- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05978791
Studie o trombolytickém účinku rekombinantní stafylokinázy maskované trombocytární membránou na lidský arteriální trombus
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V současné době je nejdůležitější léčbou trombu a souvisejících kardiovaskulárních onemocnění prevence, ale v případě dlouhodobé trombózy patří mezi hlavní léčebné možnosti balónkové katetry, chirurgické odstranění embolu, trombolytická terapie a další související operace. S ohledem na cenu chirurgické léčby a její poškození organismu se trombolytická terapie stala jedním z nejúčinnějších způsobů, jak dosáhnout rychlého odstranění trombu a rekanalizaci ucpaných cév u trombotických onemocnění.
Rekombinantní stafylokináza (r-SAK) je trombolytické činidlo třetí generace vyrobené technologií genetického inženýrství v roce 1985, které má lepší trombolytický účinek než streptokináza (SK) a urokináza (UK). Má podobné biologické vlastnosti jako přírodní SAK, je vysoce selektivní k fibrinu, neaktivuje systémovou fibrinolýzu a dokáže rozpustit sraženiny v krátké době bez výrazného zvýšení rizika krvácení, zejména u arteriálních sraženin bohatých na krevní destičky. Předchozí studie ukázaly, že míra trombolytické revaskularizace r-SAK je významně lepší než u r-SK a UK při stejné dávce na králičím modelu akutní okluzivní trombózy femorální arterie. Rychlost revaskularizace koronární arterie 90 minut po trombolýze byla významně vyšší u r-SAK než u r-tPA. Kombinace trombolytických léků a nanonosičů může poskytnout nové řešení stávající trombolytické terapie. Inspirováni přirozenou afinitou krevních destiček (PLT) při hemostáze a patologické trombóze jsme vyvinuli nanonosič zacílený na trombus, což je r-SAK (PLT-SAK) pokrytý membránou destiček, a porovnali jsme trombolytický účinek PLT-SAK s různými dávkami volného r-SAK na lidský arteriální trombus, s cílem dále zlepšit trombolytickou účinnost r-SAK.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Chunjian Li, PHD
- Telefonní číslo: +86 13701465229
- E-mail: lijay@njmu.edu.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Rui Hua, MBBS
- Telefonní číslo: +86 13196825735
- E-mail: huarui0914@126.com
Studijní místa
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210029
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
Kontakt:
- Chunjian Li, PHD
- Telefonní číslo: +86 13701465229
- E-mail: lijay@njmu.edu.cn
-
Kontakt:
- Rui Hua, MBBS
- Telefonní číslo: +86 13196825735
- E-mail: huarui0914@126.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
① pacienti s podezřením na koronární aterosklerotickou srdeční chorobu plánovaní na koronarografii nebo intervenční terapii;
② zdraví dobrovolníci.
Popis
Kritéria pro zařazení:
Věk 18-75 let, tělesná hmotnost ≥45 kg, bez ohledu na pohlaví;
udržovací dávka aspirinu a tikagreloru ≥ 3 dny nebo nasycovací dávka aspirinu (300 mg) a tikagreloru (180 mg) ≥ 12 hodin;
- pacientů s podezřením na koronární aterosklerotickou chorobu srdce, u kterých je plánována koronarografie nebo intervenční terapie.
Kritéria vyloučení:
Předchozí trombolytická léčba r-SAK;
- Předchozí diagnóza infekce Staphylococcus aureus; ③ Ti, kteří jsou zařazeni do jiných klinických studií; ④ A ti, kteří byli jinými vyšetřovateli považováni za nezpůsobilé.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
---|---|
Hospitalizovaní pacienti s podezřením na onemocnění koronárních tepen
Užívejte udržovací dávku aspirinu a tikagreloru ≥ 3 dny nebo úvodní dávku aspirinu (300 mg) a tikagreloru (180 mg) ≥ 12 hodin
|
|
zdravých dobrovolníků
Věk 18-75 let, tělesná hmotnost ≥45 kg, bez ohledu na pohlaví;
|
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Rychlost trombolýzy
Časové okno: 60 min
|
Rychlost trombolýzy (%) = [(počáteční hmotnost sraženiny - konečná hmotnost sraženiny) / počáteční hmotnost sraženiny] × 100 %.
|
60 min
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Rychlost agregace krevních destiček indukovaná adenosindifosfátem.
