Influências relacionadas à menopausa na distribuição de leucócitos, função de monócitos e reatividade de plaquetas

Diferenças específicas de sexo no perfil de risco e desfecho de doenças cardiovasculares são evidentes, provavelmente devido a fatores hormonais. As mulheres sofrem significativamente menos eventos cardiovasculares do que os homens antes da menopausa, após a menopausa essa relação parece se inverter. Além disso, o resultado é pior em pacientes do sexo feminino em comparação com os homens.

As plaquetas e os leucócitos desempenham um papel essencial no risco cardiovascular. No entanto, os mecanismos subjacentes dos efeitos mecanísticos da transição hormonal na menopausa em leucócitos e plaquetas foram insuficientemente investigados até agora. Além disso, os efeitos de uma possível terapia de reposição hormonal são insuficientemente compreendidos com literatura contraditória em relação aos efeitos cardiovasculares.

O objetivo deste estudo é analisar a função leucocitária e plaquetária na dependência das alterações relacionadas à menopausa nos níveis hormonais de estrogênio, testosterona, progesterona, LH e FSH. Além disso, a terapia de reposição hormonal será investigada.

Para tanto, amostras de sangue de pacientes do sexo masculino e feminino serão investigadas quanto à idade e estado de menopausa. As amostras de sangue são analisadas por FACS para diferenciar os leucócitos e testar propriedades inflamatórias e espécies reativas de oxigênio. A distribuição de monócitos dividida de acordo com os marcadores de superfície CD14 e CD16 é analisada. Além disso, o plasma das amostras dos pacientes será usado para avaliar os níveis hormonais no sangue. Além disso, dados do paciente, como parâmetros laboratoriais gerais, fatores de risco e estilo de vida, são coletados e associados aos níveis hormonais e lipídicos.

Para análise da função plaquetária, agregometria por transmissão de luz, citometria de fluxo (crosstalk de leucócitos plaquetários, investigação de marcadores de superfície plaquetária para ativação plaquetária e adesão célula-célula) serão investigados. A potência secretora das plaquetas será analisada pela liberação de ATP. Além disso, a adesão plaquetária será investigada por câmaras de fluxo revestidas com colágeno. A proteômica plaquetária e o sequenciamento de RNA complementarão os dados em uma abordagem imparcial. Além disso, análises de incubação in vitro com estrogênio e testosterona serão realizadas para investigar os efeitos da terapia de reposição hormonal.