- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05978791
Studie av den trombolytiska effekten av trombocytmembranförklädd rekombinant stafylokinas på human arteriell trombos
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
För närvarande är den viktigaste behandlingen för trombos och relaterade hjärt- och kärlsjukdomar förebyggande, men vid långvarig trombos inkluderar de huvudsakliga behandlingsalternativen ballongkatetrar, kirurgiskt avlägsnande av embolus, trombolytisk terapi och andra relaterade operationer. Med tanke på kostnaden för kirurgisk behandling och dess skador på kroppen har trombolytisk terapi blivit ett av de mest effektiva sätten att uppnå snabb trombosrensning och rekanalisering av blockerade blodkärl vid trombotiska sjukdomar.
Rekombinant stafylokinas (r-SAK) är ett tredje generationens trombolytiska medel framställt med genteknik 1985, som har bättre trombolytisk effekt än streptokinas (SK) och urokinas (UK). Det har liknande biologiska egenskaper som naturligt SAK, är mycket selektivt för fibrin, aktiverar inte systemisk fibrinolys och kan lösa upp blodproppar på kort tid utan att avsevärt öka risken för blödning, särskilt för blodplättsrika arteriella blodproppar. Tidigare studier har visat att den trombolytiska revaskulariseringshastigheten för r-SAK är signifikant bättre än den för r-SK och UK vid samma dos i kaninmodellen av akut femoral artär ocklusiv trombos. Revaskulariseringshastigheten för kransartären 90 minuter efter trombolys var signifikant högre med r-SAK än r-tPA. Kombinationen av trombolytiska läkemedel och nanobärare kan ge en ny lösning för den befintliga trombolytiska behandlingen. Inspirerad av den naturliga affiniteten hos trombocyter (PLT) i hemostas och patologisk trombos, har vi utvecklat en trombos riktad nanobärare, som är ett trombocytmembran täckt r-SAK (PLT-SAK) och jämför den trombolytiska effekten av PLT-SAK med olika doser av fri r-SAK på human arteriell tromb, i syfte att ytterligare förbättra den trombolytiska effektiviteten av r-SAK.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Chunjian Li, PHD
- Telefonnummer: +86 13701465229
- E-post: lijay@njmu.edu.cn
Studera Kontakt Backup
- Namn: Rui Hua, MBBS
- Telefonnummer: +86 13196825735
- E-post: huarui0914@126.com
Studieorter
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
Kontakt:
- Chunjian Li, PHD
- Telefonnummer: +86 13701465229
- E-post: lijay@njmu.edu.cn
-
Kontakt:
- Rui Hua, MBBS
- Telefonnummer: +86 13196825735
- E-post: huarui0914@126.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
① patienter med misstänkt koronar aterosklerotisk hjärtsjukdom planerad för kranskärlsangiografi eller interventionell behandling;
② friska frivilliga.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Ålder 18-75 år, kroppsvikt ≥45 kg, oavsett kön;
aspirin och ticagrelor underhållsdos ≥3 dagar, eller laddningsdos av acetylsalicylsyra (300 mg) och ticagrelor (180 mg) ≥12 timmar;
- patienter med misstänkt koronar aterosklerotisk hjärtsjukdom planerad för kranskärlsangiografi eller interventionsbehandling.
Exklusions kriterier:
Tidigare trombolytisk behandling med r-SAK;
- En tidigare diagnos av Staphylococcus aureus-infektion; ③ De som är inskrivna i andra kliniska prövningar; ④ Och de som ansågs vara olämpliga av andra utredare.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inlagda patienter med misstänkt kranskärlssjukdom
Ta aspirin och ticagrelor underhållsdos ≥3 dagar, eller laddningsdos av acetylsalicylsyra (300 mg) och ticagrelor (180 mg) ≥12 timmar
|
|
|
friska frivilliga
Ålder 18-75 år, kroppsvikt ≥45 kg, oavsett kön;
|
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Trombolyshastighet
Tidsram: 60 min
|
Trombolyshastighet (%) = [(initial koagelvikt - slutlig koagelvikt) / initial koagelvikt] × 100%.
|
60 min
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Adenosindifosfat-inducerad trombocytaggregationshastighet.
Tidsram: 120 min
|
9 mL venöst blod samlades från friska frivilliga (grupp 2) i 3,2 % natriumcitratrör och utsattes för blodplättsaggregationsanalys med ljustransmissionaggregometri inom 120 minuter. Testa även effekten av 20 % aspirin- och ticagrelorbehandlade PPP och 20 % friska frivilliga (grupp 1) PPP på trombocytaggregation.
|
120 min
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, Adeoye OM, Bambakidis NC, Becker K, Biller J, Brown M, Demaerschalk BM, Hoh B, Jauch EC, Kidwell CS, Leslie-Mazwi TM, Ovbiagele B, Scott PA, Sheth KN, Southerland AM, Summers DV, Tirschwell DL; American Heart Association Stroke Council. 2018 Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2018 Mar;49(3):e46-e110. doi: 10.1161/STR.0000000000000158. Epub 2018 Jan 24. Erratum In: Stroke. 2018 Mar;49(3):e138. Stroke. 2018 Apr 18;:
- Szemraj J, Stankiewicz A, Rozmyslowicz-Szerminska W, Mogielnicki A, Gromotowicz A, Buczko W, Oszajca K, Bartkowiak J, Chabielska E. A new recombinant thrombolytic and antithrombotic agent with higher fibrin affinity - a staphylokinase variant. An in-vivo study. Thromb Haemost. 2007 Jun;97(6):1037-45. doi: 10.1160/th06-10-0562.
- Li CJ, Huang J, Yang ZJ, Cao KJ. Thrombolytic efficacy of native recombinant staphylokinase on femoral artery thrombus of rabbits. Acta Pharmacol Sin. 2007 Jan;28(1):58-65. doi: 10.1111/j.1745-7254.2007.00455.x.
- Lippi G, Franchini M, Targher G. Arterial thrombus formation in cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol. 2011 Jul 5;8(9):502-12. doi: 10.1038/nrcardio.2011.91.
- Nedaeinia R, Faraji H, Javanmard SH, Ferns GA, Ghayour-Mobarhan M, Goli M, Mashkani B, Nedaeinia M, Haghighi MHH, Ranjbar M. Bacterial staphylokinase as a promising third-generation drug in the treatment for vascular occlusion. Mol Biol Rep. 2020 Jan;47(1):819-841. doi: 10.1007/s11033-019-05167-x. Epub 2019 Nov 1.
- Vanderschueren S, Barrios L, Kerdsinchai P, Van den Heuvel P, Hermans L, Vrolix M, De Man F, Benit E, Muyldermans L, Collen D, et al. A randomized trial of recombinant staphylokinase versus alteplase for coronary artery patency in acute myocardial infarction. The STAR Trial Group. Circulation. 1995 Oct 15;92(8):2044-9. doi: 10.1161/01.cir.92.8.2044.
- Tillett WS, Garner RL. THE FIBRINOLYTIC ACTIVITY OF HEMOLYTIC STREPTOCOCCI. J Exp Med. 1933 Sep 30;58(4):485-502. doi: 10.1084/jem.58.4.485.
- MACFARLANE RG, PILLING J. Fibrinolytic activity of normal urine. Nature. 1947 Jun 7;159(4049):779. doi: 10.1038/159779a0. No abstract available.
- Rijken DC, Collen D. Purification and characterization of the plasminogen activator secreted by human melanoma cells in culture. J Biol Chem. 1981 Jul 10;256(13):7035-41.
- Noble S, McTavish D. Reteplase. A review of its pharmacological properties and clinical efficacy in the management of acute myocardial infarction. Drugs. 1996 Oct;52(4):589-605. doi: 10.2165/00003495-199652040-00012.
- Simpson D, Siddiqui MA, Scott LJ, Hilleman DE. Reteplase: a review of its use in the management of thrombotic occlusive disorders. Am J Cardiovasc Drugs. 2006;6(4):265-85. doi: 10.2165/00129784-200606040-00007.
- Nordt TK, Bode C. Thrombolysis: newer thrombolytic agents and their role in clinical medicine. Heart. 2003 Nov;89(11):1358-62. doi: 10.1136/heart.89.11.1358. No abstract available.
- Ross AM, Gao R, Coyne KS, Chen J, Yao K, Yang Y, Qin X, Qiao S, Yao M; TUCC Investigators. A randomized trial confirming the efficacy of reduced dose recombinant tissue plasminogen activator in a Chinese myocardial infarction population and demonstrating superiority to usual dose urokinase: the TUCC trial. Am Heart J. 2001 Aug;142(2):244-7. doi: 10.1067/mhj.2001.116963.
- Gao RL, Han YL, Yang XC, Mao JM, Fang WY, Wang L, Shen WF, Li ZQ, Jia GL, Lu SZ, Wei M, Zeng DY, Chen JL, Qin XW, Xu B, DU CH; Collaborative Research Group of Reperfusion Therapy in Acute Myocardial Infarction (RESTART). Thorombolytic therapy with rescue percutaneous coronary intervention versus primary percutaneous coronary intervention in patients with acute myocardial infarction: a multicenter randomized clinical trial. Chin Med J (Engl). 2010 Jun;123(11):1365-72.
- Toombs CF. New directions in thrombolytic therapy. Curr Opin Pharmacol. 2001 Apr;1(2):164-8. doi: 10.1016/s1471-4892(01)00030-3.
- Kamaly N, Yameen B, Wu J, Farokhzad OC. Degradable Controlled-Release Polymers and Polymeric Nanoparticles: Mechanisms of Controlling Drug Release. Chem Rev. 2016 Feb 24;116(4):2602-63. doi: 10.1021/acs.chemrev.5b00346. Epub 2016 Feb 8.
- Shen S, Wu Y, Liu Y, Wu D. High drug-loading nanomedicines: progress, current status, and prospects. Int J Nanomedicine. 2017 May 31;12:4085-4109. doi: 10.2147/IJN.S132780. eCollection 2017.
- Tan YF, Lao LL, Xiong GM, Venkatraman S. Controlled-release nanotherapeutics: State of translation. J Control Release. 2018 Aug 28;284:39-48. doi: 10.1016/j.jconrel.2018.06.014. Epub 2018 Jun 15.
- Tietjen GT, Bracaglia LG, Saltzman WM, Pober JS. Focus on Fundamentals: Achieving Effective Nanoparticle Targeting. Trends Mol Med. 2018 Jul;24(7):598-606. doi: 10.1016/j.molmed.2018.05.003. Epub 2018 Jun 5.
- Falati S, Gross P, Merrill-Skoloff G, Furie BC, Furie B. Real-time in vivo imaging of platelets, tissue factor and fibrin during arterial thrombus formation in the mouse. Nat Med. 2002 Oct;8(10):1175-81. doi: 10.1038/nm782. Epub 2002 Sep 16.
- Hu CM, Fang RH, Wang KC, Luk BT, Thamphiwatana S, Dehaini D, Nguyen P, Angsantikul P, Wen CH, Kroll AV, Carpenter C, Ramesh M, Qu V, Patel SH, Zhu J, Shi W, Hofman FM, Chen TC, Gao W, Zhang K, Chien S, Zhang L. Nanoparticle biointerfacing by platelet membrane cloaking. Nature. 2015 Oct 1;526(7571):118-21. doi: 10.1038/nature15373. Epub 2015 Sep 16.
- Cheng JW, Zhang XJ, Cheng LS, Li GY, Zhang LJ, Ji KX, Zhao Q, Bai Y. Low-Dose Tissue Plasminogen Activator in Acute Ischemic Stroke: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2018 Feb;27(2):381-390. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2017.09.014. Epub 2017 Oct 27.
- Zamanlu M, Farhoudi M, Eskandani M, Mahmoudi J, Barar J, Rafi M, Omidi Y. Recent advances in targeted delivery of tissue plasminogen activator for enhanced thrombolysis in ischaemic stroke. J Drug Target. 2018 Feb;26(2):95-109. doi: 10.1080/1061186X.2017.1365874. Epub 2017 Aug 25.
- Ma YH, Liu CH, Liang Y, Chen JP, Wu T. Targeted Delivery of Plasminogen Activators for Thrombolytic Therapy: An Integrative Evaluation. Molecules. 2019 Sep 19;24(18):3407. doi: 10.3390/molecules24183407.
- Hassanpour S, Kim HJ, Saadati A, Tebon P, Xue C, van den Dolder FW, Thakor J, Baradaran B, Mosafer J, Baghbanzadeh A, de Barros NR, Hashemzaei M, Lee KJ, Lee J, Zhang S, Sun W, Cho HJ, Ahadian S, Ashammakhi N, Dokmeci MR, Mokhtarzadeh A, Khademhosseini A. Thrombolytic Agents: Nanocarriers in Controlled Release. Small. 2020 Oct;16(40):e2001647. doi: 10.1002/smll.202001647. Epub 2020 Aug 12.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 021
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .