Studio sulla biodisponibilità e sulla sicurezza che confronta due livelli di dose di AMZ001 e un livello di dose di gel diclofenac sodico all'1% in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

• Partecipanti sani di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 65 anni (ad es., in generale buona salute fisica, come giudicato dallo sperimentatore e nessuna anomalia clinicamente rilevante identificata da una storia medica dettagliata, esame fisico completo, inclusa la misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, 12 -elettrocardiogramma (elettrocardiogramma) o esami clinici di laboratorio)
• Ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 35,0 kg/m^2 (chilogrammo per metro quadrato) allo Screening.
• Nel caso di donne in età fertile ([FCBP) a meno che non siano state sterilizzate chirurgicamente [isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube bilaterale] o siano in postmenopausa da almeno 12 mesi), stanno utilizzando due forme accettabili di controllo delle nascite (contraccettivi ormonali, ad es. orale/impianto/iniettabile/transdermico; dispositivo intrauterino (IUD) e/o metodi di barriera [preservativo femminile, preservativo maschile, diaframma, cappuccio cervicale, spermicida]; nota: 2 metodi di barriera sono due forme accettabili di controllo delle nascite)). L'astinenza o la vasectomia del partner sono accettabili se la partecipante donna accetta di implementare due forme accettabili di controllo delle nascite se il suo stile di vita/partner cambia.
• Le donne in età fertile hanno un test di gravidanza su siero (SPT) negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine (UPT) negativo il giorno -1 di ogni ciclo e alla visita di fine trattamento (EOT)
• Sono esenti da qualsiasi disturbo sistemico o dermatologico e infezioni croniche o acute, che, a parere del Principal Investigator (PI), interferiranno con i risultati dello studio o aumenteranno il rischio di eventi avversi (AE)
• Leggere, comprendere e fornire il consenso informato firmato prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.

Criteri di esclusione:

• Il partecipante ha una malattia della pelle visibile, lesioni cutanee, ferite o una quantità significativa di capelli nel sito di applicazione (ginocchio)
• Uso di un medicinale sperimentale (IMP) entro 30 giorni o 5 emivite (se note), a seconda di quale sia il periodo più lungo, dall'arruolamento o durante lo studio.
• Trattati con diclofenac sistemico o locale entro 30 giorni dall'arruolamento o durante lo studio (ad eccezione dello studio IMP)
• Ipersensibilità nota a diclofenac, aspirina, Xarelto, coumadin o altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi gli inibitori della cicloossigenasi-2 (COX-2).
• Qualsiasi storia di ipersensibilità al farmaco, asma, orticaria o altra diatesi allergica significativa. I partecipanti con rinite allergica stagionale non complicata possono essere accettati solo se la stagione allergica prevista è chiaramente al di fuori dei periodi di iscrizione/trattamento.
• Donne in gravidanza e/o in allattamento
• - Potenziale fertile ma non disposto a utilizzare una contraccezione adeguata per la durata dello studio
• Il partecipante è un fumatore attuale e non è in grado di astenersi dal fumare durante i periodi di trattamento.
• Uso di qualsiasi farmaco topico, cosmetici, creme, unguenti, lozioni nel sito di trattamento 1 settimana prima dell'arruolamento attraverso la visita EOT
• Uso di qualsiasi farmaco (inclusi farmaci da banco, integratori alimentari e rimedi erboristici) entro 2 settimane prima della prima somministrazione programmata del farmaco in studio o entro meno di 5 volte l'emivita di eliminazione del rispettivo farmaco (qualunque sia il più lungo) o si prevede che richieda un trattamento concomitante durante il periodo di 2 settimane o in qualsiasi momento durante lo studio. Consumo di qualsiasi enzima che metabolizza i farmaci (ad es. citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o altri enzimi del citocromo P450) che induce o inibisce bevande o alimenti (ad es. broccoli, cavoletti di Bruxelles, pompelmo, succo di pompelmo, carambola) nei 3 giorni precedenti e durante ciascun periodo di trattamento
• - Il partecipante ha un tumore maligno noto o sospetto, escluso il carcinoma basocellulare a meno che non sia associato all'area di trattamento.
• Il partecipante ha uno screening del sangue positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C (Anti-HCV)
• - Il partecipante ha una condizione acuta o cronica o sta usando farmaci che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbero pericoloso per il partecipante partecipare a questo studio, inclusi valori di laboratorio anormali clinicamente significativi, segni vitali, risultati dell'esame fisico prima della randomizzazione o durante partecipazione allo studio.
• Anamnesi o evidenza attuale di malattia renale o funzionalità renale compromessa allo screening come indicato da livelli anomali di creatinina sierica (superiori a (>) 1,43 mg/dL (milligrammi per decilitro)) o azoto ureico nel sangue (maggiore o uguale a (≥) 35 mg/dL) o la presenza di costituenti urinari anomali clinicamente significativi (ad es. albuminuria)
• Anamnesi o evidenza attuale di malattia epatica in corso o compromissione della funzionalità epatica allo screening. Un partecipante verrà escluso se viene rilevata più di una delle seguenti deviazioni dei valori di laboratorio: 1) aspartato aminotransferasi (AST) (≥ 1,5 limite superiore della norma (ULN)), alanina aminotransferasi (ALT) (≥ 1,5 ULN), 2) Gamma-glutamil transferasi (GGT) (≥ 1,5 ULN), fosfatasi alcalina (ALP) (≥ 1,5 ULN), 3) bilirubina totale (> 2,00 mg/dL) o creatina chinasi (≥ 3 ULN). Una singola deviazione dai valori di cui sopra è accettabile e non escluderà il partecipante, a meno che non sia specificamente consigliato dall'investigatore.
• - Il partecipante ha malattie infettive croniche o acute clinicamente rilevanti o infezioni febbrili entro 2 settimane prima della prima somministrazione programmata del farmaco in studio
• Il partecipante ha problemi di sanguinamento gastrointestinale, ad esempio malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), malattia da ulcera peptica (PUD)
• - Il partecipante ha un ricovero ospedaliero o un intervento chirurgico importante entro 30 giorni prima della randomizzazione.
• - Il partecipante ha una donazione o un prelievo di sangue superiore a 1 unità (circa 450 ml (millilitri)) di sangue (o emoderivati) o una perdita acuta di sangue durante i 30 giorni precedenti la randomizzazione.
• Il partecipante ha una storia di abuso di alcol, abuso di farmaci da prescrizione o uso illecito di droghe nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Il partecipante soddisfa i criteri di ammissibilità, ma lo studio è completo
• Partecipante che è un membro del personale del sito sperimentale direttamente coinvolto nella conduzione dello studio e dei suoi familiari, membro del personale del sito altrimenti supervisionato dallo Sperimentatore o partecipante che è un dipendente di Amzell B.V. direttamente coinvolto nella conduzione dello studio