Исследование биодоступности и безопасности, сравнивающее два уровня дозы AMZ001 и один уровень дозы 1% геля диклофенака натрия у здоровых участников

Критерии включения:

• Здоровые участники мужского или женского пола в возрасте 18–65 лет (например, в целом хорошее физическое здоровье, по оценке исследователя, и отсутствие клинически значимых отклонений, выявленных на основании подробного анамнеза, полного медицинского осмотра, включая измерение артериального давления и частоты пульса, 12 ЭКГ (электрокардиограмма) или клинические лабораторные исследования)
• Имеет индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 35,0 кг/м^2 (килограмм на квадратный метр) при скрининге.
• В случае женщин детородного возраста ([FCBP), если они не были стерилизованы хирургическим путем [гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб] или находятся в постменопаузе в течение не менее 12 месяцев), используют две приемлемые формы контроля над рождаемостью (гормональные контрацептивы, т.е. пероральный/имплантатный/инъекционный/трансдермальный; внутриматочная спираль (ВМС) и/или барьерные методы [женский презерватив, мужской презерватив, диафрагма, цервикальный колпачок, спермицид]; примечание: 2 барьерных метода являются двумя приемлемыми формами контроля над рождаемостью)). Воздержание или вазэктомия партнера приемлемы, если участница соглашается применять две приемлемые формы контроля над рождаемостью, если ее образ жизни/партнер изменится.
• Женщины детородного возраста имеют отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (КПТ) при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность (УПТ) в день -1 каждого периода и в конце визита к врачу
• Не имеют каких-либо системных или дерматологических заболеваний и хронических или острых инфекций, которые, по мнению главного исследователя (PI), будут мешать результатам исследования или увеличивать риск нежелательных явлений (НЯ).
• Прочтите, поймите и предоставьте подписанное информированное согласие перед выполнением любой оценки.

Критерий исключения:

• У участника есть какие-либо видимые кожные заболевания, повреждения кожи, раны или значительное количество волос в месте нанесения (колено).
• Использование исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (если известно), в зависимости от того, что дольше, до включения или во время исследования.
• Лечение системным или местным диклофенаком в течение 30 дней после включения или во время исследования (за исключением исследования IMP)
• Известная гиперчувствительность к диклофенаку, аспирину, ксарелто, кумадину или другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП), включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).
• Любая история гиперчувствительности к лекарственным средствам, астма, крапивница или другой значительный аллергический диатез. Участники с неосложненным сезонным аллергическим ринитом могут быть допущены только в том случае, если ожидаемый сезон аллергии явно выходит за рамки периода регистрации/лечения.
• Беременные и/или кормящие женщины
• Обладающие детородным потенциалом, но не желающие использовать адекватную контрацепцию на время исследования
• Участник является нынешним курильщиком и не может воздерживаться от курения в период лечения.
• Использование любых местных лекарств, косметики, кремов, мазей, лосьонов на месте лечения за 1 неделю до регистрации во время визита EOT
• Использование любого лекарства (включая лекарства, отпускаемые без рецепта, пищевые добавки и растительные лекарственные средства) в течение 2 недель до первого запланированного приема исследуемого препарата или менее чем в 5 раз превышает период полувыведения соответствующего препарата (в зависимости от того, что больше) или ожидается, что потребуются сопутствующие лекарства в течение 2-недельного периода или в любое время на протяжении всего исследования. Употребление любого фермента, метаболизирующего лекарство (например, цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) или других ферментов цитохрома P450), индуцирующего или ингибирующего напитки или пищу (например, брокколи, брюссельскую капусту, грейпфрут, грейпфрутовый сок, карамболу) в течение 3 дней до и во время каждый период лечения
• У участника имеется известное или предполагаемое злокачественное новообразование, за исключением базальноклеточного рака, если только он не связан с областью лечения.
• У участника положительный анализ крови на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (анти-ВГС).
• У участника есть какое-либо острое или хроническое заболевание или он принимает лекарства, которые, по мнению исследователя, могут сделать участие участника в этом исследовании небезопасным, включая клинически значимые аномальные лабораторные показатели, показатели жизнедеятельности, результаты физикального обследования до рандомизации или во время участие в исследовании.
• Анамнез или текущие данные о почечной недостаточности или нарушении функции почек при скрининге, на которые указывает аномальный уровень креатинина в сыворотке (более (>) 1,43 мг/дл (миллиграмм на децилитр)) или азота мочевины крови (больше или равный (≥) 35 мг/дл) или наличие клинически значимых патологических компонентов мочи (например, альбуминурия)
• История или текущие данные о продолжающемся заболевании печени или нарушении функции печени при скрининге. Участник будет исключен, если будет обнаружено более одного из следующих отклонений лабораторных показателей: 1) аспартатаминотрансфераза (АСТ) (≥ 1,5 верхней границы нормы (ВГН)), аланинаминотрансфераза (АЛТ) (≥ 1,5 ВГН), 2) Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) (≥ 1,5 ВГН), щелочная фосфатаза (ЩФ) (≥ 1,5 ВГН), 3) общий билирубин (> 2,00 мг/дл) или креатинкиназа (≥ 3 ВГН). Однократное отклонение от вышеуказанных значений является приемлемым и не исключает участника, если только это не рекомендовано исследователем.
• У участника есть клинически значимые хронические или острые инфекционные заболевания или лихорадочные инфекции в течение 2 недель до первого запланированного введения исследуемого препарата.
• У участника проблемы с желудочно-кишечным кровотечением, например, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), пептическая язвенная болезнь (ЯБ).
• У участника есть госпитализация или серьезная операция в течение 30 дней до рандомизации.
• У участника есть донорство или сбор крови более 1 единицы (примерно 450 мл (миллилитров)) крови (или продуктов крови) или острая потеря крови в течение 30 дней до рандомизации.
• Участник имеет историю злоупотребления алкоголем, злоупотреблением отпускаемыми по рецепту лекарствами или запрещенным употреблением наркотиков в течение 6 месяцев до скрининга.
• Участник соответствует критериям приемлемости, но исследование заполнено
• Участник, являющийся сотрудником исследовательского центра, непосредственно участвующим в проведении исследования, и члены его/ее семьи, сотрудник исследовательского центра, работающий под иным руководством исследователя, или участник, являющийся сотрудником Amzell B.V., непосредственно участвующим в проведении исследования.