Časové okno: 120 min
|
9 ml žilní krve bylo odebráno zdravým dobrovolníkům (skupina 2) do zkumavek s 3,2% citrátem sodným a podrobeno testu agregace krevních destiček pomocí agregometrie prostupu světla během 120 minut. Vyzkoušejte také účinek 20% PPP ošetřených aspirinem a tikagrelorem a 20% zdravých dobrovolníci (skupina 1) PPP na agregaci krevních destiček.
|
120 min
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, Adeoye OM, Bambakidis NC, Becker K, Biller J, Brown M, Demaerschalk BM, Hoh B, Jauch EC, Kidwell CS, Leslie-Mazwi TM, Ovbiagele B, Scott PA, Sheth KN, Southerland AM, Summers DV, Tirschwell DL; American Heart Association Stroke Council. 2018 Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2018 Mar;49(3):e46-e110. doi: 10.1161/STR.0000000000000158. Epub 2018 Jan 24. Erratum In: Stroke. 2018 Mar;49(3):e138. Stroke. 2018 Apr 18;:
- Szemraj J, Stankiewicz A, Rozmyslowicz-Szerminska W, Mogielnicki A, Gromotowicz A, Buczko W, Oszajca K, Bartkowiak J, Chabielska E. A new recombinant thrombolytic and antithrombotic agent with higher fibrin affinity - a staphylokinase variant. An in-vivo study. Thromb Haemost. 2007 Jun;97(6):1037-45. doi: 10.1160/th06-10-0562.
- Li CJ, Huang J, Yang ZJ, Cao KJ. Thrombolytic efficacy of native recombinant staphylokinase on femoral artery thrombus of rabbits. Acta Pharmacol Sin. 2007 Jan;28(1):58-65. doi: 10.1111/j.1745-7254.2007.00455.x.
- Lippi G, Franchini M, Targher G. Arterial thrombus formation in cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol. 2011 Jul 5;8(9):502-12. doi: 10.1038/nrcardio.2011.91.
- Nedaeinia R, Faraji H, Javanmard SH, Ferns GA, Ghayour-Mobarhan M, Goli M, Mashkani B, Nedaeinia M, Haghighi MHH, Ranjbar M. Bacterial staphylokinase as a promising third-generation drug in the treatment for vascular occlusion. Mol Biol Rep. 2020 Jan;47(1):819-841. doi: 10.1007/s11033-019-05167-x. Epub 2019 Nov 1.
- Vanderschueren S, Barrios L, Kerdsinchai P, Van den Heuvel P, Hermans L, Vrolix M, De Man F, Benit E, Muyldermans L, Collen D, et al. A randomized trial of recombinant staphylokinase versus alteplase for coronary artery patency in acute myocardial infarction. The STAR Trial Group. Circulation. 1995 Oct 15;92(8):2044-9. doi: 10.1161/01.cir.92.8.2044.
- Tillett WS, Garner RL. THE FIBRINOLYTIC ACTIVITY OF HEMOLYTIC STREPTOCOCCI. J Exp Med. 1933 Sep 30;58(4):485-502. doi: 10.1084/jem.58.4.485.
- MACFARLANE RG, PILLING J. Fibrinolytic activity of normal urine. Nature. 1947 Jun 7;159(4049):779. doi: 10.1038/159779a0. No abstract available.
- Rijken DC, Collen D. Purification and characterization of the plasminogen activator secreted by human melanoma cells in culture. J Biol Chem. 1981 Jul 10;256(13):7035-41.
- Noble S, McTavish D. Reteplase. A review of its pharmacological properties and clinical efficacy in the management of acute myocardial infarction. Drugs. 1996 Oct;52(4):589-605. doi: 10.2165/00003495-199652040-00012.
- Simpson D, Siddiqui MA, Scott LJ, Hilleman DE. Reteplase: a review of its use in the management of thrombotic occlusive disorders. Am J Cardiovasc Drugs. 2006;6(4):265-85. doi: 10.2165/00129784-200606040-00007.
- Nordt TK, Bode C. Thrombolysis: newer thrombolytic agents and their role in clinical medicine. Heart. 2003 Nov;89(11):1358-62. doi: 10.1136/heart.89.11.1358. No abstract available.
- Ross AM, Gao R, Coyne KS, Chen J, Yao K, Yang Y, Qin X, Qiao S, Yao M; TUCC Investigators. A randomized trial confirming the efficacy of reduced dose recombinant tissue plasminogen activator in a Chinese myocardial infarction population and demonstrating superiority to usual dose urokinase: the TUCC trial. Am Heart J. 2001 Aug;142(2):244-7. doi: 10.1067/mhj.2001.116963.
- Gao RL, Han YL, Yang XC, Mao JM, Fang WY, Wang L, Shen WF, Li ZQ, Jia GL, Lu SZ, Wei M, Zeng DY, Chen JL, Qin XW, Xu B, DU CH; Collaborative Research Group of Reperfusion Therapy in Acute Myocardial Infarction (RESTART). Thorombolytic therapy with rescue percutaneous coronary intervention versus primary percutaneous coronary intervention in patients with acute myocardial infarction: a multicenter randomized clinical trial. Chin Med J (Engl). 2010 Jun;123(11):1365-72.
- Toombs CF. New directions in thrombolytic therapy. Curr Opin Pharmacol. 2001 Apr;1(2):164-8. doi: 10.1016/s1471-4892(01)00030-3.
- Kamaly N, Yameen B, Wu J, Farokhzad OC. Degradable Controlled-Release Polymers and Polymeric Nanoparticles: Mechanisms of Controlling Drug Release. Chem Rev. 2016 Feb 24;116(4):2602-63. doi: 10.1021/acs.chemrev.5b00346. Epub 2016 Feb 8.
- Shen S, Wu Y, Liu Y, Wu D. High drug-loading nanomedicines: progress, current status, and prospects. Int J Nanomedicine. 2017 May 31;12:4085-4109. doi: 10.2147/IJN.S132780. eCollection 2017.
- Tan YF, Lao LL, Xiong GM, Venkatraman S. Controlled-release nanotherapeutics: State of translation. J Control Release. 2018 Aug 28;284:39-48. doi: 10.1016/j.jconrel.2018.06.014. Epub 2018 Jun 15.
- Tietjen GT, Bracaglia LG, Saltzman WM, Pober JS. Focus on Fundamentals: Achieving Effective Nanoparticle Targeting. Trends Mol Med. 2018 Jul;24(7):598-606. doi: 10.1016/j.molmed.2018.05.003. Epub 2018 Jun 5.
- Falati S, Gross P, Merrill-Skoloff G, Furie BC, Furie B. Real-time in vivo imaging of platelets, tissue factor and fibrin during arterial thrombus formation in the mouse. Nat Med. 2002 Oct;8(10):1175-81. doi: 10.1038/nm782. Epub 2002 Sep 16.
- Hu CM, Fang RH, Wang KC, Luk BT, Thamphiwatana S, Dehaini D, Nguyen P, Angsantikul P, Wen CH, Kroll AV, Carpenter C, Ramesh M, Qu V, Patel SH, Zhu J, Shi W, Hofman FM, Chen TC, Gao W, Zhang K, Chien S, Zhang L. Nanoparticle biointerfacing by platelet membrane cloaking. Nature. 2015 Oct 1;526(7571):118-21. doi: 10.1038/nature15373. Epub 2015 Sep 16.
- Cheng JW, Zhang XJ, Cheng LS, Li GY, Zhang LJ, Ji KX, Zhao Q, Bai Y. Low-Dose Tissue Plasminogen Activator in Acute Ischemic Stroke: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2018 Feb;27(2):381-390. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2017.09.014. Epub 2017 Oct 27.
- Zamanlu M, Farhoudi M, Eskandani M, Mahmoudi J, Barar J, Rafi M, Omidi Y. Recent advances in targeted delivery of tissue plasminogen activator for enhanced thrombolysis in ischaemic stroke. J Drug Target. 2018 Feb;26(2):95-109. doi: 10.1080/1061186X.2017.1365874. Epub 2017 Aug 25.
- Ma YH, Liu CH, Liang Y, Chen JP, Wu T. Targeted Delivery of Plasminogen Activators for Thrombolytic Therapy: An Integrative Evaluation. Molecules. 2019 Sep 19;24(18):3407. doi: 10.3390/molecules24183407.
- Hassanpour S, Kim HJ, Saadati A, Tebon P, Xue C, van den Dolder FW, Thakor J, Baradaran B, Mosafer J, Baghbanzadeh A, de Barros NR, Hashemzaei M, Lee KJ, Lee J, Zhang S, Sun W, Cho HJ, Ahadian S, Ashammakhi N, Dokmeci MR, Mokhtarzadeh A, Khademhosseini A. Thrombolytic Agents: Nanocarriers in Controlled Release. Small. 2020 Oct;16(40):e2001647. doi: 10.1002/smll.202001647. Epub 2020 Aug 12.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 021
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Arteriální trombóza
-
Medical University of WarsawZatím nenabírámeOnemocnění periferních tepen | Ischemická noha | Stenóza ilické tepny | Embolus ArterialPolsko