Estudo de Biodisponibilidade e Segurança Comparando Dois Níveis de Dose de AMZ001 e Um Nível de Dose de Diclofenaco de Sódio 1% Gel em Participantes Saudáveis

Critério de inclusão:

• Participantes saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino de 18 a 65 anos de idade (por exemplo, em boa saúde física geral, conforme julgado pelo investigador e sem anormalidades clinicamente relevantes identificadas por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo pressão arterial e medição da frequência cardíaca, 12 - derivação ECG (eletrocardiograma) ou exames laboratoriais clínicos)
• Tem índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 35,0 kg/m^2 (quilograma por metro quadrado) na triagem.
• No caso de mulheres em idade fértil ([FCBP), a menos que esterilizadas cirurgicamente [histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura bilateral] ou na pós-menopausa há pelo menos 12 meses), estão usando duas formas aceitáveis ​​de controle de natalidade (contraceptivos hormonais, ou seja, oral/implante/injetável/transdérmico; dispositivo intrauterino (DIU) e/ou métodos de barreira [preservativo feminino, preservativo masculino, diafragma, capuz cervical, espermicida]; nota: 2 métodos de barreira são duas formas aceitáveis ​​de controle de natalidade)). Abstinência ou vasectomias do parceiro são aceitáveis ​​se a participante do sexo feminino concordar em implementar duas formas aceitáveis ​​de controle de natalidade se seu estilo de vida/parceiro mudar.
• As mulheres com potencial para engravidar têm um teste de gravidez sérico (SPT) negativo na triagem e teste de gravidez de urina (UPT) negativo no dia -1 de cada período e na visita ao final do tratamento (EOT).
• Estão livres de qualquer distúrbio sistêmico ou dermatológico e infecções crônicas ou agudas que, na opinião do Investigador Principal (PI), irão interferir nos resultados do estudo ou aumentar o risco de eventos adversos (EAs)
• Leia, entenda e forneça consentimento informado assinado antes de qualquer avaliação ser realizada.

Critério de exclusão:

• O participante tem qualquer doença de pele visível, lesões de pele, feridas ou uma quantidade significativa de cabelo no local da aplicação (joelho)
• Uso de um medicamento experimental (PIM) dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (se conhecidas), o que for mais longo, desde a inscrição ou durante o estudo.
• Tratados com diclofenaco sistêmico ou local dentro de 30 dias após a inscrição ou durante o estudo (exceto para estudo IMP)
• Hipersensibilidade conhecida ao diclofenaco, aspirina, Xarelto, coumadin ou outros anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), incluindo inibidores da ciclooxigenase-2 (COX-2).
• Qualquer história de hipersensibilidade a medicamentos, asma, urticária ou outra diátese alérgica significativa. Participantes com rinite alérgica sazonal não complicada podem ser aceitos apenas se a temporada de alergia esperada estiver claramente fora dos períodos de inscrição/tratamento.
• Mulheres grávidas e/ou lactantes
• Com potencial para engravidar, mas sem vontade de usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo
• O participante é um fumante atual e incapaz de se abster de fumar durante os períodos de tratamento.
• Uso de qualquer medicação tópica, cosméticos, creme, pomadas, loções no local de tratamento 1 semana antes da inscrição através da visita EOT
• Uso de qualquer medicamento (incluindo medicamentos de venda livre, suplementos dietéticos e remédios fitoterápicos) dentro de 2 semanas antes da primeira administração programada do medicamento do estudo ou em menos de 5 vezes a meia-vida de eliminação do respectivo medicamento (o que for mais longo) ou prevê-se que necessite de medicação concomitante durante o período de 2 semanas ou a qualquer momento durante o estudo. Consumo de qualquer enzima metabolizadora de drogas (por exemplo, citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ou outras enzimas do citocromo P450) induzindo ou inibindo bebidas ou alimentos (por exemplo, brócolis, couve de Bruxelas, toranja, suco de toranja, carambola) dentro de 3 dias antes e durante cada período de tratamento
• O participante tem uma malignidade conhecida ou suspeita, excluindo o câncer de células basais, a menos que esteja associado à área de tratamento.
• O participante tem um exame de sangue positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (Anti-HCV)
• O participante tem qualquer condição aguda ou crônica ou está usando medicamentos, o que, na opinião do investigador, tornaria inseguro para o participante participar deste estudo, incluindo valores laboratoriais anormais clinicamente significativos, sinais vitais, achados do exame físico antes da randomização ou durante participação no estudo.
• Histórico ou evidência atual de doença renal ou função renal prejudicada na triagem, conforme indicado por níveis anormais de creatinina sérica (maior que (>) 1,43 mg/dL (miligrama por decilitro)) ou nitrogênio ureico no sangue (maior ou igual a (≥) 35 mg/dL) ou a presença de constituintes urinários anormais clinicamente significativos (por exemplo, albuminúria)
• Histórico ou evidência atual de doença hepática em curso ou função hepática prejudicada na triagem. Um participante será excluído se mais de um dos seguintes desvios de valores laboratoriais forem encontrados: 1) aspartato aminotransferase (AST) (≥ 1,5 limite superior do normal (LSN)), alanina aminotransferase (ALT) (≥ 1,5 LSN), 2) Gama-Glutamil Transferase (GGT) (≥ 1,5 LSN), fosfatase alcalina (ALP) (≥ 1,5 LSN), 3) bilirrubina total (> 2,00 mg/dL) ou creatina quinase (≥ 3 LSN). Um único desvio dos valores acima é aceitável e não excluirá o participante, a menos que especificamente aconselhado pelo Investigador.
• O participante tem doenças infecciosas crônicas ou agudas clinicamente relevantes ou infecções febris dentro de 2 semanas antes da primeira administração programada do medicamento do estudo
• O participante tem problemas de sangramento gastrointestinal, por exemplo, doença do refluxo gastroesofágico (DRGE), doença da úlcera péptica (PUD)
• O participante tem uma internação hospitalar ou cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes da randomização.
• O participante tem uma doação ou coleta de sangue de mais de 1 unidade (aproximadamente 450 mL (mililitro)) de sangue (ou hemoderivados) ou perda aguda de sangue durante os 30 dias anteriores à randomização.
• O participante tem histórico de abuso de álcool, abuso de drogas prescritas ou uso de drogas ilícitas nos 6 meses anteriores à triagem.
• O participante atende aos critérios de elegibilidade, mas o estudo está preenchido
• Participante que é membro da equipe do centro de investigação diretamente envolvido na condução do estudo e seus familiares, membro da equipe do centro supervisionado de outra forma pelo Investigador ou participante que é funcionário da Amzell B.V. diretamente envolvido na condução do estudo