga eller kvinnliga deltagare 18-65 år (t.ex. allmänt god fysisk hälsa, enligt bedömningen av utredaren och inga kliniskt relevanta avvikelser identifierade genom en detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning, inklusive blodtrycks- och pulsmätning, 12 -avlednings-EKG (elektrokardiogram) eller kliniska laboratorietester)
• Har ett body mass index (BMI) mellan 18,0 och 35,0 kg/m^2 (kilogram per kvadratmeter) vid screening.
• När det gäller kvinnor i fertil ålder ([FCBP) såvida de inte är kirurgiskt steriliserade [hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering] eller är postmenopausala i minst 12 månader), använder två acceptabla former av preventivmedel (hormonella preventivmedel, dvs. oral/implantat/injicerbar/transdermal; intrauterin enhet (IUD) och/eller barriärmetoder [kondom för kvinnor, kondom för män, diafragma, cervikal mössa, spermiedödande medel]; notera: 2 barriärmetoder är två acceptabla former av preventivmedel)). Avhållsamhet eller partners vasektomi är acceptabla om den kvinnliga deltagaren går med på att implementera två acceptabla former av preventivmedel om hennes livsstil/partner förändras.
• Kvinnor i fertil ålder har ett negativt serumgraviditetstest (SPT) vid screening och negativt uringraviditetstest (UPT) på dag -1 i varje period och i slutet av behandlingen (EOT) besök
• Är fria från systemiska eller dermatologiska störningar och kroniska eller akuta infektioner, som, enligt huvudutredarens (PI), kommer att störa studieresultaten eller öka risken för biverkningar (AE)
• Läs, förstå och ge undertecknat informerat samtycke innan någon bedömning utförs.

Exklusions kriterier:

• Deltagaren har någon synlig hudsjukdom, hudskador, sår eller en betydande mängd hår på applikationsstället (knä)
• Användning av ett prövningsläkemedel (IMP) inom 30 dagar eller 5 halveringstider (om känd), beroende på vilken som är längre, efter inskrivningen eller under studien.
• Behandlas med systemisk eller lokal diklofenak inom 30 dagar efter inskrivningen eller under studien (förutom studie IMP)
• Känd överkänslighet mot diklofenak, aspirin, Xarelto, kumadin eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), inklusive Cyclooxygenase-2 (COX-2)-hämmare.
• Någon historia av läkemedelsöverkänslighet, astma, urtikaria eller annan signifikant allergisk diatese. Deltagare med okomplicerad säsongsbunden allergisk rinit kan endast accepteras om den förväntade allergisäsongen klart ligger utanför inskrivnings-/behandlingsperioderna.
• Kvinnor som är gravida och/eller ammar
• Av fertilitet men inte villig att använda adekvat preventivmedel under hela studien
• Deltagaren är för närvarande rökare och kan inte avstå från rökning under behandlingsperioderna.
• Användning av aktuell medicin, kosmetika, kräm, salvor, lotioner på behandlingsplatsen 1 vecka före inskrivning genom EOT-besök
• Användning av någon medicin (inklusive receptfria läkemedel, kosttillskott och naturläkemedel) inom 2 veckor före den första schemalagda studieläkemedlets administrering eller inom mindre än 5 gånger elimineringshalveringstiden för respektive läkemedel (beroende på vilket som är längre) eller förväntas kräva samtidig medicinering under 2-veckorsperioden eller när som helst under studien. Konsumtion av något läkemedelsmetaboliserande enzym (t.ex. cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) eller andra cytokrom P450-enzymer) som inducerar eller hämmar drycker eller mat (t.ex. broccoli, brysselkål, grapefrukt, grapefruktjuice, stjärnfrukt) inom 3 dagar före och under varje behandlingsperiod
• Deltagaren har en känd eller misstänkt malignitet, exklusive basalcellscancer om den inte är associerad med behandlingsområdet.
• Deltagaren har en positiv blodscreening för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp (Anti-HCV)
• Deltagaren har något akut eller kroniskt tillstånd eller använder mediciner som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra det osäkert för deltagaren att delta i denna studie, inklusive kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden, vitala tecken, fysiska undersökningsfynd före randomisering eller under studiedeltagande.
• Historik eller aktuella tecken på njursjukdom eller nedsatt njurfunktion vid screening som indikeras av onormala nivåer av serumkreatinin (större än (>) 1,43 mg/dL (milligram per deciliter)) eller blodkarbamidkväve (större än eller lika med (≥) 35 mg/dL) eller förekomsten av kliniskt signifikanta onormala urinvägsbeståndsdelar (t.ex. albuminuri)
• Historik eller aktuella tecken på pågående leversjukdom eller nedsatt leverfunktion vid screening. En deltagare kommer att uteslutas om mer än en av följande labbvärdeavvikelser hittas: 1) aspartataminotransferas (AST) (≥ 1,5 övre normalgräns (ULN)), alaninaminotransferas (ALT) (≥ 1,5 ULN), 2) Gamma-Glutamyltransferas (GGT) (≥ 1,5 ULN), alkaliskt fosfatas (ALP) (≥ 1,5 ULN), 3) totalt bilirubin (> 2,00 mg/dL) eller kreatinkinas (≥ 3 ULN). En enda avvikelse från ovanstående värden är acceptabel och kommer inte att utesluta deltagaren, såvida inte utredaren uttryckligen har meddelat det.
• Deltagaren har kliniskt relevanta kroniska eller akuta infektionssjukdomar eller feberinfektioner inom 2 veckor före den första schemalagda studieläkemedlets administrering
• Deltagaren har problem med gastrointestinala blödningar, t.ex. gastroesofageal refluxsjukdom (GERD), magsårssjukdom (PUD)
• Deltagaren har en sjukhusinläggning eller större operation inom 30 dagar före randomisering.
• Deltagaren har en donation eller blodsamling på mer än 1 enhet (cirka 450 ml (milliliter)) blod (eller blodprodukter) eller akut blodförlust under de 30 dagarna före randomiseringen.
• Deltagaren har en historia av alkoholmissbruk, receptbelagda droger eller olaglig droganvändning inom 6 månader före screening.
• Deltagaren uppfyller behörighetskriterierna, men studien är ifylld
• Deltagare som är en undersökningsplatspersonal som är direkt involverad i genomförandet av studien och hans/hennes familjemedlemmar, platspersonal som på annat sätt övervakas av utredaren, eller deltagare som är en Amzell B.V.-anställd direkt involverad i genomförandet av studien