Effekt av Butyphthalid på kognitiv nivåendring etter cerebral vaskulær hendelse - en randomisert kontrollforsøk (Be-CLEVER) (Be-CLEVER)
Kognitiv svekkelse etter slag (PSCI) refererer til et klinisk syndrom preget av kognitiv svikt som oppstår etter et slagtilfelle og vedvarer i minst 6 måneder. På grunn av tidlig utvinning av tilstander som delirium og forbigående kognitiv svikt etter hjerneslag, krever diagnosen PSCI ofte kognitiv vurdering 3 til 6 måneder etter hjerneslaget for å bestemme alvorlighetsgraden av kognitiv svikt. Det kan klassifiseres i henhold til alvorlighetsgraden av kognitiv svikt som post-slag kognitiv svikt ingen demens (PSCIND) og post-slag demens (PSD). Nyere store internasjonale kohortstudier har rapportert en insidensrate av PSCI som varierer fra 24 % til 53,4 %, og pasienter med PSCI har en signifikant høyere dødelighet sammenlignet med de uten kognitiv svikt. Retningslinjer som American Heart Association/American Society of Anesthesiologists (AHA/ASA) og den kinesiske "Expert Consensus on the Management of Post-Stroke Cognitive Impairment" foreslår integrering av kognitiv svikt og slagintervensjonsstrategier. Tidlig omfattende intervensjon og behandling for personer med høy risiko etter hjerneslag, med sikte på å forsinke eller forhindre progresjon fra PSCIND til PSD, er hovedmålene i dagens behandling av PSCI. Imidlertid er det for tiden mangel på store randomiserte kontrollerte studier (RCT) for PSCI, og forskning er fortsatt nødvendig for å fastslå om kognitivt-forsterkende medikamenter kan redusere risikoen for PSCI-forekomst og forbedre utfall og prognose for PSCI-pasienter. En randomisert, dobbeltblind, multisenter klinisk studie som involverte 281 pasienter med ikke-demens vaskulær kognitiv svikt (VCI) viste at den totale kognitive skåren til pasienter behandlet med donepezil i 6 måneder ble signifikant forbedret sammenlignet med placebogruppen.
Målet med denne studien er å evaluere effektiviteten av donepezil i behandlingen av kognitiv svekkelse etter slag. Det vil være en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie med 48 ukers behandlingsvarighet. Studien vil observere forskjellen i PSCI-insidensraten mellom donepezil-behandlingsgruppen og den konvensjonelle slagbehandlingsgruppen ved 24 uker og evaluere forbedringen i kognitiv svekkelse etter slag etter 6 måneders donepezil-behandling sammenlignet med konvensjonell behandling.
Denne studien vil bli utført i to stadier: den første fasen (0-6 måneder) har som mål å vurdere om donepezil kan redusere risikoen for PSCI-forekomst og vil være en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Den andre fasen (7-12 måneder) tar sikte på å evaluere om donepezil kan forbedre prognosen til PSCI-pasienter og vil også være en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Qiang Dong
- Telefonnummer: +8602152887145
- E-post: dong_qiang@fudan.edu.cn
Studiesteder
-
-
Liaoning
-
Dandong, Liaoning, Kina
- Rekruttering
- Donggang Center Hospitol
-
Ta kontakt med:
- Lili wang
- Telefonnummer: 15842554006
-
Underetterforsker:
- jing Li
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Første trinn:
- Akutt iskemisk hjerneslag (AIS) symptomdebut innen 14 dager Tegn og symptomer forenlig med diagnosen akutt iskemisk hjerneslag ved CT/MRI.
- Alder >= 60 år,
- Baseline NIHSS 3-18.
- Pasienten kan fylle ut spørreskjemaundersøkelse, fysisk undersøkelse, kranial MR og andre medisinske undersøkelser
- Pasient/lovlig autorisert representant har signert skjemaet for informert samtykke
Andre trinn:
- Pasient med stadium I diagnose av PSCI.
- Pasienten kan fylle ut spørreskjemaundersøkelse, fysisk undersøkelse, kranial MR og andre medisinske undersøkelser.
- Pasient/lovlig autorisert representant har signert skjemaet for informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
Første trinn:
- Pasienter som hadde blitt diagnostisert med demens før hjerneslag
- Andre relaterte faktorer som påvirker kognitiv funksjon: infeksjon i sentralnervesystemet, nevrodegenerative sykdommer, traumer, forgiftning, lesjoner som opptar intrakranielt rom, metabolske sykdommer, etc.
