Utvärdering av nästa generations LAM-analyser och molekylär diagnostik (POC och Near POC) för diagnos av tuberkulos bland personer med presumtiv tuberkulos: en prospektiv multicenterdiagnostisk noggrannhetsstudie (DriveDx4TB)

1.1

Bestämning av den diagnostiska noggrannheten av POC-indextester med hjälp av urinprover för TB-detektering bland vuxna med presumtiv pulmonell TB med MRS, eMRS och CRS som referensstandarder. Punktuppskattningar (med 95 % konfidensintervall) av sensitivitet, specificitet, balanserad noggrannhet, diagnostisk oddskvot (DOR), positiva och negativa prediktiva värden (PPV och NPV) för POC-indextester med de definierade MRS, eMRS och CRS som referensstandarder. Punktuppskattningar av sensitivitet och specificitet kommer att beräknas baserat på definitionerna som rapporteras i protokollet, med 95 % konfidensintervall beräknade med Wilsons poängmetod.

Effektanalyserna kommer att utföras på PP-populationen. Ytterligare undergruppsanalyser av de primära endpoints kommer att utföras enligt SAP.

1.2

Bestämning av den diagnostiska noggrannheten för nära POC MDx-indextester med hjälp av tungprover för TB-detektering bland vuxna med presumtiv pulmonell TB med MRS, eMRS och CRS som referensstandarder. Punktuppskattningar (med 95 % konfidensintervall) av sensitivitet, specificitet, balanserad noggrannhet, DOR, PPV och NPV för nära POC MDx-indextester, med de definierade MRS, eMRS och CRS som referensstandarder. Punktuppskattningar av sensitivitet och specificitet kommer att beräknas baserat på definitionerna som rapporteras i protokoll med 95 % konfidensintervall beräknade med Wilsons poängmetod.

Effektanalyserna kommer att utföras på PP-populationen. Ytterligare undergruppsanalyser av de primära endpoints kommer att utföras enligt SAP.

1.3

Bestämning av den diagnostiska noggrannheten för NAAT-indextester med låg komplexitet med hjälp av tungpinnar eller sputum för TB-detektering bland vuxna med presumtiv pulmonell TB med användning av MRS, eMRS och CRS som referensstandarder. Punktuppskattningar (med 95 % konfidensintervall) av sensitivitet, specificitet, balanserad noggrannhet, DOR, PPV och NPV för tester med låg komplexitetsindex, med de definierade MRS, eMRS och CRS som referensstandarder. Punktuppskattningar av sensitivitet och specificitet kommer att beräknas baserat på definitionerna som rapporteras i protokollet med 95 % konfidensintervall beräknade med hjälp av Wilsons poäng metod.

Effektanalyserna kommer att utföras på PP-populationen. Ytterligare undergruppsanalyser av de primära endpoints kommer att utföras enligt SAP.

2.1

Jämförelse av den diagnostiska noggrannheten mellan indextester och ett komparatortest eller kombinationer som tillhör samma teknologiklass (POC, nära POC MDx eller low complexity NAAT), för TB-detektering bland vuxna med presumtiv pulmonell TB. Skillnad mellan punktskattningarna (med 95 % konfidensintervall) av sensitivitet och specificitet för varje indextest och dess relativa komparatortest, med MRS, eMRS och CRS som referensstandarder. Punktuppskattningar av sensitivitet och specificitet kommer att beräknas baserat på definitionerna som rapporteras i protokoll med 95 % konfidensintervall beräknade med Wilsons poängmetod.

Effektanalyserna kommer att utföras på PP-populationen. Ytterligare undergruppsanalyser av de primära endpoints kommer att utföras enligt SAP.

2.2

Bestämning av den diagnostiska noggrannheten för POC-indextester med urinprover, av nära POC MDx-indextester med hjälp av tungprover och av nära POC MDx-indextester med tungpinnar eller sputum för TB-detektering bland vuxna med presumtiv lung-TB och HIV-infektion med MRS, eMRS och CRS. Punktuppskattningar (med 95 % konfidensintervall) av sensitivitet, specificitet, balanserad noggrannhet, DOR, PPV och NPV för POC-indextester med urinprover, nära POC MDx-indextester med tungsvabbar och NAAT-indextester med låg komplexitet med tungpinnar eller sputum , i TB- och HIV-saminfektionsundergruppen som använder MRS, eMRS och CRS som referensstandarder.

2.3

Utvärdering av användbarheten av POC, nära POC MDx och NAAT-indextester med låg komplexitet i en verklig miljö. Användbarheten av varje indextest (3:e generationens LAM, nära POC MDx och NAAT med låg komplexitet) mätt med operatörernas förmåga att förstå testinstruktionerna, arbetsflödet och resultattolkningen.