Evaluering af næste generation af LAM-assays og molekylær diagnostik (POC og Near POC) til diagnosticering af TB blandt mennesker med formodet TB: et prospektivt multicenter diagnostisk nøjagtighedsstudie (DriveDx4TB)

1.1

Bestemmelse af den diagnostiske nøjagtighed af POC-indekstest ved brug af urinprøver til TB-detektion blandt voksne med formodet pulmonal TB ved at bruge MRS, eMRS og CRS som referencestandarder. Punktestimater (med 95 % konfidensintervaller) af sensitivitet, specificitet, balanceret nøjagtighed, diagnostisk oddsratio (DOR), positive og negative prædiktive værdier (PPV og NPV) for POC-indekstest, der bruger de definerede MRS, eMRS og CRS som referencestandarder. Punktestimater af sensitivitet og specificitet vil blive beregnet ud fra definitionerne rapporteret i protokollen, med 95 % konfidensintervaller beregnet ved hjælp af Wilsons scoremetode.

Effektanalyserne vil blive udført på PP-populationen. Yderligere undergruppeanalyser af de primære endepunkter vil blive udført i henhold til SAP.

1.2

Bestemmelse af den diagnostiske nøjagtighed af nær POC MDx-indekstest ved hjælp af tungepodninger til TB-detektion blandt voksne med formodet pulmonal TB ved brug af MRS, eMRS og CRS som referencestandarder. Punktestimater (med 95 % konfidensintervaller) af sensitivitet, specificitet, balanceret nøjagtighed, DOR, PPV og NPV for nær POC MDx indekstests, ved brug af de definerede MRS, eMRS og CRS som referencestandarder. Punktestimater af sensitivitet og specificitet vil blive beregnet ud fra definitionerne rapporteret i protokollen med 95 % konfidensintervaller beregnet ved hjælp af Wilsons scoremetode.

Effektanalyserne vil blive udført på PP-populationen. Yderligere undergruppeanalyser af de primære endepunkter vil blive udført i henhold til SAP.

1.3

Bestemmelse af den diagnostiske nøjagtighed af NAAT-indekstest med lav kompleksitet ved brug af tungepodninger eller sputum til TB-detektion blandt voksne med formodet pulmonal TB ved brug af som referencestandarder MRS, eMRS og CRS. Point-estimater (med 95 % konfidensintervaller) af sensitivitet, specificitet, balanceret nøjagtighed, DOR, PPV og NPV for indekstests med lav kompleksitet, ved hjælp af de definerede MRS, eMRS og CRS som referencestandarder. Punktestimat af sensitivitet og specificitet vil blive beregnet baseret på definitionerne rapporteret i protokollen med 95 % konfidensintervaller beregnet ved hjælp af Wilsons score metode.

Effektanalyserne vil blive udført på PP-populationen. Yderligere undergruppeanalyser af de primære endepunkter vil blive udført i henhold til SAP.

2.1

Sammenligning af den diagnostiske nøjagtighed mellem indekstest og en komparatortest eller kombinationer, der tilhører samme teknologiklasse (POC, nær POC MDx eller low complexity NAAT), til TB-detektion blandt voksne med formodet lunge-TB. Forskel mellem punktestimaterne (med 95 % konfidensintervaller) af sensitivitet og specificitet for hver indekstest og dens relative komparatortest, ved brug af MRS, eMRS og CRS som referencestandarder. Punktestimater af sensitivitet og specificitet vil blive beregnet ud fra definitionerne rapporteret i protokollen med 95 % konfidensintervaller beregnet ved hjælp af Wilsons scoremetode.

Effektanalyserne vil blive udført på PP-populationen. Yderligere undergruppeanalyser af de primære endepunkter vil blive udført i henhold til SAP.

2.2

Bestemmelse af den diagnostiske nøjagtighed af POC-indekstest ved brug af urinprøver, af nær POC MDx-indekstest ved hjælp af tungepodninger og af nær POC MDx-indekstest ved brug af tungepodninger eller sputum til TB-detektion blandt voksne med formodet lunge-TB og HIV-infektion ved hjælp af MRS. eMRS og CRS. Punktestimater (med 95 % konfidensintervaller) af sensitivitet, specificitet, afbalanceret nøjagtighed, DOR, PPV og NPV for POC-indekstest ved brug af urinprøver, nær POC MDx-indekstest ved brug af tungepodninger og NAAT-indekstest med lav kompleksitet ved brug af tungepodninger eller sputum , i TB og HIV co-infektion undergruppen, der bruger MRS, eMRS og CRS som referencestandarder.

2.3

Evaluering af anvendeligheden af ​​POC, af nær POC MDx og af NAAT-indekstests med lav kompleksitet i en virkelig verden. Anvendelighed af hver indekstest (3. generations LAM, nær POC MDx og lav kompleksitet NAAT) målt ved operatørernes evne til at forstå testinstruktionerne, arbejdsgangen og resultatfortolkningen.