- Andre alvorlige sykdommer i sentralnervesystemet: Parkinsons sykdom, epilepsi, multippel sklerose, motorneuronsykdom, immunrelatert encefalomyelopati, etc.
- Alvorlig psykisk lidelse: angstlidelse, depresjon, delirium, schizofreni, bipolar lidelse, mental retardasjon, som er diagnostisert eller kontrollert av medisiner.
- Ukorrigerbare syns- og hørselshemninger og manglende evne til å gjennomføre nevropsykologiske tester
- Alvorlig lever- og nyresvikt
- Tilstedeværelsen av en ondartet svulst eller annen alvorlig/livstruende sykdom som kan forårsake pasientens død innen 12 måneder.
- Nåværende kjent misbruk eller avhengighet av alkohol eller ulovlige stoffer
- Pasienter som gjennomgår trombektomi, trombolyse, karotis endarterektomi eller andre kirurgiske prosedyrer under det akutte infarktet.
- Bruk av kolinesterasehemmere, N-metyl-D-aspartat (NMDA) reseptorantagonister, eller natriumoligomannat (GV-971).
- Allergisk mot enhver komponent av butylftalein
- Graviditet eller amming, har mulighet for å bli gravid, og som planlegger å bli gravid
- Deltakere i andre intervensjonelle kliniske studier
- MR-kontraindikasjoner (f.eks. klaustrofobi, overfølsomhet overfor kontrastmidler, etc.)
Andre trinn:
- Pasienter tok ikke studiemedikamentet som foreskrevet, eller avsluttet studiemedikamentet, og ble fulgt opp i mindre enn 24 uker i første fase.
- Tilbakevendende hjerneslag i første fase
- Bruk medisiner som kan påvirke kognitiv funksjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: dl-3-butylftalid
Rutinebehandling og dl-3-butylftalid
|
Første stadium: Rutinemessig slagbehandling: hypoglykemiske, antihypertensive, blodplatehemmende, antikoagulerende og andre konvensjonelle legemidler til behandling av cerebrovaskulær sykdom. Placebogruppe: rutinemessig slagbehandling + oral butylftalid Placebo myke kapsler, 2 kapsler/gang, tid, tom mage i 24 uker. Butylftalidgruppe: rutinemessig slagbehandling + oral butylftalid myke kapsler, 2 kapsler/gang, tid, tom mage i 24 uker. Andre trinn: 14d utvaskingsperiode etter første trinn. Rutinemessig PSCI-behandling: 5-10 mg Donepezil, qd. Placebogruppe: Rutinemessig PSCI-behandling + oral butylftalid Placebo myke kapsler, 2 kapsler/gang, tid, tom mage i 24 uker. Butylftalidgruppe: Rutinemessig PSCI behandling + oral butylphthalid myke kapsler, 2 kapsler/gang, tid, tom mage i 24 uker.
Andre navn:
Første stadium: Rutinemessig slagbehandling: hypoglykemiske, antihypertensive, blodplatehemmende, antikoagulerende og andre konvensjonelle legemidler til behandling av cerebrovaskulær sykdom. Placebogruppe: rutinemessig slagbehandling + oral butylftalid Placebo myke kapsler, 2 kapsler/gang, tid, tom mage i 24 uker. Butylftalidgruppe: rutinemessig slagbehandling + oral butylftalid myke kapsler, 2 kapsler/gang, tid, tom mage i 24 uker. Andre trinn: 14d utvaskingsperiode etter første trinn. Rutinemessig PSCI-behandling: 5-10 mg Donepezil, qd. Placebogruppe: Rutinemessig PSCI-behandling + oral butylftalid Placebo myke kapsler, 2 kapsler/gang, tid, tom mage i 24 uker. Butylftalidgruppe: Rutinemessig PSCI behandling + oral butylphthalid myke kapsler, 2 kapsler/gang, tid, tom mage i 24 uker.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: dl-3-butylftalid Placebo
Rutinebehandling og dl-3-butylftalid Placebo
|
Første stadium: Rutinemessig slagbehandling: hypoglykemiske, antihypertensive, blodplatehemmende, antikoagulerende og andre konvensjonelle legemidler til behandling av cerebrovaskulær sykdom. Placebogruppe: rutinemessig slagbehandling + oral butylftalid Placebo myke kapsler, 2 kapsler/gang, tid, tom mage i 24 uker. Butylftalidgruppe: rutinemessig slagbehandling + oral butylftalid myke kapsler, 2 kapsler/gang, tid, tom mage i 24 uker. Andre trinn: 14d utvaskingsperiode etter første trinn. Rutinemessig PSCI-behandling: 5-10 mg Donepezil, qd. Placebogruppe: Rutinemessig PSCI-behandling + oral butylftalid Placebo myke kapsler, 2 kapsler/gang, tid, tom mage i 24 uker. Butylftalidgruppe: Rutinemessig PSCI behandling + oral butylphthalid myke kapsler, 2 kapsler/gang, tid, tom mage i 24 uker.
