Onderzoek naar biologische beschikbaarheid en veiligheid waarin twee dosisniveaus van AMZ001 en één dosisniveau van natriumdiclofenac 1% gel bij gezonde deelnemers worden vergeleken

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke of vrouwelijke deelnemers in de leeftijd van 18-65 jaar (bijv. in algemeen goede lichamelijke gezondheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker en geen klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, inclusief bloeddruk- en polsslagmeting, 12 -lead ECG (elektrocardiogram) of klinische laboratoriumtests)
• Heeft een body mass index (BMI) tussen 18,0 en 35,0 kg/m^2 (kilogram per vierkante meter) bij screening.
• In het geval van vrouwen in de vruchtbare leeftijd ([FCBP) tenzij ze chirurgisch zijn gesteriliseerd [hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale afbinding van de eileiders] of postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 maanden), gebruiken ze twee aanvaardbare vormen van anticonceptie (hormonale anticonceptiva, d.w.z., oraal/implantaat/injecteerbaar/transdermaal; spiraaltje (IUD) en/of barrièremethoden [vrouwencondoom, mannencondoom, pessarium, pessarium, zaaddodend middel]; opmerking: 2 barrièremethoden zijn twee aanvaardbare vormen van anticonceptie)). Onthouding of vasectomieën van de partner zijn acceptabel als de vrouwelijke deelnemer ermee instemt om twee acceptabele vormen van anticonceptie toe te passen als haar levensstijl / partner verandert.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hebben een negatieve serumzwangerschapstest (SPT) bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest (UPT) op dag -1 van elke menstruatie en bij het einde van de behandeling (EOT) bezoek
• vrij zijn van enige systemische of dermatologische stoornis en chronische of acute infecties die, naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI), de onderzoeksresultaten zullen verstoren of het risico op ongewenste voorvallen (AE's) zullen verhogen
• Lees, begrijp en geef ondertekende geïnformeerde toestemming voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer heeft een zichtbare huidaandoening, huidlaesies, wonden of een aanzienlijke hoeveelheid haar op de toedieningsplaats (knie)
• Gebruik van een geneesmiddel voor onderzoek (IMP) binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (indien bekend), welke van de twee het langst is, na inschrijving of tijdens het onderzoek.
• Behandeld met systemische of lokale diclofenac binnen 30 dagen na inschrijving of tijdens de studie (behalve voor studie IMP)
• Bekende overgevoeligheid voor diclofenac, aspirine, Xarelto, coumadin of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), waaronder cyclo-oxygenase-2 (COX-2)-remmers.
• Elke voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen, astma, urticaria of andere significante allergische diathese. Deelnemers met ongecompliceerde seizoensgebonden allergische rhinitis kunnen alleen worden geaccepteerd als het verwachte allergieseizoen duidelijk buiten de inschrijvings-/behandelingsperiode valt.
• Vrouwtjes die zwanger zijn en/of borstvoeding geven
• In de vruchtbare leeftijd, maar niet bereid om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek
• Deelnemer is een huidige roker en kan niet stoppen met roken tijdens de behandelperiodes.
• Gebruik van actuele medicatie, cosmetica, crème, zalven, lotions op de behandelingsplaats 1 week voorafgaand aan inschrijving via EOT-bezoek
• Gebruik van medicatie (inclusief vrij verkrijgbare medicatie, voedingssupplementen en kruidengeneesmiddelen) binnen 2 weken vóór de eerste geplande toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen minder dan 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd van het respectieve geneesmiddel (welke van de twee het langst is) of zal naar verwachting gelijktijdige medicatie nodig hebben tijdens de periode van 2 weken of op enig moment tijdens de studie. Consumptie van een geneesmiddelmetaboliserend enzym (bijv. Cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) of andere cytochroom P450-enzymen) dat dranken of voedsel induceert of remt (bijv. Broccoli, spruitjes, grapefruit, grapefruitsap, sterfruit) binnen 3 dagen voorafgaand aan en tijdens elke behandelperiode
• Deelnemer heeft een bekende of vermoede maligniteit, met uitzondering van basaalcelkanker, tenzij deze verband houdt met het behandelgebied.
• Deelnemer heeft een positief bloedonderzoek voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (Anti-HCV)
• Deelnemer heeft een acute of chronische aandoening of gebruikt medicijnen die, naar de mening van de onderzoeker, het voor de deelnemer onveilig zouden maken om aan dit onderzoek deel te nemen, inclusief klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden, vitale functies, bevindingen van lichamelijk onderzoek voorafgaand aan randomisatie of tijdens deelname aan de studie.
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van nierziekte of verminderde nierfunctie bij screening, zoals blijkt uit abnormale niveaus van serumcreatinine (hoger dan (>) 1,43 mg/dl (milligram per deciliter)) of bloedureumstikstof (hoger dan of gelijk aan (≥) 35 mg/dL) of de aanwezigheid van klinisch significante abnormale urinaire bestanddelen (bijv. albuminurie)
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van aanhoudende leverziekte of verminderde leverfunctie bij screening. Een deelnemer wordt uitgesloten als meer dan één van de volgende laboratoriumwaardeafwijkingen worden gevonden: 1) aspartaataminotransferase (AST) (≥ 1,5 bovengrens van normaal (ULN)), alanineaminotransferase (ALT) (≥ 1,5 ULN), 2) Gamma-glutamyltransferase (GGT) (≥ 1,5 ULN), alkalische fosfatase (ALP) (≥ 1,5 ULN), 3) totaal bilirubine (> 2,00 mg/dL) of creatinekinase (≥ 3 ULN). Een enkele afwijking van de bovenstaande waarden is acceptabel en zal de deelnemer niet uitsluiten, tenzij specifiek geadviseerd door de onderzoeker.
• Deelnemer heeft klinisch relevante chronische of acute infectieziekten of koortsinfecties binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste geplande toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Deelnemer heeft gastro-intestinale bloedingsproblemen, bijv. gastro-oesofageale refluxziekte (GERD), maagzweerziekte (PUD)
• Deelnemer heeft een ziekenhuisopname of een grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Deelnemer heeft een donatie of bloedafname van meer dan 1 eenheid (ongeveer 450 ml (milliliter)) bloed (of bloedproducten) of acuut bloedverlies gedurende de 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik, misbruik van geneesmiddelen op recept of gebruik van illegale drugs binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Deelnemer voldoet aan geschiktheidscriteria, maar studie is vol
• Deelnemer die een medewerker van de onderzoekslocatie is die direct betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek en zijn/haar gezinsleden, een medewerker van de locatie die anderszins onder toezicht staat van de onderzoeker, of deelnemer die een medewerker van Amzell B.V. is die direct betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek