Studie biologické dostupnosti a bezpečnosti porovnávající dvě úrovně dávky AMZ001 a jednu úroveň dávky 1% gelu diklofenaku sodného u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18–65 let (např. celkově dobré fyzické zdraví podle posouzení zkoušejícího a žádné klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně měření krevního tlaku a tepové frekvence, 12 - svodové EKG (elektrokardiogram) nebo klinické laboratorní testy)
• Při screeningu má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 35,0 kg/m^2 (kilogram na metr čtvereční).
• V případě žen ve fertilním věku ([FCBP), pokud nejsou chirurgicky sterilizovány [hysterektomie, bilaterální ooforektomie, bilaterální tubární ligace] nebo nejsou postmenopauzální po dobu alespoň 12 měsíců), používají dvě přijatelné formy antikoncepce (hormonální antikoncepce, tj. orální/implantát/injekce/transdermální, nitroděložní tělísko (IUD) a/nebo bariérové ​​metody [ženský kondom, mužský kondom, diafragma, cervikální čepička, spermicid]; poznámka: 2 bariérové ​​metody jsou dvě přijatelné formy antikoncepce)). Abstinence nebo partnerské vazektomie jsou přijatelné, pokud účastnice souhlasí se zavedením dvou přijatelných forem antikoncepce, pokud se její životní styl/partner změní.
• Ženy ve fertilním věku mají negativní těhotenský test v séru (SPT) při screeningu a negativní těhotenský test v moči (UPT) v den -1 každé menstruace a na návštěvě na konci léčby (EOT)
• Jsou bez jakýchkoli systémových nebo dermatologických poruch a chronických nebo akutních infekcí, které podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) narušují výsledky studie nebo zvyšují riziko nežádoucích účinků (AE)
• Před provedením jakéhokoli hodnocení si přečtěte, pochopte a poskytněte podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účastník má jakékoli viditelné kožní onemocnění, kožní léze, rány nebo značné množství vlasů v místě aplikace (koleno)
• Použití hodnoceného léčivého přípravku (IMP) do 30 dnů nebo 5 poločasů (pokud je známo), podle toho, co je delší, od zařazení do studie nebo během studie.
• Léčeno systémově nebo lokálně diklofenakem do 30 dnů od zařazení nebo během studie (kromě studie IMP)
• Známá přecitlivělost na diklofenak, aspirin, Xarelto, coumadin nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), včetně inhibitorů cyklooxygenázy-2 (COX-2).
• Jakákoli anamnéza přecitlivělosti na léky, astma, kopřivka nebo jiná významná alergická diatéza. Účastníci s nekomplikovanou sezónní alergickou rýmou mohou být přijati pouze v případě, že očekávaná sezóna alergie je zjevně mimo období registrace/léčby.
• Ženy, které jsou březí a/nebo kojící
• V plodném věku, ale není ochoten používat vhodnou antikoncepci po dobu trvání studie
• Účastník je současný kuřák a během období léčby není schopen abstinovat od kouření.
• Použití jakýchkoli lokálních léků, kosmetiky, krémů, mastí, pleťových vod na místě ošetření 1 týden před zápisem prostřednictvím návštěvy EOT
• Užívání jakékoli medikace (včetně volně prodejných léků, doplňků stravy a bylinných přípravků) během 2 týdnů před prvním plánovaným podáním studovaného léčiva nebo během méně než 5násobku eliminačního poločasu příslušného léčiva (podle toho, co je delší) nebo předpokládá se, že bude vyžadovat souběžnou medikaci během 2týdenního období nebo kdykoli v průběhu studie. Konzumace jakéhokoli enzymu metabolizujícího léky (např. cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) nebo jiných enzymů cytochromu P450) indukujícího nebo inhibujícího nápoje nebo jídlo (např. brokolice, růžičková kapusta, grapefruit, grapefruitový džus, hvězdice) během 3 dnů před a během každé léčebné období
• Účastník má známou nebo suspektní malignitu, s výjimkou bazocelulárního karcinomu, pokud není spojen s oblastí léčby.
• Účastník má pozitivní krevní test na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti hepatitidě C (Anti-HCV)
• Účastník má jakýkoli akutní nebo chronický stav nebo užívá léky, které by podle názoru zkoušejícího znemožnily účast účastníka v této studii, včetně klinicky významných abnormálních laboratorních hodnot, vitálních funkcí, nálezů fyzikálního vyšetření před randomizací nebo během účast na studiu.
• Anamnéza nebo současné známky onemocnění ledvin nebo zhoršené funkce ledvin při screeningu, jak je indikováno abnormálními hladinami sérového kreatininu (vyšší než (>) 1,43 mg/dl (miligram na decilitr)) nebo močovinového dusíku v krvi (vyšší nebo roven (≥) 35 mg/dl) nebo přítomnost klinicky významných abnormálních složek moči (např. albuminurie)
• Anamnéza nebo současný důkaz probíhajícího onemocnění jater nebo zhoršené funkce jater při screeningu. Účastník bude vyloučen, pokud bude zjištěna více než jedna z následujících odchylek laboratorních hodnot: 1) aspartátaminotransferáza (AST) (≥ 1,5 horní hranice normy (ULN)), alaninaminotransferáza (ALT) (≥ 1,5 ULN), 2) Gamma-glutamyltransferáza (GGT) (≥ 1,5 ULN), alkalická fosfatáza (ALP) (≥ 1,5 ULN), 3) celkový bilirubin (> 2,00 mg/dl) nebo kreatinkináza (≥ 3 ULN). Jediná odchylka od výše uvedených hodnot je přijatelná a nevylučuje účastníka, pokud to výzkumník výslovně nedoporučí.
• Účastník má klinicky relevantní chronické nebo akutní infekční onemocnění nebo horečnaté infekce během 2 týdnů před prvním plánovaným podáním studijního léku
• Účastník má problémy s gastrointestinálním krvácením, např. gastroezofageální refluxní onemocnění (GERD), peptický vřed (PUD)
• Účastník má hospitalizaci nebo velký chirurgický zákrok do 30 dnů před randomizací.
• Účastník daroval nebo odebral více než 1 jednotku (přibližně 450 ml (mililitr)) krve (nebo krevních produktů) nebo akutní ztrátu krve během 30 dnů před randomizací.
• Účastník měl v anamnéze zneužívání alkoholu, zneužívání léků na předpis nebo užívání nelegálních drog během 6 měsíců před screeningem.
• Účastník splňuje kritéria způsobilosti, ale studie je naplněna
• Účastník, který je zaměstnancem výzkumného pracoviště přímo zapojeným do provádění studie, a jeho rodinnými příslušníky, pracovníkem pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo účastníkem, který je zaměstnancem Amzell B.V. přímo zapojeným do provádění studie