Andre navn:
Første stadium: Rutinemessig slagbehandling: hypoglykemiske, antihypertensive, blodplatehemmende, antikoagulerende og andre konvensjonelle legemidler til behandling av cerebrovaskulær sykdom. Placebogruppe: rutinemessig slagbehandling + oral butylftalid Placebo myke kapsler, 2 kapsler/gang, tid, tom mage i 24 uker. Butylftalidgruppe: rutinemessig slagbehandling + oral butylftalid myke kapsler, 2 kapsler/gang, tid, tom mage i 24 uker. Andre trinn: 14d utvaskingsperiode etter første trinn. Rutinemessig PSCI-behandling: 5-10 mg Donepezil, qd. Placebogruppe: Rutinemessig PSCI-behandling + oral butylftalid Placebo myke kapsler, 2 kapsler/gang, tid, tom mage i 24 uker. Butylftalidgruppe: Rutinemessig PSCI behandling + oral butylphthalid myke kapsler, 2 kapsler/gang, tid, tom mage i 24 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PSCI-forekomst
Tidsramme: 24 uker (første trinn)
|
Sammenlignet med rutinemessig slagbehandling, var forskjellen i PSCI-forekomsten ved 24 uker med butylftalidbehandling.
|
24 uker (første trinn)
|
|
vadas-cog score
Tidsramme: 6 måneder (andre trinn)
|
Sammenlignet med rutinebehandling, forbedring av vadas-cog score ved 24 uker med butylftalidbehandling
|
6 måneder (andre trinn)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i infarktvolum ved kranial magnetisk resonansavbildning (MRI) 24 uker etter behandling med butylftalein sammenlignet med rutinemessig slagbehandling.
Tidsramme: 24 uker (første trinn)
|
Endringer i infarktvolum ved kranial magnetisk resonansavbildning (MRI) 24 uker etter behandling med butylftalein sammenlignet med rutinemessig slagbehandling.
|
24 uker (første trinn)
|
|
Endringer av infarktlokalisering ved kranial magnetisk resonansavbildning (MRI) 24 uker etter behandling med butylftalein sammenlignet med rutinemessig slagbehandling.
Tidsramme: 24 uker (første trinn)
|
Endringer av infarktlokalisering ved kranial magnetisk resonansavbildning (MRI) 24 uker etter behandling med butylftalein sammenlignet med rutinemessig slagbehandling.
|
24 uker (første trinn)
|
|
Endringer i Montreal Cognitive Assessment (MoCA) etter 24 uker sammenlignet med baseline
Tidsramme: 24 uker (første trinn)
|
Endringer i Montreal Cognitive Assessment (MoCA) etter 24 uker sammenlignet med baseline
|
24 uker (første trinn)
|
|
Endringer av Mini-Mental State Examination (MMSE) etter 24 uker sammenlignet med baseline
Tidsramme: 24 uker (første trinn)
|
Endringer av Mini-Mental State Examination (MMSE) etter 24 uker sammenlignet med baseline
|
24 uker (første trinn)
|
|
Endringer i Nevropsykiatrisk Inventory Questionnaire (NPI-Q) etter 24 uker sammenlignet med baseline
Tidsramme: 24 uker (første trinn)
|
Endringer i Nevropsykiatrisk Inventory Questionnaire (NPI-Q) etter 24 uker sammenlignet med baseline
|
24 uker (første trinn)
|
|
Endringer i Hamilton Anxiety Scale (HAMA) etter 24 uker sammenlignet med baseline
Tidsramme: 24 uker (første trinn)
|
Endringer i Hamilton Anxiety Scale (HAMA) etter 24 uker sammenlignet med baseline
|
24 uker (første trinn)
