Menopausrelaterade influenser på leukocytdistribution, monocytfunktion och trombocytreaktivitet

Könsspecifika skillnader i riskprofil och utfall av hjärt- och kärlsjukdomar är uppenbara, vilket troligen beror på hormonella faktorer. Kvinnor drabbas av betydligt färre kardiovaskulära händelser än män före klimakteriet, efter klimakteriet verkar detta förhållande vända. Dessutom är resultatet sämre hos kvinnliga patienter jämfört med män.

Blodplättar och leukocyter spelar en viktig roll i kardiovaskulär risk. Ändå har de underliggande mekanismerna för de mekanistiska effekterna av hormonövergången i klimakteriet på leukocyter och blodplättar endast otillräckligt undersökts hittills. Dessutom är effekterna av en möjlig hormonersättningsterapi otillräckligt förstådda med motsägelsefull litteratur om kardiovaskulära effekter.

Syftet med denna studie är att analysera leukocyt- och trombocytfunktion i beroende av menopausrelaterade förändringar i hormonnivåer av östrogen, testosteron, progesteron, LH och FSH. Dessutom kommer hormonersättningsterapi att undersökas.

För detta ändamål kommer blodprover från manliga och kvinnliga patienter att undersökas med hänsyn till ålder och klimakteriet. Blodproverna analyseras av FACS för att differentiera leukocyterna och testa för inflammatoriska egenskaper och reaktiva syrearter. Monocytfördelningen uppdelad enligt ytmarkörerna CD14 och CD16 analyseras. Dessutom kommer plasma från patientproverna att användas för att bedöma hormonnivåerna i blodet. Dessutom samlas patientdata som generella laboratorieparametrar, risk- och livsstilsfaktorer in och associeras med hormon- och lipidnivåerna.

För blodplättsfunktionsanalys kommer ljustransmittansaggregometri, flödescytometri (trombocytleukocytöverhörning, undersökning av trombocytytmarkörer för trombocytaktivering och cell-cell-adhesion) att undersökas. Blodplättssekretorisk styrka kommer att analyseras genom ATP-frisättning. Dessutom kommer trombocytvidhäftning att undersökas av kollagenbelagda flödeskammare. Trombocytproteomik och RNA-sekvensering kommer att komplettera data på ett opartiskt tillvägagångssätt. Dessutom kommer in vitro-inkubationsanalyser med östrogen och testosteron att genomföras för att undersöka effekter av hormonersättningsterapi.