Estudio de biodisponibilidad y seguridad que compara dos niveles de dosis de AMZ001 y un nivel de dosis de diclofenaco sódico al 1 % en gel en participantes sanos

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos o femeninos sanos de 18 a 65 años de edad (p. ej., en general buena salud física, según lo juzgado por el investigador y sin anomalías clínicamente relevantes identificadas por un historial médico detallado, examen físico completo, incluida la medición de la presión arterial y la frecuencia del pulso, 12 -ECG de derivación (electrocardiograma) o pruebas de laboratorio clínico)
• Tiene un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 35,0 kg/m^2 (kilogramos por metro cuadrado) en la selección.
• En el caso de mujeres en edad fértil ([FCBP) a menos que estén esterilizadas quirúrgicamente [histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral] o sean posmenopáusicas durante al menos 12 meses), están usando dos formas aceptables de control de la natalidad (anticonceptivos hormonales, es decir, oral/implante/inyectable/transdérmico; dispositivo intrauterino (DIU) y/o métodos de barrera [condón femenino, condón masculino, diafragma, capuchón cervical, espermicida]; nota: 2 métodos de barrera son dos formas aceptables de control de la natalidad)). La abstinencia o las vasectomías de la pareja son aceptables si la participante femenina acepta implementar dos formas aceptables de control de la natalidad si cambia su estilo de vida o su pareja.
• Las mujeres en edad fértil tienen una prueba de embarazo en suero (SPT) negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina (UPT) negativa el día -1 de cada período y en la visita de finalización del tratamiento (EOT)
• Están libres de cualquier trastorno sistémico o dermatológico e infecciones crónicas o agudas que, en opinión del Investigador Principal (PI), interfieran con los resultados del estudio o aumenten el riesgo de eventos adversos (EA)
• Lea, comprenda y proporcione el consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier evaluación.

Criterio de exclusión:

• El participante tiene alguna enfermedad de la piel visible, lesiones en la piel, heridas o una cantidad significativa de cabello en el sitio de aplicación (rodilla)
• Uso de un medicamento en investigación (IMP) dentro de los 30 días o 5 vidas medias (si se conoce), lo que sea más largo, desde la inscripción o durante el estudio.
• Tratado con diclofenaco sistémico o local dentro de los 30 días posteriores a la inscripción o durante el estudio (excepto para el estudio IMP)
• Hipersensibilidad conocida al diclofenaco, aspirina, Xarelto, coumadin u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2).
• Cualquier historial de hipersensibilidad a medicamentos, asma, urticaria u otra diátesis alérgica significativa. Los participantes con rinitis alérgica estacional no complicada pueden ser aceptados solo si la temporada de alergia esperada está claramente fuera de los períodos de inscripción/tratamiento.
• Mujeres embarazadas y/o lactantes
• En edad fértil pero no dispuesta a usar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del estudio
• El participante es un fumador actual y no puede abstenerse de fumar durante los períodos de tratamiento.
• Uso de cualquier medicamento tópico, cosméticos, cremas, ungüentos, lociones en el sitio de tratamiento 1 semana antes de la inscripción a través de la visita EOT
• Uso de cualquier medicamento (incluidos los medicamentos de venta libre, suplementos dietéticos y remedios a base de hierbas) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración programada del fármaco del estudio o dentro de menos de 5 veces la vida media de eliminación del fármaco respectivo (lo que sea más largo) o se anticipa que requerirá medicación concomitante durante el período de 2 semanas o en cualquier momento durante el estudio. Consumo de cualquier enzima metabolizadora de fármacos (p. ej., citocromo P450 3A4 (CYP3A4) u otras enzimas del citocromo P450) que induzca o inhiba bebidas o alimentos (p. ej., brócoli, coles de Bruselas, pomelo, jugo de pomelo, carambola) en los 3 días anteriores y durante cada periodo de tratamiento
• El participante tiene una malignidad conocida o sospechada, excluyendo el cáncer de células basales, a menos que esté asociado con el área de tratamiento.
• El participante tiene un análisis de sangre positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra la hepatitis C (Anti-HCV)
• El participante tiene alguna afección aguda o crónica o está usando medicamentos que, en opinión del investigador, harían que no fuera seguro para el participante participar en este estudio, incluidos valores de laboratorio anormales clínicamente significativos, signos vitales, hallazgos del examen físico antes de la aleatorización o durante participación en el estudio.
• Antecedentes o evidencia actual de enfermedad renal o deterioro de la función renal en el examen de detección según lo indicado por niveles anormales de creatinina sérica (superiores a (>) 1,43 mg/dl (miligramos por decilitro)) o nitrógeno ureico en sangre (superiores o iguales a (≥) 35 mg/dL) o la presencia de constituyentes urinarios anormales clínicamente significativos (p. ej., albuminuria)
• Antecedentes o evidencia actual de enfermedad hepática en curso o deterioro de la función hepática en la selección. Se excluirá a un participante si se encuentran más de una de las siguientes desviaciones de los valores de laboratorio: 1) aspartato aminotransferasa (AST) (≥ 1,5 límite superior normal (LSN)), alanina aminotransferasa (ALT) (≥ 1,5 ULN), 2) Gamma-Glutamil Transferasa (GGT) (≥ 1,5 LSN), fosfatasa alcalina (ALP) (≥ 1,5 LSN), 3) bilirrubina total (> 2,00 mg/dL) o creatina quinasa (≥ 3 LSN). Una sola desviación de los valores anteriores es aceptable y no excluirá al participante, a menos que el Investigador lo indique específicamente.
• El participante tiene enfermedades infecciosas crónicas o agudas clínicamente relevantes o infecciones febriles dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración programada del fármaco del estudio.
• El participante tiene problemas de sangrado gastrointestinal, por ejemplo, enfermedad por reflujo gastroesofágico (GERD), enfermedad de úlcera péptica (PUD)
• El participante tiene un ingreso hospitalario o una cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
• El participante tiene una donación o extracción de sangre de más de 1 unidad (aproximadamente 450 ml (mililitros)) de sangre (o productos sanguíneos) o pérdida aguda de sangre durante los 30 días anteriores a la aleatorización.
• El participante tiene antecedentes de abuso de alcohol, abuso de medicamentos recetados o uso de drogas ilícitas en los 6 meses anteriores a la selección.
• El participante cumple con los criterios de elegibilidad, pero el estudio está lleno
• Participante que es un miembro del personal del sitio de investigación directamente involucrado en la realización del estudio y los miembros de su familia, miembro del personal del sitio supervisado por el investigador o participante que es un empleado de Amzell B.V. directamente involucrado en la realización del estudio