|
|
Endringer i Hamilton Depression Scale (HAMD) etter 24 uker sammenlignet med baseline
Tidsramme: 24 uker (første trinn)
|
Endringer i Hamilton Depression Scale (HAMD) etter 24 uker sammenlignet med baseline
|
24 uker (første trinn)
|
|
Endringer av 23-elements versjon av Alzheimers sykdom Cooperative Study- aktiviteter i daglig skala (ADCS-ADL23) for daglige aktiviteter etter 24 uker sammenlignet med baseline
Tidsramme: 24 uker (første trinn)
|
Endringer av 23-elements versjon av Alzheimers sykdom Cooperative Study- aktiviteter i daglig skala (ADCS-ADL23) for daglige aktiviteter etter 24 uker sammenlignet med baseline
|
24 uker (første trinn)
|
|
Endringer i klinisk demensvurdering (CDR) etter 24 uker sammenlignet med baseline
Tidsramme: 24 uker (første trinn)
|
Endringer i klinisk demensvurdering (CDR) etter 24 uker sammenlignet med baseline
|
24 uker (første trinn)
|
|
tilbakefall av slag
Tidsramme: 24 uker (første trinn)
|
Forskjell i tilbakefallsfrekvens for slag av butylftaleinbehandling sammenlignet med rutinemessig slagbehandling ved 24 uker
|
24 uker (første trinn)
|
|
Endringer i modifisert Rankin Scale-score (mRS) etter 24 uker sammenlignet med baseline.
Tidsramme: 24 uker (første trinn)
|
Den modifiserte Rankin-skalaen (mRS) er en vanlig skala for å måle graden av funksjonshemming eller avhengighet i de daglige aktivitetene til personer som har fått hjerneslag eller andre årsaker til nevrologisk funksjonshemming.
mRS er et område fra 0-6. 0=Ingen symptomer, 1=Ingen betydelig funksjonshemming.
I stand til å utføre alle vanlige aktiviteter, til tross for noen symptomer.
2=Lett funksjonshemming.
I stand til å ivareta egne saker uten bistand, men ikke i stand til å utføre alle tidligere aktiviteter.
3=Moderat funksjonshemming.
Trenger litt hjelp, men kan gå uten hjelp.
4=Moderat alvorlig funksjonshemming.
Ute av stand til å ivareta egne kroppslige behov uten hjelp, og ikke i stand til å gå uten hjelp.
5=Alvorlig funksjonshemming.
Krever konstant pleie og omsorg, sengeliggende, inkontinent.
6=Død
|
24 uker (første trinn)
|
|
Endringer i Montreal Cognitive Assessment (MoCA) etter 48 uker sammenlignet med baseline
Tidsramme: 48 uker (andre trinn)
|
Endringer i Montreal Cognitive Assessment (MoCA) etter 48 uker sammenlignet med baseline
|
48 uker (andre trinn)
|
|
Endringer i Mini-Mental State Examination (MMSE) ved 48 uker sammenlignet med baseline
Tidsramme: 48 uker (andre trinn)
|
Endringer i Mini-Mental State Examination (MMSE) ved 48 uker sammenlignet med baseline
|
48 uker (andre trinn)
|
|
Endrer kognitivt domenenivå etter Symbol Digit Modalities Test ved 48 uker sammenlignet med baselinel
Tidsramme: 48 uker (andre trinn)
|
Endrer kognitivt domenenivå etter Symbol Digit Modalities Test ved 48 uker sammenlignet med baseline
|
48 uker (andre trinn)
|
|
Endrer kognitivt domenenivå ved Trail Making Test ved 48 uker sammenlignet med baseline.
Tidsramme: 48 uker (andre trinn)
|
Endrer kognitivt domenenivå ved Trail Making Test ved 48 uker sammenlignet med baseline.
