Effekt av butyftalid på kognitiv nivåförändring efter cerebral vaskulär händelse - ett randomiserat kontrollförsök (Be-CLEVER) (Be-CLEVER)
Kognitiv funktionsnedsättning efter stroke (PSCI) avser ett kliniskt syndrom som kännetecknas av kognitiv funktionsnedsättning som inträffar efter en strokehändelse och som kvarstår i minst 6 månader. På grund av den tidiga återhämtningen av tillstånd som delirium och övergående kognitiv försämring efter stroke, kräver diagnosen PSCI ofta kognitiv bedömning 3 till 6 månader efter stroke för att fastställa svårighetsgraden av kognitiv försämring. Det kan klassificeras enligt svårighetsgraden av kognitiv funktionsnedsättning som post-stroke kognitiv funktionsnedsättning ingen demens (PSCIND) och post-stroke demens (PSD). Nyligen genomförda stora internationella kohortstudier har rapporterat en incidens av PSCI som sträcker sig från 24 % till 53,4 %, och patienter med PSCI har en signifikant högre dödlighet jämfört med de utan kognitiv funktionsnedsättning. Riktlinjer som American Heart Association/American Society of Anesthesiologists (AHA/ASA) och den kinesiska "Expert Consensus on the Management of Post-Stroke Cognitive Impairment" föreslår integration av kognitiv funktionsnedsättning och strokeinterventionsstrategier. Tidig omfattande intervention och behandling för högriskindivider efter stroke, som syftar till att fördröja eller förhindra progressionen från PSCIND till PSD, är de primära målen i den nuvarande behandlingen av PSCI. Det finns dock för närvarande en brist på stora randomiserade kontrollerade studier (RCT) för PSCI, och forskning behövs fortfarande för att avgöra om kognitiva läkemedel kan minska risken för PSCI-förekomst och förbättra resultat och prognos för PSCI-patienter. En randomiserad, dubbelblind, multicenter klinisk studie som involverade 281 icke-demenspatienter med vaskulär kognitiv funktionsnedsättning (VCI) visade att de totala kognitiva poängen för patienter som behandlats med donepezil under 6 månader förbättrades signifikant jämfört med placebogruppen.
Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten av donepezil vid behandling av kognitiv funktionsnedsättning efter stroke. Det kommer att vara en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med en 48-veckors behandlingslängd. Studien kommer att observera skillnaden i PSCI-incidens mellan donepezilbehandlingsgruppen och den konventionella strokebehandlingsgruppen vid 24 veckor och utvärdera förbättringen av kognitiv försämring efter stroke efter 6 månaders donepezilbehandling jämfört med konventionell behandling.
Denna studie kommer att genomföras i två steg: det första steget (0-6 månader) syftar till att bedöma om donepezil kan minska risken för PSCI-förekomst och kommer att vara en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Det andra steget (7-12 månader) syftar till att utvärdera om donepezil kan förbättra prognosen för PSCI-patienter och kommer också att vara en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Qiang Dong
- Telefonnummer: +8602152887145
- E-post: dong_qiang@fudan.edu.cn
Studieorter
-
-
Liaoning
-
Dandong, Liaoning, Kina
- Rekrytering
- Donggang Center Hospitol
-
Kontakt:
- Lili wang
- Telefonnummer: 15842554006
-
Underutredare:
- jing Li
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Första stadiet:
- Symtom på akut ischemisk stroke (AIS) debut inom 14 dagar Tecken och symtom som överensstämmer med diagnosen akut ischemisk stroke med CT/MRT.
- Ålder >= 60 år,
- Baslinje NIHSS 3-18.
- Patienten kan fylla i enkätundersökning, fysisk undersökning, kranial MR och andra medicinska undersökningar
- Patient/lagligt behörig representant har undertecknat formuläret för informerat samtycke
Andra fasen:
- Patient med stadium I diagnos av PSCI.
- Patienten kan fylla i enkätundersökning, fysisk undersökning, kranial MR och andra medicinska undersökningar.
- Patient/lagligt behörig representant har undertecknat formuläret för informerat samtycke
Exklusions kriterier:
Första stadiet:
- Patienter som hade diagnostiserats med demens före stroke
- Andra relaterade faktorer som påverkar kognitiv funktion: infektion i centrala nervsystemet, neurodegenerativa sjukdomar, trauma, förgiftning, skador som upptar intrakraniellt utrymme, metabola sjukdomar, etc.
- Andra allvarliga sjukdomar i centrala nervsystemet: Parkinsons sjukdom, epilepsi, multipel skleros, motorneuronsjukdom, immunrelaterad encefalomyelopati, etc.
- Allvarlig psykisk ohälsa: ångestsyndrom, depression, delirium, schizofreni, bipolär sjukdom, mental retardation, som diagnostiseras eller kontrolleras av medicinering.
- Okorrigerbara syn- och hörselnedsättningar och oförmåga att genomföra neuropsykologiska tester
- Allvarlig lever- och njursvikt
- Förekomsten av en malign tumör eller annan allvarlig/livshotande sjukdom som kan orsaka patientens död inom 12 månader.
- Aktuellt känt missbruk eller beroende av alkohol eller illegala droger
- Patienter som genomgår trombektomi, trombolys, karotisendarterektomi eller andra kirurgiska ingrepp under den akuta infarkten.
- Användning av kolinesterashämmare, N-metyl-D-aspartat (NMDA) receptorantagonister eller natriumoligomannat (GV-971).
- Allergisk mot någon komponent av butylftalein
- Graviditet eller amning, har möjlighet att bli gravid och som planerar att bli gravid
- Deltagare i andra interventionella kliniska prövningar
- MRT-kontraindikationer (t.ex. klaustrofobi, överkänslighet mot kontrastmedel, etc.)
Andra fasen:
- Patienterna tog inte studieläkemedlet som ordinerats eller avbröt studieläkemedlet och följdes upp under mindre än 24 veckor i det första steget.
- Återkommande stroke i första skedet
- Använd läkemedel som kan påverka den kognitiva funktionen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: dl-3-butylftalid
Rutinbehandling och dl-3-butylftalid
|
Första steget: Rutinbehandling av stroke: hypoglykemiska, antihypertensiva, trombocytdämpande, antikoagulerande och andra konventionella läkemedel för behandling av cerebrovaskulära sjukdomar. Placebogrupp: rutinbehandling av stroke + oral butylftalid Placebo mjuka kapslar, 2 kapslar/gång, tid, tom mage i 24 veckor. Butylftalidgrupp: rutinbehandling av stroke + orala Butylftalid mjuka kapslar, 2 kapslar/gång, tid, tom mage i 24 veckor. Andra steget: 14d tvättperiod efter första steget. Rutin PSCI-behandling: 5-10 mg Donepezil, qd. Placebogrupp: Rutinbehandling med PSCI + oral butylftalid Placebo mjuka kapslar, 2 kapslar/gång, tid, tom mage i 24 veckor. Butylftalidgrupp: Rutinbehandling med PSCI + orala Butylphthalid Soft Capsules, 2 kapslar/gång, tid, tom mage i 24 veckor.
Andra namn:
Första steget: Rutinbehandling av stroke: hypoglykemiska, antihypertensiva, trombocytdämpande, antikoagulerande och andra konventionella läkemedel för behandling av cerebrovaskulära sjukdomar. Placebogrupp: rutinbehandling av stroke + oral butylftalid Placebo mjuka kapslar, 2 kapslar/gång, tid, tom mage i 24 veckor. Butylftalidgrupp: rutinbehandling av stroke + orala Butylftalid mjuka kapslar, 2 kapslar/gång, tid, tom mage i 24 veckor. Andra steget: 14d tvättperiod efter första steget. Rutin PSCI-behandling: 5-10 mg Donepezil, qd. Placebogrupp: Rutinbehandling med PSCI + oral butylftalid Placebo mjuka kapslar, 2 kapslar/gång, tid, tom mage i 24 veckor. Butylftalidgrupp: Rutinbehandling med PSCI + orala Butylphthalid Soft Capsules, 2 kapslar/gång, tid, tom mage i 24 veckor.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: dl-3-butylftalid Placebo
Rutinbehandling och dl-3-butylftalid Placebo
|
Första steget: Rutinbehandling av stroke: hypoglykemiska, antihypertensiva, trombocytdämpande, antikoagulerande och andra konventionella läkemedel för behandling av cerebrovaskulära sjukdomar. Placebogrupp: rutinbehandling av stroke + oral butylftalid Placebo mjuka kapslar, 2 kapslar/gång, tid, tom mage i 24 veckor. Butylftalidgrupp: rutinbehandling av stroke + orala Butylftalid mjuka kapslar, 2 kapslar/gång, tid, tom mage i 24 veckor. Andra steget: 14d tvättperiod efter första steget. Rutin PSCI-behandling: 5-10 mg Donepezil, qd. Placebogrupp: Rutinbehandling med PSCI + oral butylftalid Placebo mjuka kapslar, 2 kapslar/gång, tid, tom mage i 24 veckor. Butylftalidgrupp: Rutinbehandling med PSCI + orala Butylphthalid Soft Capsules, 2 kapslar/gång, tid, tom mage i 24 veckor.
