Biotilgængelighed og sikkerhedsundersøgelse, der sammenligner to dosisniveauer af AMZ001 og et dosisniveau af diclofenacnatrium 1 % gel hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

• Sunde mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 18-65 år (f.eks. generelt et godt fysisk helbred, som vurderet af investigator og ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, inklusive blodtryk og pulsmåling, 12 - elektrode-EKG (elektrokardiogram) eller kliniske laboratorietests)
• Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 35,0 kg/m^2 (kilogram pr. kvadratmeter) ved screening.
• I tilfælde af kvinder i den fødedygtige alder ([FCBP), medmindre de er kirurgisk steriliserede [hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering] eller er postmenopausale i mindst 12 måneder), bruger to acceptable former for prævention (hormonelle præventionsmidler, dvs. oral/implantat/injicerbar/transdermal; intrauterin enhed (IUD) og/eller barrieremetoder [kondom til kvinder, kondom til mænd, membran, cervikal hætte, sæddræbende middel]; bemærk: 2 barrieremetoder er to acceptable former for prævention)). Afholdenhed eller partners vasektomi er acceptable, hvis den kvindelige deltager accepterer at implementere to acceptable former for prævention, hvis hendes livsstil/partner ændrer sig.
• Kvinder i den fødedygtige alder har en negativ serumgraviditetstest (SPT) ved screening og negativ uringraviditetstest (UPT) på dag -1 i hver periode og ved afslutning af behandling (EOT) besøg
• Er fri for enhver systemisk eller dermatologisk lidelse og kroniske eller akutte infektioner, som efter hovedforskerens (PI) vurdering vil forstyrre undersøgelsesresultaterne eller øge risikoen for uønskede hændelser (AE'er)
• Læs, forstå og giv underskrevet informeret samtykke, før en vurdering udføres.

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren har nogen synlig hudsygdom, hudlæsioner, sår eller en betydelig mængde hår på applikationsstedet (knæ)
• Brug af et forsøgslægemiddel (IMP) inden for 30 dage eller 5 halveringstider (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, efter tilmelding eller under undersøgelsen.
• Behandlet med systemisk eller lokal diclofenac inden for 30 dage efter tilmelding eller under undersøgelsen (undtagen undersøgelses IMP)
• Kendt overfølsomhed over for diclofenac, aspirin, Xarelto, coumadin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), herunder Cyclooxygenase-2 (COX-2) hæmmere.
• Enhver historie med lægemiddeloverfølsomhed, astma, nældefeber eller anden signifikant allergisk diatese. Deltagere med ukompliceret sæsonbetinget allergisk rhinitis kan kun accepteres, hvis den forventede allergisæson klart ligger uden for indskrivnings-/behandlingsperioder.
• Kvinder, der er gravide og/eller ammende
• Af den fødedygtige alder, men ikke villig til at bruge passende prævention i hele undersøgelsens varighed
• Deltageren er aktuel ryger og er ude af stand til at holde sig fra at ryge i behandlingsperioderne.
• Brug af enhver topisk medicin, kosmetik, creme, salver, lotioner på behandlingsstedet 1 uge før tilmelding gennem EOT-besøg
• Brug af enhver form for medicin (inklusive håndkøbsmedicin, kosttilskud og naturlægemidler) inden for 2 uger før første planlagte undersøgelseslægemiddeladministration eller inden for mindre end 5 gange eliminationshalveringstiden for det respektive lægemiddel (alt efter hvad der er længst) eller forventes at kræve samtidig medicinering i løbet af 2-ugers perioden eller på et hvilket som helst tidspunkt i hele undersøgelsen. Indtagelse af et lægemiddelmetaboliserende enzym (f.eks. cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) eller andre cytokrom P450-enzymer), der inducerer eller hæmmer drikkevarer eller fødevarer (f.eks. broccoli, rosenkål, grapefrugt, grapefrugtjuice, stjernefrugt) inden for 3 dage før og under hver behandlingsperiode
• Deltageren har en kendt eller mistænkt malignitet, undtagen basalcellekræft, medmindre den er forbundet med behandlingsområdet.
• Deltageren har en positiv blodscreening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (Anti-HCV)
• Deltageren har en akut eller kronisk tilstand eller bruger medicin, som efter investigators mening ville gøre det usikkert for deltageren at deltage i denne undersøgelse, herunder klinisk signifikante unormale laboratorieværdier, vitale tegn, fysiske undersøgelsesfund før randomisering eller under studiedeltagelse.
• Anamnese eller aktuelle tegn på nyresygdom eller nedsat nyrefunktion ved screening som angivet ved unormale niveauer af serumkreatinin (større end (>) 1,43 mg/dL (milligram pr. deciliter)) eller blodurinstofnitrogen (større end eller lig med (≥)) 35 mg/dL) eller tilstedeværelsen af ​​klinisk signifikante unormale urinbestanddele (f.eks. albuminuri)
• Anamnese eller aktuelle tegn på igangværende leversygdom eller nedsat leverfunktion ved screening. En deltager vil blive udelukket, hvis der findes mere end én af følgende laboratorieværdiafvigelser: 1) aspartataminotransferase (AST) (≥ 1,5 øvre normalgrænse (ULN)), alaninaminotransferase (ALT) (≥ 1,5 ULN), 2) Gamma-Glutamyl Transferase (GGT) (≥ 1,5 ULN), alkalisk phosphatase (ALP) (≥ 1,5 ULN), 3) total bilirubin (> 2,00 mg/dL) eller kreatinkinase (≥ 3 ULN). En enkelt afvigelse fra ovenstående værdier er acceptabel og vil ikke udelukke deltageren, medmindre efterforskeren specifikt rådgiver det.
• Deltageren har klinisk relevante kroniske eller akutte infektionssygdomme eller feberinfektioner inden for 2 uger før den første planlagte administration af studielægemidlet
• Deltageren har gastrointestinale blødningsproblemer, f.eks. gastroøsofageal reflukssygdom (GERD), mavesårsygdom (PUD)
• Deltageren har en hospitalsindlæggelse eller større operation inden for 30 dage før randomisering.
• Deltageren har en donation eller blodopsamling på mere end 1 enhed (ca. 450 ml (milliliter)) blod (eller blodprodukter) eller akut tab af blod i løbet af de 30 dage før randomisering.
• Deltageren har en historie med alkoholmisbrug, receptpligtig medicin eller ulovligt stofbrug inden for 6 måneder før screeningen.
• Deltageren opfylder berettigelseskriterierne, men undersøgelsen er fyldt
• Deltager, der er en medarbejder på undersøgelsesstedet, der er direkte involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen og hans/hendes familiemedlemmer, en ansat på stedet, der på anden måde er overvåget af efterforskeren, eller en deltager, der er en Amzell B.V.-medarbejder, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen