- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05978791
Undersøgelse af den trombolytiske virkning af trombocytmembrankappet rekombinant stafylokinase på human arteriel trombe
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I øjeblikket er den vigtigste behandling for trombose og relaterede hjerte-kar-sygdomme forebyggelse, men i tilfælde af langvarig trombose omfatter de vigtigste behandlingsmuligheder ballonkatetre, kirurgisk fjernelse af embolus, trombolytisk terapi og andre relaterede operationer. I betragtning af omkostningerne ved kirurgisk behandling og dens skade på kroppen, er trombolytisk terapi blevet en af de mest effektive måder at opnå hurtig trombeclearance og rekanalisering af blokerede blodkar ved trombotiske sygdomme.
Rekombinant staphylokinase (r-SAK) er et tredjegenerations trombolytisk middel fremstillet ved genteknologisk teknologi i 1985, som har bedre trombolytisk effekt end streptokinase (SK) og urokinase (UK). Det har lignende biologiske egenskaber som naturligt SAK, er meget selektivt over for fibrin, aktiverer ikke systemisk fibrinolyse og kan opløse blodpropper på kort tid uden væsentligt at øge risikoen for blødning, især for blodpladerige arterielle blodpropper. Tidligere undersøgelser har vist, at den trombolytiske revaskulariseringshastighed af r-SAK er signifikant bedre end den for r-SK og UK ved samme dosis i kaninmodellen af akut femoral arterie okklusiv trombose. Revaskulariseringshastigheden af koronararterie 90 minutter efter trombolyse var signifikant højere med r-SAK end r-tPA. Kombinationen af trombolytiske lægemidler og nanobærere kan give en ny løsning til den eksisterende trombolytiske behandling. Inspireret af trombocytternes (PLT) naturlige affinitet i hæmostase og patologisk trombose, har vi udviklet en trombemålrettet nanocarrier, som er en trombocytmembran dækket r-SAK (PLT-SAK) og sammenligner den trombolytiske effekt af PLT-SAK med forskellige doser af fri r-SAK på human arteriel trombe, med det formål yderligere at forbedre den trombolytiske effektivitet af r-SAK.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Chunjian Li, PHD
- Telefonnummer: +86 13701465229
- E-mail: lijay@njmu.edu.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Rui Hua, MBBS
- Telefonnummer: +86 13196825735
- E-mail: huarui0914@126.com
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
Kontakt:
- Chunjian Li, PHD
- Telefonnummer: +86 13701465229
- E-mail: lijay@njmu.edu.cn
-
Kontakt:
- Rui Hua, MBBS
- Telefonnummer: +86 13196825735
- E-mail: huarui0914@126.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
① patienter med mistanke om koronar aterosklerotisk hjertesygdom, der er planlagt til koronar angiografi eller interventionel terapi;
② sunde frivillige.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Alder 18-75 år, kropsvægt ≥45 kg, uanset køn;
aspirin og ticagrelor vedligeholdelsesdosis ≥3 dage, eller startdosis af aspirin (300mg) og ticagrelor (180mg) ≥12 timer;
- patienter med mistanke om koronar aterosklerotisk hjertesygdom, der er planlagt til koronar angiografi eller interventionel behandling.
Ekskluderingskriterier:
Tidligere trombolytisk behandling med r-SAK;
- En tidligere diagnose af Staphylococcus aureus-infektion; ③ Dem, der er tilmeldt andre kliniske forsøg; ④ Og dem, der blev anset for uegnede af andre efterforskere.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Indlagte patienter med mistanke om koronararteriesygdom
Tag aspirin og ticagrelor vedligeholdelsesdosis ≥3 dage, eller startdosis af aspirin (300mg) og ticagrelor (180mg) ≥12 timer
|
|
|
sunde frivillige
Alder 18-75 år, kropsvægt ≥45 kg, uanset køn;
|
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Trombolysehastighed
Tidsramme: 60 min
|
Trombolysehastighed (%) = [(initial koagelvægt - endelig koagelvægt) / initial koagelvægt] × 100%.
|
60 min
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Adenosindiphosphat-induceret blodpladeaggregationshastighed.
Tidsramme: 120 min
|
9 mL venøst blod blev opsamlet fra raske frivillige (gruppe 2) i 3,2 % natriumcitratrør og underkastet blodpladeaggregeringsassay ved lystransmission aggregometri inden for 120 min. Test også effekten af 20 % aspirin- og ticagrelor-behandlet PPP og 20 % rask frivillige (gruppe 1) PPP på blodpladeaggregering.
|
120 min
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, Adeoye OM, Bambakidis NC, Becker K, Biller J, Brown M, Demaerschalk BM, Hoh B, Jauch EC, Kidwell CS, Leslie-Mazwi TM, Ovbiagele B, Scott PA, Sheth KN, Southerland AM, Summers DV, Tirschwell DL; American Heart Association Stroke Council. 2018 Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2018 Mar;49(3):e46-e110. doi: 10.1161/STR.0000000000000158. Epub 2018 Jan 24. Erratum In: Stroke. 2018 Mar;49(3):e138. Stroke. 2018 Apr 18;:
- Szemraj J, Stankiewicz A, Rozmyslowicz-Szerminska W, Mogielnicki A, Gromotowicz A, Buczko W, Oszajca K, Bartkowiak J, Chabielska E. A new recombinant thrombolytic and antithrombotic agent with higher fibrin affinity - a staphylokinase variant. An in-vivo study. Thromb Haemost. 2007 Jun;97(6):1037-45. doi: 10.1160/th06-10-0562.
- Li CJ, Huang J, Yang ZJ, Cao KJ. Thrombolytic efficacy of native recombinant staphylokinase on femoral artery thrombus of rabbits. Acta Pharmacol Sin. 2007 Jan;28(1):58-65. doi: 10.1111/j.1745-7254.2007.00455.x.
- Lippi G, Franchini M, Targher G. Arterial thrombus formation in cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol. 2011 Jul 5;8(9):502-12. doi: 10.1038/nrcardio.2011.91.
- Nedaeinia R, Faraji H, Javanmard SH, Ferns GA, Ghayour-Mobarhan M, Goli M, Mashkani B, Nedaeinia M, Haghighi MHH, Ranjbar M. Bacterial staphylokinase as a promising third-generation drug in the treatment for vascular occlusion. Mol Biol Rep. 2020 Jan;47(1):819-841. doi: 10.1007/s11033-019-05167-x. Epub 2019 Nov 1.
- Vanderschueren S, Barrios L, Kerdsinchai P, Van den Heuvel P, Hermans L, Vrolix M, De Man F, Benit E, Muyldermans L, Collen D, et al. A randomized trial of recombinant staphylokinase versus alteplase for coronary artery patency in acute myocardial infarction. The STAR Trial Group. Circulation. 1995 Oct 15;92(8):2044-9. doi: 10.1161/01.cir.92.8.2044.
- Tillett WS, Garner RL. THE FIBRINOLYTIC ACTIVITY OF HEMOLYTIC STREPTOCOCCI. J Exp Med. 1933 Sep 30;58(4):485-502. doi: 10.1084/jem.58.4.485.
- MACFARLANE RG, PILLING J. Fibrinolytic activity of normal urine. Nature. 1947 Jun 7;159(4049):779. doi: 10.1038/159779a0. No abstract available.
- Rijken DC, Collen D. Purification and characterization of the plasminogen activator secreted by human melanoma cells in culture. J Biol Chem. 1981 Jul 10;256(13):7035-41.
- Noble S, McTavish D. Reteplase. A review of its pharmacological properties and clinical efficacy in the management of acute myocardial infarction. Drugs. 1996 Oct;52(4):589-605. doi: 10.2165/00003495-199652040-00012.
- Simpson D, Siddiqui MA, Scott LJ, Hilleman DE. Reteplase: a review of its use in the management of thrombotic occlusive disorders. Am J Cardiovasc Drugs. 2006;6(4):265-85. doi: 10.2165/00129784-200606040-00007.
- Nordt TK, Bode C. Thrombolysis: newer thrombolytic agents and their role in clinical medicine. Heart. 2003 Nov;89(11):1358-62. doi: 10.1136/heart.89.11.1358. No abstract available.
- Ross AM, Gao R, Coyne KS, Chen J, Yao K, Yang Y, Qin X, Qiao S, Yao M; TUCC Investigators. A randomized trial confirming the efficacy of reduced dose recombinant tissue plasminogen activator in a Chinese myocardial infarction population and demonstrating superiority to usual dose urokinase: the TUCC trial. Am Heart J. 2001 Aug;142(2):244-7. doi: 10.1067/mhj.2001.116963.
- Gao RL, Han YL, Yang XC, Mao JM, Fang WY, Wang L, Shen WF, Li ZQ, Jia GL, Lu SZ, Wei M, Zeng DY, Chen JL, Qin XW, Xu B, DU CH; Collaborative Research Group of Reperfusion Therapy in Acute Myocardial Infarction (RESTART). Thorombolytic therapy with rescue percutaneous coronary intervention versus primary percutaneous coronary intervention in patients with acute myocardial infarction: a multicenter randomized clinical trial. Chin Med J (Engl). 2010 Jun;123(11):1365-72.
- Toombs CF. New directions in thrombolytic therapy. Curr Opin Pharmacol. 2001 Apr;1(2):164-8. doi: 10.1016/s1471-4892(01)00030-3.
- Kamaly N, Yameen B, Wu J, Farokhzad OC. Degradable Controlled-Release Polymers and Polymeric Nanoparticles: Mechanisms of Controlling Drug Release. Chem Rev. 2016 Feb 24;116(4):2602-63. doi: 10.1021/acs.chemrev.5b00346. Epub 2016 Feb 8.
- Shen S, Wu Y, Liu Y, Wu D. High drug-loading nanomedicines: progress, current status, and prospects. Int J Nanomedicine. 2017 May 31;12:4085-4109. doi: 10.2147/IJN.S132780. eCollection 2017.
- Tan YF, Lao LL, Xiong GM, Venkatraman S. Controlled-release nanotherapeutics: State of translation. J Control Release. 2018 Aug 28;284:39-48. doi: 10.1016/j.jconrel.2018.06.014. Epub 2018 Jun 15.
- Tietjen GT, Bracaglia LG, Saltzman WM, Pober JS. Focus on Fundamentals: Achieving Effective Nanoparticle Targeting. Trends Mol Med. 2018 Jul;24(7):598-606. doi: 10.1016/j.molmed.2018.05.003. Epub 2018 Jun 5.
- Falati S, Gross P, Merrill-Skoloff G, Furie BC, Furie B. Real-time in vivo imaging of platelets, tissue factor and fibrin during arterial thrombus formation in the mouse. Nat Med. 2002 Oct;8(10):1175-81. doi: 10.1038/nm782. Epub 2002 Sep 16.
- Hu CM, Fang RH, Wang KC, Luk BT, Thamphiwatana S, Dehaini D, Nguyen P, Angsantikul P, Wen CH, Kroll AV, Carpenter C, Ramesh M, Qu V, Patel SH, Zhu J, Shi W, Hofman FM, Chen TC, Gao W, Zhang K, Chien S, Zhang L. Nanoparticle biointerfacing by platelet membrane cloaking. Nature. 2015 Oct 1;526(7571):118-21. doi: 10.1038/nature15373. Epub 2015 Sep 16.
- Cheng JW, Zhang XJ, Cheng LS, Li GY, Zhang LJ, Ji KX, Zhao Q, Bai Y. Low-Dose Tissue Plasminogen Activator in Acute Ischemic Stroke: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2018 Feb;27(2):381-390. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2017.09.014. Epub 2017 Oct 27.
- Zamanlu M, Farhoudi M, Eskandani M, Mahmoudi J, Barar J, Rafi M, Omidi Y. Recent advances in targeted delivery of tissue plasminogen activator for enhanced thrombolysis in ischaemic stroke. J Drug Target. 2018 Feb;26(2):95-109. doi: 10.1080/1061186X.2017.1365874. Epub 2017 Aug 25.
- Ma YH, Liu CH, Liang Y, Chen JP, Wu T. Targeted Delivery of Plasminogen Activators for Thrombolytic Therapy: An Integrative Evaluation. Molecules. 2019 Sep 19;24(18):3407. doi: 10.3390/molecules24183407.
- Hassanpour S, Kim HJ, Saadati A, Tebon P, Xue C, van den Dolder FW, Thakor J, Baradaran B, Mosafer J, Baghbanzadeh A, de Barros NR, Hashemzaei M, Lee KJ, Lee J, Zhang S, Sun W, Cho HJ, Ahadian S, Ashammakhi N, Dokmeci MR, Mokhtarzadeh A, Khademhosseini A. Thrombolytic Agents: Nanocarriers in Controlled Release. Small. 2020 Oct;16(40):e2001647. doi: 10.1002/smll.202001647. Epub 2020 Aug 12.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 021
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Arteriel trombose
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenUniversity of Pittsburgh; Sheba Medical Center; Mount Sinai Hospital, Canada og andre samarbejdspartnereRekrutteringTwin Reversal Arterial Perfusion SyndromeSpanien, Tyskland, Israel, Belgien, Holland, Canada, Forenede Stater, Østrig, Frankrig, Italien, Det Forenede Kongerige
-
Nanfang Hospital, Southern Medical UniversityRekrutteringBevacizumab | Hepatecellular carcinoma | QL1706 | RALOX-HAIC (Hepatic Arterial Infusion Chemoterapi med Raltitrexed og Oxaliplatin) | Type VP3/4 Portalvene Tumor Trombose | Iparomlimab og Tuvonralimab-injektionKina
-
University of MiamiAktiv, ikke rekrutterendeTvilling til tvilling transfusionssyndrom | Tvilling; Komplicerer graviditet | Twin Reversal Arterial Perfusion Syndrome | Monokorionisk diamniotisk placenta | Monokorial monoamniotisk placentaForenede Stater
-
Boston Children's HospitalRekrutteringGraviditetsrelateret | Moderlige; Procedure | Fostertilstande | Twin Monochorionic Monoamniotic Placenta | Tvilling til tvilling transfusionssyndrom | Twin Reversal Arterial Perfusion Syndrome | Vasa Previa | In utero-procedure, der påvirker foster eller nyfødte | Chorion; Abnorm | ChorioangiomForenede Stater
Kliniske forsøg med samling af venøst blod eller arterielt blod
-
Rigshospitalet, DenmarkRekrutteringAkut myeloid leukæmi (AML)Danmark
-
SciensanoKU Leuven; University of Liege; Universiteit AntwerpenAktiv, ikke rekrutterendeCovid19 | SARS-CoV-2 infektionBelgien