|
48 uker (andre trinn)
|
|
Endringer i Nevropsykiatrisk Inventory Questionnaire (NPI-Q) etter 48 uker sammenlignet med baseline
Tidsramme: 48 uker (andre trinn)
|
Endringer i Nevropsykiatrisk Inventory Questionnaire (NPI-Q) etter 48 uker sammenlignet med baseline
|
48 uker (andre trinn)
|
|
Endringer i Hamilton Anxiety Scale (HAMA) ved 48 uker sammenlignet med baseline
Tidsramme: 48 uker (andre trinn)
|
Endringer i Hamilton Anxiety Scale (HAMA) ved 48 uker sammenlignet med baseline
|
48 uker (andre trinn)
|
|
Endringer i Hamilton Depression Scale (HAMD) ved 48 uker sammenlignet med baseline
Tidsramme: 48 uker (andre trinn)
|
Endringer i Hamilton Depression Scale (HAMD) ved 48 uker sammenlignet med baseline
|
48 uker (andre trinn)
|
|
Endringer i klinisk demensvurdering (CDR) ved 48 uker sammenlignet med baseline
Tidsramme: 48 uker (andre trinn)
|
Endringer i klinisk demensvurdering (CDR) ved 48 uker sammenlignet med baseline
|
48 uker (andre trinn)
|
|
Endringer av 23-elements versjon av Alzheimers sykdoms samarbeidsstudie – aktiviteter i daglig skala (ADCS-ADL23) for daglige aktiviteter ved 48 uker sammenlignet med baseline
Tidsramme: 48 uker (andre trinn)
|
Endringer av 23-elements versjon av Alzheimers sykdoms samarbeidsstudie – aktiviteter i daglig skala (ADCS-ADL23) for daglige aktiviteter ved 48 uker sammenlignet med baseline
|
48 uker (andre trinn)
|
|
tilbakefall av slag
Tidsramme: 48 uker (andre trinn)
|
Forskjell i tilbakefallsfrekvens for slag av butylftaleinbehandling sammenlignet med rutinemessig slagbehandling ved 48 uker
|
48 uker (andre trinn)
|
|
Endringer i mRS ved 48 uker sammenlignet med baseline.
Tidsramme: 48 uker (andre trinn)
|
Den modifiserte Rankin-skalaen (mRS) er en vanlig skala for å måle graden av funksjonshemming eller avhengighet i de daglige aktivitetene til personer som har fått hjerneslag eller andre årsaker til nevrologisk funksjonshemming.
mRS er et område fra 0-6. 0=Ingen symptomer, 1=Ingen betydelig funksjonshemming.
I stand til å utføre alle vanlige aktiviteter, til tross for noen symptomer.
2=Lett funksjonshemming.
I stand til å ivareta egne saker uten bistand, men ikke i stand til å utføre alle tidligere aktiviteter.
3=Moderat funksjonshemming.
Trenger litt hjelp, men kan gå uten hjelp.
4=Moderat alvorlig funksjonshemming.
Ute av stand til å ivareta egne kroppslige behov uten hjelp, og ikke i stand til å gå uten hjelp.
5=Alvorlig funksjonshemming.
Krever konstant pleie og omsorg, sengeliggende, inkontinent.
6=Død
|
48 uker (andre trinn)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger [Sikkerhet]
Tidsramme: 12 uker, 24 uker, 36 uker og 48 uker
|
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger [Sikkerhet]
|
12 uker, 24 uker, 36 uker og 48 uker
|
|
Frafallsrater og årsaker [Sikkerhet]
Tidsramme: 12 uker, 24 uker, 36 uker og 48 uker
|
Frafallsrater og årsaker [Sikkerhet]
|
12 uker, 24 uker, 36 uker og 48 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Be-CLEVER
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på dl-3-butylftalid
-
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityLishui Country People's Hospital; Affiliated Yueqing Hospital of Wenzhou... og andre samarbeidspartnereRekrutteringKognitiv svikt | Fokal epilepsiKina
-
The Second Hospital of Hebei Medical UniversityUkjentVaskulær kognitiv svikt ingen demensKina
-
Lazarski UniversityPoznan University of Medical Sciences; Medical University of BialystokFullførtHjertestans | Skader | Nålestikk | GlowePolen
-
First Hospital of China Medical UniversityHar ikke rekruttert ennåKjemoterapi-relatert kognitiv svikt | DL-3-n-butylftalid
-
Siloam VisionNational Eye Institute (NEI)Fullført
-
Siloam VisionNational Eye Institute (NEI)Aktiv, ikke rekrutterende
-
Rigshospitalet, DenmarkFullført
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisMerck Sharp & Dohme LLC; Pfizer; AstraZenecaFullførtIskemisk hjerneslag | Forbigående iskemisk angrep | Aterosklerotisk stenoseFrankrike
-
Tianjin Medical University General HospitalUkjentCerebrale små karsykdommer | Subkortikal vaskulær demensKina
-
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityHar ikke rekruttert ennåIskemisk hjerneslag, akutt | Intrakraniell ateroskleroseKina