Evaluación de ensayos LAM y diagnósticos moleculares (POC y casi POC) de próxima generación para el diagnóstico de tuberculosis entre personas con presunta tuberculosis: un estudio prospectivo multicéntrico de precisión diagnóstica (DriveDx4TB)

1.1

Determinación de la precisión diagnóstica de las pruebas de índice POC utilizando muestras de orina para la detección de tuberculosis en adultos con presunta tuberculosis pulmonar utilizando como estándares de referencia MRS, eMRS y CRS. Estimaciones puntuales (con intervalos de confianza del 95%) de sensibilidad, especificidad, precisión equilibrada, odds ratio de diagnóstico (DOR), valores predictivos positivos y negativos (VPP y VPN) para las pruebas índice POC utilizando MRS, eMRS y CRS definidos como estándares de referencia. Las estimaciones puntuales de sensibilidad y especificidad se calcularán según las definiciones informadas en el protocolo, con intervalos de confianza del 95% calculados utilizando el método de puntuación de Wilson.

Los análisis de eficacia se realizarán en la población PP. Se realizarán análisis de subgrupos adicionales de los criterios de valoración principales según SAP.

1.2

Determinación de la precisión diagnóstica de las pruebas de índice MDx cercanas a POC utilizando hisopos de lengua para la detección de tuberculosis entre adultos con presunta tuberculosis pulmonar utilizando como estándares de referencia MRS, eMRS y CRS. Estimaciones puntuales (con intervalos de confianza del 95%) de sensibilidad, especificidad, precisión equilibrada, DOR, VPP y VPN para pruebas de índice MDx cercanas a POC, utilizando MRS, eMRS y CRS definidos como estándares de referencia. Las estimaciones puntuales de sensibilidad y especificidad se calcularán según las definiciones informadas en el protocolo con intervalos de confianza del 95% calculados utilizando el método de puntuación de Wilson.

Los análisis de eficacia se realizarán en la población PP. Se realizarán análisis de subgrupos adicionales de los criterios de valoración principales según SAP.

1.3

Determinación de la precisión diagnóstica de pruebas de índice NAAT de baja complejidad que utilizan hisopos de lengua o esputo para la detección de tuberculosis en adultos con presunta tuberculosis pulmonar utilizando como estándares de referencia MRS, eMRS y CRS. Estimaciones puntuales (con intervalos de confianza del 95%) de sensibilidad, especificidad, balanceadas precisión, DOR, PPV y VPN para pruebas de índice de baja complejidad, utilizando MRS, eMRS y CRS definidos como estándares de referencia. Las estimaciones puntuales de sensibilidad y especificidad se calcularán con base en las definiciones informadas en el protocolo con intervalos de confianza del 95% calculados utilizando la puntuación de Wilson. método.

Los análisis de eficacia se realizarán en la población PP. Se realizarán análisis de subgrupos adicionales de los criterios de valoración principales según SAP.

2.1

Comparación de la precisión diagnóstica entre pruebas índice y una prueba comparadora o combinaciones pertenecientes a la misma clase de tecnología (POC, casi POC MDx o NAAT de baja complejidad), para la detección de tuberculosis en adultos con presunta tuberculosis pulmonar. Diferencia entre las estimaciones puntuales (con intervalos de confianza del 95%) de sensibilidad y especificidad para cada prueba índice y su prueba comparativa relativa, utilizando MRS, eMRS y CRS como estándares de referencia. Las estimaciones puntuales de sensibilidad y especificidad se calcularán según las definiciones informadas en el protocolo con intervalos de confianza del 95% calculados utilizando el método de puntuación de Wilson.

Los análisis de eficacia se realizarán en la población PP. Se realizarán análisis de subgrupos adicionales de los criterios de valoración principales según SAP.

2.2

Determinación de la precisión diagnóstica de las pruebas de índice POC que utilizan muestras de orina, de las pruebas de índice MDx cerca de POC que utilizan hisopos de lengua y de las pruebas de índice MDx cerca de POC que utilizan hisopos de lengua o esputo para la detección de tuberculosis entre adultos con presunta tuberculosis pulmonar e infección por VIH utilizando MRS. eMRS y CRS. Estimaciones puntuales (con intervalos de confianza del 95%) de sensibilidad, especificidad, precisión equilibrada, DOR, VPP y VPN para pruebas de índice POC que utilizan muestras de orina, pruebas de índice MDx cercanas a POC que utilizan hisopos de lengua y pruebas de índice NAAT de baja complejidad que utilizan hisopos de lengua o esputo. , en el subgrupo de coinfección por TB y VIH utilizando MRS, eMRS y CRS como estándares de referencia.

2.3

Evaluación de la usabilidad de POC, de casi POC MDx y de pruebas de índice NAAT de baja complejidad en un entorno del mundo real. Usabilidad de cada prueba de índice (LAM de tercera generación, cerca de POC MDx y NAAT de baja complejidad) medida por la capacidad de los operadores para comprender las instrucciones de la prueba, el flujo de trabajo y la interpretación de los resultados.