Valutazione dei test LAM di prossima generazione e della diagnostica molecolare (POC e Near POC) per la diagnosi di tubercolosi tra le persone con presunta tubercolosi: uno studio prospettico multicentrico sull'accuratezza diagnostica (DriveDx4TB)

1.1

Determinazione dell'accuratezza diagnostica dei test dell'indice POC utilizzando campioni di urina per il rilevamento della tubercolosi tra adulti con presunta tubercolosi polmonare utilizzando come standard di riferimento MRS, eMRS e CRS. Stime puntuali (con intervalli di confidenza al 95%) di sensibilità, specificità, accuratezza bilanciata, odds ratio diagnostico (DOR), valori predittivi positivi e negativi (PPV e NPV) per i test dell'indice POC utilizzando MRS, eMRS e CRS definiti come standard di riferimento. Le stime puntuali di sensibilità e specificità saranno calcolate in base alle definizioni riportate nel protocollo, con intervalli di confidenza al 95% calcolati utilizzando il metodo del punteggio di Wilson.

Le analisi di efficacia saranno eseguite sulla popolazione PP. Ulteriori analisi dei sottogruppi degli endpoint primari verranno eseguite secondo SAP.

1.2

Determinazione dell'accuratezza diagnostica dei test dell'indice MDx vicino al POC utilizzando tamponi linguali per il rilevamento della tubercolosi tra adulti con presunta tubercolosi polmonare utilizzando come standard di riferimento MRS, eMRS e CRS. Stime puntuali (con intervalli di confidenza al 95%) di sensibilità, specificità, accuratezza bilanciata, DOR, PPV e NPV per test dell'indice MDx vicino al POC, utilizzando MRS, eMRS e CRS definiti come standard di riferimento. Le stime puntuali di sensibilità e specificità saranno calcolate in base alle definizioni riportate nel protocollo con intervalli di confidenza al 95% calcolati utilizzando il metodo del punteggio di Wilson.

Le analisi di efficacia saranno eseguite sulla popolazione PP. Ulteriori analisi dei sottogruppi degli endpoint primari verranno eseguite secondo SAP.

1.3

Determinazione dell'accuratezza diagnostica di test indice NAAT a bassa complessità utilizzando tamponi linguali o espettorato per il rilevamento della tubercolosi tra adulti con presunta tubercolosi polmonare utilizzando come standard di riferimento MRS, eMRS e CRS. Stime puntuali (con intervalli di confidenza al 95%) di sensibilità, specificità, bilanciate accuratezza, DOR, PPV e NPV per test con indice di complessità basso, utilizzando MRS, eMRS e CRS definiti come standard di riferimento. Le stime puntuali di sensibilità e specificità saranno calcolate in base alle definizioni riportate nel protocollo con intervalli di confidenza al 95% calcolati utilizzando il punteggio di Wilson metodo.

Le analisi di efficacia saranno eseguite sulla popolazione PP. Ulteriori analisi dei sottogruppi degli endpoint primari verranno eseguite secondo SAP.

2.1

Confronto dell'accuratezza diagnostica tra test indice e un test comparatore o combinazioni appartenenti alla stessa classe tecnologica (POC, vicino POC MDx o NAAT a bassa complessità), per il rilevamento della tubercolosi negli adulti con presunta tubercolosi polmonare. Differenza tra le stime puntuali (con intervalli di confidenza al 95%) di sensibilità e specificità per ciascun test indice e il relativo test comparativo, utilizzando MRS, eMRS e CRS come standard di riferimento. Le stime puntuali di sensibilità e specificità saranno calcolate in base alle definizioni riportate nel protocollo con intervalli di confidenza al 95% calcolati utilizzando il metodo del punteggio di Wilson.

Le analisi di efficacia saranno eseguite sulla popolazione PP. Ulteriori analisi dei sottogruppi degli endpoint primari verranno eseguite secondo SAP.

2.2

Determinazione dell'accuratezza diagnostica dei test dell'indice POC utilizzando campioni di urina, dei test dell'indice Near POC MDx utilizzando tamponi linguistici e dei test dell'indice Near POC MDx utilizzando tamponi linguistici o espettorato per il rilevamento della tubercolosi tra adulti con presunta tubercolosi polmonare e infezione da HIV utilizzando MRS, eMRS e CRS. Stime puntuali (con intervalli di confidenza al 95%) di sensibilità, specificità, accuratezza bilanciata, DOR, PPV e NPV per test dell'indice POC utilizzando campioni di urina, test dell'indice Near POC MDx utilizzando tamponi linguistici e test dell'indice NAAT a bassa complessità utilizzando tamponi linguistici o espettorato , nel sottogruppo di co-infezione da TBC e HIV utilizzando MRS, eMRS e CRS come standard di riferimento.

2.3

Valutazione dell'usabilità di POC, di Near POC MDx e di test dell'indice NAAT a bassa complessità in un contesto reale. Usabilità di ciascun test indice (LAM di terza generazione, vicino a POC MDx e NAAT a bassa complessità) misurata dalla capacità degli operatori di comprendere le istruzioni del test, il flusso di lavoro e l'interpretazione dei risultati.