Evaluatie van de volgende generatie LAM-tests en moleculaire diagnostiek (POC en Near POC) voor de diagnose van tuberculose bij mensen met vermoedelijke tuberculose: een prospectief multicenter diagnostisch nauwkeurigheidsonderzoek (DriveDx4TB)
Nieuwe diagnostische technologieklassen voor tuberculose testen (DriveDx4TB)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Tuberculose (tbc) blijft een groot mondiaal gezondheidsprobleem vanwege de hoge morbiditeit en mortaliteit; het Global TB Report 2022 schat dat in 2021 ongeveer 10,6 miljoen mensen ziek werden met tuberculose, maar als gevolg van de bestaande inefficiënties van het programma en verergerd door de gevolgen van COVID-19, werden 4,1 miljoen mensen met tuberculose niet gediagnosticeerd. De toegang tot diagnostiek blijft een aanzienlijke belemmering voor de tbc-zorg, die nog wordt verergerd door COVID-19; de consequentie van vertraagde diagnoses en daaropvolgende behandeling heeft geresulteerd in een toename van het aantal sterfgevallen door tuberculose (1,4 miljoen sterfgevallen in 2021 – niveaus voor het laatst gezien in 2017). Bovendien heeft de afhankelijkheid van tests op basis van sputum de inspanningen voor het opsporen van gevallen beperkt, vooral bij individuen met paucibacillaire ziekte (bijvoorbeeld mensen met HIV [PLHIV] en kinderen) en bij degenen die eerder zijn onderzocht in de progressie van de ziekte van tuberculose, waarbij de sputumproductie inherent is moeilijk. Er is dus dringend behoefte aan nieuwe, doelgerichte diagnostiek om verloren terrein terug te winnen, het testen dichter bij de patiënt te brengen en de huidige bemonsteringsbeperkingen aan te pakken.
Het DriveDx4TB-project heeft tot doel bewijsmateriaal te genereren dat nodig is om de introductie van drie nieuwe klassen van TB-diagnostiek te versnellen, aangevuld met alternatieve bemonstering voor gebruik in de eerstelijnsgezondheidszorg en in gemeenschapsinstellingen. Daartoe zal het onderzoek gebruik maken van de versnelde innovatie die wordt gestimuleerd door de COVID-19-pandemie, met name de snelle ontwikkeling van op uitstrijkjes gebaseerde bemonsterings- en moleculaire diagnostische (MDx) platforms.
Het project zal drie technologieklassen onafhankelijk evalueren:
- 3e generatie urine LAM
- Point-of-care (POC) MDx met tonguitstrijkjes
- In de buurt van POC MDx met behulp van tonguitstrijkjes of sputum
De gegevens die uit dit onderzoek worden verzameld, zullen de besluitvorming in het land ondersteunen voor de introductie van nieuwe tbc-diagnostiek, en zullen deel uitmaken van het bewijsmateriaal dat door de WHO wordt beoordeeld voor beleidsontwikkeling of prekwalificatieprocessen (PQ).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Pamela Nabeta, Medical Doctor
- Telefoonnummer: +41 22 710 27 87
- E-mail: pamela.nabeta@finddx.org
Studie Contact Back-up
- Naam: Charu Paliwal, Master in Biotechnology
- Telefoonnummer: 09560003368
- E-mail: charu.paliwal@finddx.org
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassene (≥18 jaar), met vermoedelijke longtuberculose, d.w.z. zelfrapportage hoest ≥2 weken en ≥1 ander symptoom dat typisch is voor longtuberculose*
- Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Bereid om sputum en andere monsters (tonguitstrijkjes, urine) te verstrekken
- Bereidheid tot een telefonisch vervolggesprek 2-3 maanden na inschrijving
- Gedocumenteerde HIV-status en CD4-telling in de afgelopen 6 maanden, of indien niet beschikbaar, bereid om testen te ondergaan
- koorts, nachtelijk zweten of onbedoeld gewichtsverlies
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers die momenteel een anti-tbc-behandeling ondergaan *
- Elke behandeling tegen tuberculose of antibiotica die niet specifiek worden gebruikt voor de behandeling van tuberculose, maar die anti-tbc-activiteit hebben, bijvoorbeeld fluorochinolonen die worden toegediend voor luchtweginfectie binnen 60 dagen voorafgaand aan de inschrijving
- Elke preventieve tuberculosetherapie (TPT) binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
- Deelnemers die voorwaarden of omstandigheden hebben die deelname in de weg staan, op basis van het oordeel van de locatieonderzoeker
- Kan niet ten minste 3 ml sputum produceren * Deelnemers die op het moment van inschrijving met een anti-tbc-behandeling beginnen, worden niet van het onderzoek uitgesloten, op voorwaarde dat alle onderzoeksmonsters zijn verzameld voordat met de derde dosis behandeling wordt begonnen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
1.1
Tijdsspanne: Februari 2024 tot augustus 2025
|
Bepaling van de diagnostische nauwkeurigheid van POC-indextests met behulp van urinemonsters voor de detectie van tuberculose bij volwassenen met vermoedelijke longtuberculose, waarbij MRS, eMRS en CRS als referentiestandaarden worden gebruikt. Puntschattingen (met 95% betrouwbaarheidsintervallen) van gevoeligheid, specificiteit, gebalanceerde nauwkeurigheid, diagnostische odds ratio (DOR), positieve en negatief voorspellende waarden (PPV en NPV) voor POC-indextests met behulp van de gedefinieerde MRS, eMRS en CRS als referentiestandaarden. Puntschattingen van gevoeligheid en specificiteit zullen worden berekend op basis van de definities gerapporteerd in het protocol, waarbij 95% betrouwbaarheidsintervallen worden berekend met behulp van Wilson's scoremethode. De werkzaamheidsanalyses zullen worden uitgevoerd op de PP-populatie. Aanvullende subgroepanalyses van de primaire eindpunten zullen worden uitgevoerd volgens SAP. |
Februari 2024 tot augustus 2025
|
|
1.2
Tijdsspanne: Februari 2024 tot augustus 2025
|
Bepaling van de diagnostische nauwkeurigheid van bijna-POC MDx-indextests met behulp van tonguitstrijkjes voor de detectie van tuberculose bij volwassenen met vermoedelijke longtuberculose, met als referentiestandaarden MRS, eMRS en CRS. Puntschattingen (met 95% betrouwbaarheidsintervallen) van gevoeligheid, specificiteit, gebalanceerde nauwkeurigheid, DOR, PPV en NPV voor bijna-POC MDx-indextests, waarbij de gedefinieerde MRS, eMRS en CRS als referentiestandaarden worden gebruikt. Puntschattingen van gevoeligheid en specificiteit zullen worden berekend op basis van de definities gerapporteerd in het protocol, waarbij 95% betrouwbaarheidsintervallen worden berekend met behulp van Wilson's scoremethode. De werkzaamheidsanalyses zullen worden uitgevoerd op de PP-populatie. Aanvullende subgroepanalyses van de primaire eindpunten zullen worden uitgevoerd volgens SAP. |
Februari 2024 tot augustus 2025
|
|
1.3
Tijdsspanne: Februari 2024 tot augustus 2025
|
Bepaling van de diagnostische nauwkeurigheid van NAAT-indextests met lage complexiteit met behulp van tonguitstrijkjes of sputum voor de detectie van tuberculose bij volwassenen met vermoedelijke longtuberculose, waarbij als referentiestandaarden MRS, eMRS en CRS worden gebruikt. Puntschattingen (met 95% betrouwbaarheidsintervallen) van gevoeligheid, specificiteit, gebalanceerd nauwkeurigheid, DOR, PPV en NPV voor indextests met lage complexiteit, waarbij de gedefinieerde MRS, eMRS en CRS als referentiestandaarden worden gebruikt. Puntschattingen van gevoeligheid en specificiteit worden berekend op basis van de definities gerapporteerd in het protocol, met 95% betrouwbaarheidsintervallen berekend op basis van de score van Wilson methode. De werkzaamheidsanalyses zullen worden uitgevoerd op de PP-populatie. Aanvullende subgroepanalyses van de primaire eindpunten zullen worden uitgevoerd volgens SAP. |
Februari 2024 tot augustus 2025
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
2.1
Tijdsspanne: Februari 2024 tot augustus 2025
|
Vergelijking van de diagnostische nauwkeurigheid tussen indextests en een vergelijkende test of combinaties die tot dezelfde technologieklasse behoren (POC, nabij POC MDx of NAAT met lage complexiteit), voor tbc-detectie bij volwassenen met vermoedelijke longtuberculose. Verschil tussen de puntschattingen (met een betrouwbaarheidsinterval van 95%) van de gevoeligheid en specificiteit voor elke indextest en de relatieve vergelijkingstest, waarbij MRS, eMRS en CRS als referentiestandaarden worden gebruikt. Puntschattingen van gevoeligheid en specificiteit zullen worden berekend op basis van de definities gerapporteerd in het protocol, waarbij 95% betrouwbaarheidsintervallen worden berekend met behulp van Wilson's scoremethode. De werkzaamheidsanalyses zullen worden uitgevoerd op de PP-populatie. Aanvullende subgroepanalyses van de primaire eindpunten zullen worden uitgevoerd volgens SAP. |
Februari 2024 tot augustus 2025
|
|
2.2
Tijdsspanne: Februari 2024 tot augustus 2025
|
Bepaling van de diagnostische nauwkeurigheid van POC-indextests met behulp van urinemonsters, van bijna-POC MDx-indextests met behulp van tonguitstrijkjes, en van bijna-POC MDx-indextests met behulp van tonguitstrijkjes of sputum voor tbc-detectie bij volwassenen met vermoedelijke longtuberculose en HIV-infectie met behulp van MRS, eMRS en CRS.
Puntschattingen (met 95% betrouwbaarheidsintervallen) van gevoeligheid, specificiteit, gebalanceerde nauwkeurigheid, DOR, PPV en NPV voor POC-indextests met behulp van urinemonsters, bijna POC MDx-indextests met behulp van tonguitstrijkjes, en NAAT-indextests met lage complexiteit met behulp van tonguitstrijkjes of sputum , in de subgroep van gelijktijdige infecties met tuberculose en hiv, waarbij MRS, eMRS en CRS als referentiestandaarden worden gebruikt.
|
Februari 2024 tot augustus 2025
|
|
2.3
Tijdsspanne: Februari 2024 tot augustus 2025
|
Evaluatie van de bruikbaarheid van POC, van bijna POC MDx en van NAAT-indextests met lage complexiteit in een real-world setting.
Bruikbaarheid van elke indextest (3e generatie LAM, bijna POC MDx en lage complexiteit NAAT), gemeten aan de hand van het vermogen van de operators om de testinstructies, workflow en interpretatie van resultaten te begrijpen.
|
Februari 2024 tot augustus 2025
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TB051
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .