Influenze correlate alla menopausa sulla distribuzione dei leucociti, sulla funzione dei monociti e sulla reattività piastrinica

Sono evidenti differenze sesso-specifiche nel profilo di rischio e nell'esito delle malattie cardiovascolari, probabilmente dovute a fattori ormonali. Le donne soffrono significativamente meno eventi cardiovascolari rispetto agli uomini prima della menopausa, dopo la menopausa questa relazione sembra invertirsi. Inoltre, l'esito è peggiore nelle pazienti di sesso femminile rispetto agli uomini.

Piastrine e leucociti svolgono un ruolo essenziale nel rischio cardiovascolare. Tuttavia, i meccanismi alla base degli effetti meccanicistici della transizione ormonale in menopausa su leucociti e piastrine sono stati finora studiati solo in modo insufficiente. Inoltre, gli effetti di una possibile terapia ormonale sostitutiva non sono sufficientemente compresi con la letteratura contraddittoria sugli effetti cardiovascolari.

Lo scopo di questo studio è quello di analizzare la funzione dei leucociti e delle piastrine in dipendenza dai cambiamenti correlati alla menopausa nei livelli ormonali di estrogeni, testosterone, progesterone, LH e FSH. Inoltre, verrà studiata la terapia ormonale sostitutiva.

A tale scopo, i campioni di sangue di pazienti maschi e femmine saranno studiati per quanto riguarda l'età e lo stato della menopausa. I campioni di sangue vengono analizzati dal FACS per differenziare i leucociti e testare le proprietà infiammatorie e le specie reattive dell'ossigeno. Viene analizzata la distribuzione dei monociti suddivisa in base ai marcatori di superficie CD14 e CD16. Inoltre, il plasma dei campioni dei pazienti verrà utilizzato per valutare i livelli ormonali nel sangue. Inoltre, i dati del paziente come parametri generali di laboratorio, fattori di rischio e stile di vita vengono raccolti e associati ai livelli ormonali e lipidici.

Per l'analisi della funzione piastrinica, verranno studiate l'aggregometria della trasmittanza della luce, la citometria a flusso (diafonia leucocitaria piastrinica, indagine sui marcatori di superficie piastrinica per l'attivazione piastrinica e l'adesione cellula-cellula). La potenza secretoria delle piastrine sarà analizzata mediante rilascio di ATP. Inoltre, l'adesione piastrinica sarà studiata mediante camere di flusso rivestite di collagene. La proteomica piastrinica e il sequenziamento dell'RNA integreranno i dati in un approccio imparziale. Inoltre saranno condotte analisi di incubazione in vitro con estrogeni e testosterone per studiare gli effetti della terapia ormonale sostitutiva.