Andra namn:
Första steget: Rutinbehandling av stroke: hypoglykemiska, antihypertensiva, trombocytdämpande, antikoagulerande och andra konventionella läkemedel för behandling av cerebrovaskulära sjukdomar. Placebogrupp: rutinbehandling av stroke + oral butylftalid Placebo mjuka kapslar, 2 kapslar/gång, tid, tom mage i 24 veckor. Butylftalidgrupp: rutinbehandling av stroke + orala Butylftalid mjuka kapslar, 2 kapslar/gång, tid, tom mage i 24 veckor. Andra steget: 14d tvättperiod efter första steget. Rutin PSCI-behandling: 5-10 mg Donepezil, qd. Placebogrupp: Rutinbehandling med PSCI + oral butylftalid Placebo mjuka kapslar, 2 kapslar/gång, tid, tom mage i 24 veckor. Butylftalidgrupp: Rutinbehandling med PSCI + orala Butylphthalid Soft Capsules, 2 kapslar/gång, tid, tom mage i 24 veckor.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PSCI-incidens
Tidsram: 24 veckor (första steget)
|
Jämfört med rutinbehandling av stroke, skillnaden i PSCI-incidensen vid 24 veckor med butylftalidbehandling.
|
24 veckor (första steget)
|
|
vadas-cog poäng
Tidsram: 6 månader (andra steget)
|
Jämfört med rutinbehandling, förbättring av vadas-cog-poäng vid 24 veckor med butylftalidbehandling
|
6 månader (andra steget)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar av infarktvolymen genom kranial magnetisk resonanstomografi (MRT) 24 veckor efter behandling med butylftalein jämfört med rutinbehandling av stroke.
Tidsram: 24 veckor (första steget)
|
Förändringar av infarktvolymen genom kranial magnetisk resonanstomografi (MRT) 24 veckor efter behandling med butylftalein jämfört med rutinbehandling av stroke.
|
24 veckor (första steget)
|
|
Förändringar av infarktlokalisering genom kranial magnetisk resonanstomografi (MRT) 24 veckor efter behandling med butylftalein jämfört med rutinbehandling av stroke.
Tidsram: 24 veckor (första steget)
|
Förändringar av infarktlokalisering genom kranial magnetisk resonanstomografi (MRT) 24 veckor efter behandling med butylftalein jämfört med rutinbehandling av stroke.
|
24 veckor (första steget)
|
|
Förändringar av Montreal Cognitive Assessment (MoCA) vid 24 veckor jämfört med baslinjen
Tidsram: 24 veckor (första steget)
|
Förändringar av Montreal Cognitive Assessment (MoCA) vid 24 veckor jämfört med baslinjen
|
24 veckor (första steget)
|
|
Förändringar av Mini-Mental State Examination (MMSE) vid 24 veckor jämfört med baslinjen
Tidsram: 24 veckor (första steget)
|
Förändringar av Mini-Mental State Examination (MMSE) vid 24 veckor jämfört med baslinjen
|
24 veckor (första steget)
|
|
Ändringar av neuropsykiatrisk inventeringsenkät (NPI-Q) efter 24 veckor jämfört med baslinjen
Tidsram: 24 veckor (första steget)
|
Ändringar av neuropsykiatrisk inventeringsenkät (NPI-Q) efter 24 veckor jämfört med baslinjen
|
24 veckor (första steget)
|
|
Förändringar av Hamilton Anxiety Scale (HAMA) vid 24 veckor jämfört med baslinjen
Tidsram: 24 veckor (första steget)
|
Förändringar av Hamilton Anxiety Scale (HAMA) vid 24 veckor jämfört med baslinjen
|
24 veckor (första steget)
|
|
Förändringar av Hamilton Depression Scale (HAMD) vid 24 veckor jämfört med baslinjen
Tidsram: 24 veckor (första steget)
|
Förändringar av Hamilton Depression Scale (HAMD) vid 24 veckor jämfört med baslinjen
|
24 veckor (första steget)
|
|
Ändringar av versionen med 23 artiklar av Alzheimers sjukdom Cooperative Study – aktiviteter av dagligt liv (ADCS-ADL23) för aktiviteter i det dagliga livet vid 24 veckor jämfört med baslinjen
Tidsram: 24 veckor (första steget)
|
Ändringar av versionen med 23 artiklar av Alzheimers sjukdom Cooperative Study – aktiviteter av dagligt liv (ADCS-ADL23) för aktiviteter i det dagliga livet vid 24 veckor jämfört med baslinjen
|
24 veckor (första steget)
|
|
Förändringar av Clinical Dementia Rating (CDR) vid 24 veckor jämfört med baslinjen
Tidsram: 24 veckor (första steget)
|
Förändringar av Clinical Dementia Rating (CDR) vid 24 veckor jämfört med baslinjen
|
24 veckor (första steget)
|
|
återfall av stroke
Tidsram: 24 veckor (första steget)
|
Skillnad i strokeåterfallsfrekvens av butylftaleinbehandling jämfört med rutinbehandling vid 24 veckor
|
24 veckor (första steget)
|
|
Förändringar av modifierad Rankin Scale-poäng (mRS) vid 24 veckor jämfört med baslinjen.
Tidsram: 24 veckor (första steget)
|
Den modifierade Rankin-skalan (mRS) är en vanlig skala för att mäta graden av funktionsnedsättning eller beroende i de dagliga aktiviteterna för personer som har drabbats av en stroke eller andra orsaker till neurologisk funktionsnedsättning.
mRS är ett intervall från 0-6. 0=Inga symtom, 1=Ingen signifikant funktionsnedsättning.
Kan utföra alla vanliga aktiviteter, trots vissa symtom.
2=Lätt funktionshinder.
Kan sköta egna angelägenheter utan hjälp, men kan inte utföra alla tidigare aktiviteter.
3=Måttlig funktionsnedsättning.
Behöver lite hjälp, men kan gå utan hjälp.
4=Måttligt svår funktionsnedsättning.
Kan inte ta hand om sina kroppsliga behov utan hjälp och oförmögen att gå utan hjälp.
5=Svår funktionsnedsättning.
Kräver konstant omvårdnad och uppmärksamhet, sängliggande, inkontinent.
6=Död
|
24 veckor (första steget)
|
|
Förändringar av Montreal Cognitive Assessment (MoCA) vid 48 veckor jämfört med baslinjen
Tidsram: 48 veckor (andra steget)
|
Förändringar av Montreal Cognitive Assessment (MoCA) vid 48 veckor jämfört med baslinjen
|
48 veckor (andra steget)
|
|
Förändringar av Mini-Mental State Examination (MMSE) vid 48 veckor jämfört med baslinjen
Tidsram: 48 veckor (andra steget)
|
Förändringar av Mini-Mental State Examination (MMSE) vid 48 veckor jämfört med baslinjen
|
48 veckor (andra steget)
|
|
Ändrar kognitiva domännivån genom symbolsiffra modalitetstest vid 48 veckor jämfört med baslinjen
Tidsram: 48 veckor (andra steget)
|
Ändrar kognitiva domännivån genom Symbol Digit Modalities Test vid 48 veckor jämfört med baslinjen
|
48 veckor (andra steget)
|
|
Ändrar kognitiv domännivå genom Trail Making Test vid 48 veckor jämfört med baslinjen.
Tidsram: 48 veckor (andra steget)
|
Ändrar kognitiv domännivå genom Trail Making Test vid 48 veckor jämfört med baslinjen.
|
48 veckor (andra steget)
|
|
Förändringar av neuropsykiatrisk inventeringsenkät (NPI-Q) vid 48 veckor jämfört med baslinjen
Tidsram: 48 veckor (andra steget)
|
Förändringar av neuropsykiatrisk inventeringsenkät (NPI-Q) vid 48 veckor jämfört med baslinjen
|
48 veckor (andra steget)
|
|
Förändringar av Hamilton Anxiety Scale (HAMA) vid 48 veckor jämfört med baslinjen
Tidsram: 48 veckor (andra steget)
|
Förändringar av Hamilton Anxiety Scale (HAMA) vid 48 veckor jämfört med baslinjen
|
48 veckor (andra steget)
|
|
Förändringar av Hamilton Depression Scale (HAMD) vid 48 veckor jämfört med baslinjen
Tidsram: 48 veckor (andra steget)
|
Förändringar av Hamilton Depression Scale (HAMD) vid 48 veckor jämfört med baslinjen
|
48 veckor (andra steget)
|
|
Förändringar av Clinical Dementia Rating (CDR) vid 48 veckor jämfört med baslinjen
Tidsram: 48 veckor (andra steget)
|
Förändringar av Clinical Dementia Rating (CDR) vid 48 veckor jämfört med baslinjen
|
48 veckor (andra steget)
|
|
Ändringar av versionen med 23 artiklar av Alzheimers sjukdom Cooperative Study – aktiviteter i dagligt liv (ADCS-ADL23) för aktiviteter i det dagliga livet vid 48 veckor jämfört med baslinjen
Tidsram: 48 veckor (andra steget)
|
Ändringar av versionen med 23 artiklar av Alzheimers sjukdom Cooperative Study – aktiviteter i dagligt liv (ADCS-ADL23) för aktiviteter i det dagliga livet vid 48 veckor jämfört med baslinjen
|
48 veckor (andra steget)
|
|
återfall av stroke
Tidsram: 48 veckor (andra steget)
|
Skillnad i återfallsfrekvens av stroke för butylftaleinbehandling jämfört med rutinbehandling av stroke vid 48 veckor
|
48 veckor (andra steget)
|
|
Förändringar av mRS vid 48 veckor jämfört med baslinjen.
Tidsram: 48 veckor (andra steget)
|
Den modifierade Rankin-skalan (mRS) är en vanlig skala för att mäta graden av funktionsnedsättning eller beroende i de dagliga aktiviteterna för personer som har drabbats av en stroke eller andra orsaker till neurologisk funktionsnedsättning.
mRS är ett intervall från 0-6. 0=Inga symtom, 1=Ingen signifikant funktionsnedsättning.
Kan utföra alla vanliga aktiviteter, trots vissa symtom.
2=Lätt funktionshinder.
Kan sköta egna angelägenheter utan hjälp, men kan inte utföra alla tidigare aktiviteter.
3=Måttlig funktionsnedsättning.
Behöver lite hjälp, men kan gå utan hjälp.
4=Måttligt svår funktionsnedsättning.
Kan inte ta hand om sina kroppsliga behov utan hjälp och oförmögen att gå utan hjälp.
5=Svår funktionsnedsättning.
Kräver konstant omvårdnad och uppmärksamhet, sängliggande, inkontinent.
6=Död
|
48 veckor (andra steget)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar [Säkerhet]
Tidsram: 12 veckor, 24 veckor, 36 veckor och 48 veckor
|
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar [Säkerhet]
|
12 veckor, 24 veckor, 36 veckor och 48 veckor
|
|
Avhoppsfrekvens och orsaker [Säkerhet]
Tidsram: 12 veckor, 24 veckor, 36 veckor och 48 veckor
|
Avhoppsfrekvens och orsaker [Säkerhet]
|
12 veckor, 24 veckor, 36 veckor och 48 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Be-CLEVER
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .