Bioverfügbarkeits- und Sicherheitsstudie zum Vergleich zweier Dosierungen von AMZ001 und einer Dosierung von Diclofenac-Natrium 1 % Gel bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 65 Jahren (z. B. im Allgemeinen gute körperliche Verfassung, wie vom Prüfer beurteilt, und keine klinisch relevanten Anomalien, die durch eine detaillierte Krankengeschichte, eine vollständige körperliche Untersuchung, einschließlich Blutdruck- und Pulsfrequenzmessung, festgestellt wurden, 12 -Ableitungs-EKG (Elektrokardiogramm) oder klinische Labortests)
• Hat beim Screening einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 35,0 kg/m² (Kilogramm pro Quadratmeter).
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter ([FCBP], es sei denn, sie wurden chirurgisch sterilisiert [Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, bilaterale Tubenligatur] oder befinden sich seit mindestens 12 Monaten in der Postmenopause), verwenden sie zwei akzeptable Formen der Empfängnisverhütung (hormonelle Kontrazeptiva, d. h. oral/implantat/injizierbar/transdermal; Intrauterinpessar (IUP) und/oder Barrieremethoden [Frauenkondom, Männerkondom, Diaphragma, Gebärmutterhalskappe, Spermizid]; Hinweis: 2 Barrieremethoden sind zwei akzeptable Formen der Empfängnisverhütung)). Abstinenz oder Vasektomien des Partners sind akzeptabel, wenn die Teilnehmerin sich bereit erklärt, zwei akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn sich ihr Lebensstil/Partner ändert.
• Frauen im gebärfähigen Alter haben einen negativen Serumschwangerschaftstest (SPT) beim Screening und einen negativen Urinschwangerschaftstest (UPT) am Tag -1 jeder Periode und am Ende der Behandlung (EOT).
• Sie sind frei von jeglichen systemischen oder dermatologischen Erkrankungen und chronischen oder akuten Infektionen, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes (PI) die Studienergebnisse beeinträchtigen oder das Risiko unerwünschter Ereignisse (UE) erhöhen.
• Lesen Sie die Informationen durch, verstehen Sie sie und geben Sie eine unterschriebene Einverständniserklärung ab, bevor eine Beurteilung durchgeführt wird.

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer weist sichtbare Hautkrankheiten, Hautläsionen, Wunden oder eine erhebliche Menge an Haaren an der Anwendungsstelle (Knie) auf.
• Verwendung eines Prüfpräparats (IMP) innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (sofern bekannt), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, nach der Einschreibung oder während der Studie.
• Innerhalb von 30 Tagen nach der Einschreibung oder während der Studie mit systemischem oder lokalem Diclofenac behandelt (außer bei Studien-IMP)
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Diclofenac, Aspirin, Xarelto, Coumadin oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs), einschließlich Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Hemmer.
• Jegliche Vorgeschichte von Arzneimittelüberempfindlichkeit, Asthma, Urtikaria oder einer anderen schwerwiegenden allergischen Diathese. Teilnehmer mit unkomplizierter saisonaler allergischer Rhinitis können nur dann aufgenommen werden, wenn die erwartete Allergiesaison eindeutig außerhalb der Anmelde-/Behandlungszeiträume liegt.
• Frauen, die schwanger sind und/oder stillen
• Im gebärfähigen Alter, aber nicht bereit, für die Dauer der Studie angemessene Verhütungsmittel anzuwenden
• Der Teilnehmer ist derzeit Raucher und nicht in der Lage, während der Behandlungsperioden auf das Rauchen zu verzichten.
• Verwendung von topischen Medikamenten, Kosmetika, Cremes, Salben und Lotionen an der Behandlungsstelle 1 Woche vor der Anmeldung durch den EOT-Besuch
• Einnahme von Medikamenten (einschließlich rezeptfreier Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel und pflanzlicher Heilmittel) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten geplanten Verabreichung des Studienmedikaments oder innerhalb von weniger als dem Fünffachen der Eliminationshalbwertszeit des jeweiligen Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder Es ist davon auszugehen, dass während des zweiwöchigen Zeitraums oder jederzeit während der Studie eine Begleitmedikation erforderlich sein wird. Konsum von Arzneimittel metabolisierenden Enzymen (z. B. Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) oder anderen Cytochrom P450-Enzymen), die Getränke oder Nahrungsmittel (z. B. Brokkoli, Rosenkohl, Grapefruit, Grapefruitsaft, Sternfrüchte) induzieren oder hemmen, innerhalb von 3 Tagen vor und während jeder Behandlungsperiode
• Der Teilnehmer hat eine bekannte oder vermutete bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von Basalzellkrebs, sofern dieser nicht mit dem Behandlungsbereich in Zusammenhang steht.
• Der Teilnehmer hat ein positives Blutbild auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und den Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV).
• Der Teilnehmer leidet an einer akuten oder chronischen Erkrankung oder nimmt Medikamente ein, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Teilnehmers an dieser Studie unsicher machen würden, einschließlich klinisch signifikanter abnormaler Laborwerte, Vitalfunktionen, Befunde einer körperlichen Untersuchung vor oder während der Randomisierung Studienteilnahme.
• Anamnese oder aktuelle Anzeichen einer Nierenerkrankung oder eingeschränkten Nierenfunktion beim Screening, angezeigt durch abnormale Serumkreatininspiegel (mehr als (>) 1,43 mg/dl (Milligramm pro Deziliter)) oder Blut-Harnstoff-Stickstoff (größer oder gleich (≥)) 35 mg/dL) oder das Vorhandensein klinisch signifikanter abnormaler Harnbestandteile (z. B. Albuminurie)
• Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine bestehende Lebererkrankung oder eine eingeschränkte Leberfunktion beim Screening. Ein Teilnehmer wird ausgeschlossen, wenn mehr als eine der folgenden Laborwertabweichungen festgestellt wird: 1) Aspartataminotransferase (AST) (≥ 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN)), Alaninaminotransferase (ALT) (≥ 1,5 ULN), 2) Gamma-Glutamyltransferase (GGT) (≥ 1,5 ULN), alkalische Phosphatase (ALP) (≥ 1,5 ULN), 3) Gesamtbilirubin (> 2,00 mg/dl) oder Kreatinkinase (≥ 3 ULN). Eine einzelne Abweichung von den oben genannten Werten ist akzeptabel und führt nicht zum Ausschluss des Teilnehmers, es sei denn, der Prüfer empfiehlt dies ausdrücklich.
• Der Teilnehmer leidet innerhalb von 2 Wochen vor der ersten geplanten Verabreichung des Studienmedikaments an klinisch relevanten chronischen oder akuten Infektionskrankheiten oder fieberhaften Infektionen
• Der Teilnehmer hat Probleme mit Magen-Darm-Blutungen, z. B. gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD), peptische Ulkuskrankheit (PUD).
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung eine Krankenhauseinweisung oder eine größere Operation.
• Der Teilnehmer hat in den 30 Tagen vor der Randomisierung eine Spende oder Blutentnahme von mehr als 1 Einheit (ca. 450 ml (Milliliter)) Blut (oder Blutprodukten) oder einen akuten Blutverlust.
• Der Teilnehmer hatte in den letzten 6 Monaten vor dem Screening eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch, Missbrauch verschreibungspflichtiger Medikamente oder illegalem Drogenkonsum.
• Der Teilnehmer erfüllt die Zulassungskriterien, aber die Studie ist ausgebucht
• Teilnehmer, bei dem es sich um einen direkt an der Durchführung der Studie beteiligten Mitarbeiter des Forschungszentrums und seine/ihre Familienangehörigen handelt, um einen Mitarbeiter des Standorts, der anderweitig vom Prüfer beaufsichtigt wird, oder um einen Teilnehmer, der ein Mitarbeiter von Amzell B.V. ist, der direkt an der Durchführung der Studie beteiligt ist