Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ENERGY 3-studien: utvärdering av effektivitet och säkerhet hos INZ-701 hos barn med ENPP1-brist

29 april 2025 uppdaterad av: Inozyme Pharma

ENERGY 3-studien: en randomiserad, kontrollerad, öppen fas 3-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av INZ-701 hos barn med ektonukleotidpyrofosfatas/fosfodiesteras 1 (ENPP1)-brist

Det primära syftet med studien INZ701-106 (ENERGY 3-studien) är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av INZ-701 hos barn med ENPP1-brist.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

INZ-701 är en ektonukleotidpyrofosfatas/fosfodiesteras 1 (ENPP1) enzymersättningsterapi (ERT) under utveckling för behandling av ENPP1-brist, en ultrasällsynt genetisk sjukdom med en incidens av 1 av 64 000 graviditeter.

Studie INZ701-106 (The ENERGY 3 Study) är ett multicenter, randomiserat i förhållandet 2:1, kontrollerad, öppen fas 3-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av INZ-701 hos barn med ENPP1-brist.

Studien kommer att bestå av en screeningperiod på upp till 52 dagar (inklusive en tvättperiod på upp till 7 dagar för förbjudna mediciner efter randomisering) och en randomiserad behandlingsperiod (INZ-701 eller kontroll) på 52 veckor, följt av en öppen -label Förlängningsperiod under vilken alla studiedeltagare kan få INZ-701 och ett säkerhetsbesök vid slutet av studien (EOS) 30 dagar efter den sista dosen av INZ-701.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

27

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • South Brisbane, Australien, 4101
        • Queensland Children's Hospital
  • Frankrike
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94270
        • Hôpital Bicêtre, Service d'endocrinologie et diabète de l'enfant (Childhood Endocrinology and Diabetes Department)
  • Förenade arabemiraten
      • Dubai, Förenade arabemiraten, 30726
        • Al Jalila Children's Specialty Hospital
  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Cook Children's Medical Center
  • Kalkon
      • Istanbul, Kalkon, 34764
        • Umraniye Training and Research Hospital
      • Sarıçam, Kalkon, 01330
        • Cukurova Universitesi Tip Fakultesi
  • Kanada
      • Montréal, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) Sainte-Justine
  • Saudiarabien
      • Riyadh, Saudiarabien, 12713
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08950
        • Hospital San Joan de Deu
  • Storbritannien
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

Studiedeltagare måste uppfylla alla följande inklusionskriterier:

  1. Vårdgivarens skriftliga eller elektroniska informerade samtycke efter att studiens karaktär har förklarats, och före eventuella forskningsrelaterade procedurer, per International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP)
  2. Studera deltagarens samtycke i enlighet med lokala bestämmelser
  3. En bekräftad postnatal molekylärgenetisk diagnos av ENPP1-brist med bialleliska mutationer (dvs. homozygota eller sammansatta heterozygota) utförd av ett certifierat laboratorium av College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments (CAP/CLIA) eller regional motsvarande
  4. Män och kvinnor ≥1 år och <13 år på studiedag 1
  5. Öppna tillväxtplattor av distala lårbenet och proximala tibia i båda benen
  6. Plasma PPi-koncentration på <1400 nM vid screening
  7. 25-hydroxivitamin D (25[OH]D) nivåer på ≥12 ng/ml vid screening
  8. Röntgenbevis på skelettavvikelser baserat på en RSS ≥2
  9. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och får inte amma
  10. Studiedeltagare i fertil ålder som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda en mycket effektiv form av preventivmedel i enlighet med riktlinjer för Clinical Trials Facilitation and Coordination Group (CTFG) och lokala riktlinjer under studiens varaktighet.
  11. Enligt utredarens uppfattning, kunna slutföra alla aspekter av studien

Exklusions kriterier

Studiedeltagare som uppfyller något av följande uteslutningskriterier kommer inte att vara berättigade att delta i studien:

  1. Enligt utredarens åsikt har en kliniskt signifikant sjukdom eller laboratorieavvikelse som inte är associerad med ENPP1-brist som kommer att utesluta studiedeltagande och/eller kan förvirra tolkningen av studieresultaten
  2. Om du får något av följande förbjudna läkemedel enligt protokollet: systemiska kortikosteroider (>5 mg prednisonekvivalenter per dag), anti-fibroblasttillväxtfaktor 23 (FGF23) och orala och/eller IV bisfosfonater
  3. Kan inte eller vill avbryta behandlingen med kalcitriol eller andra aktiva former av vitamin D3 (eller analoger) inom 7 dagar före studiedag 1 och/eller orala fosfattillskott inom 36 timmar före studiedag 1 om de randomiserats till INZ-701-armen
  4. Planerad ortopedisk kirurgi som kan förvirra tolkningen av studieresultaten under den 52-veckors randomiserade behandlingsperioden
  5. Känd intolerans mot INZ-701 eller något av dess hjälpämnen
  6. Ett positivt covid-19-test inom 5 dagar före randomisering, endast om det krävs enligt lokala bestämmelser eller institutionell policy
  7. Tidigare behandling med INZ-701
  8. Samtidigt deltagande i en annan klinisk interventionsstudie och/eller har fått ett prövningsläkemedel inom 5 halveringstider efter den sista dosen eller inom 4 veckor före randomisering, beroende på vilket som är längst, eller användning av en prövningsapparat

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: INZ-701
Patienter som randomiserats till INZ-701-armen kommer att ges en dos på 2,4 mg/kg en gång i veckan genom subkutan (SC) injektion under den 52-veckors randomiserade behandlingsperioden och den öppna förlängningsperioden.
Läkemedel: INZ-701
Rekombinant fusionsprotein som innehåller de extracellulära domänerna av human ENPP1 kopplat med ett Fc-fragment från en immunglobulin gamma-1 (IgG1) antikropp.
Andra namn:
  • (rhENPP1-Fc).
Aktiv komparator: Kontrollarm (konventionell terapi)
Patienter som randomiserats till kontrollarmen kommer att fortsätta att ta sin konventionella behandling enligt klinisk indikation av sin behandlande läkare under den 52-veckors randomiserade behandlingsperioden.
Läkemedel: Kontrollarm (konventionell terapi)
Konventionell terapi definieras som orala fosfattillskott och kalcitriol eller andra aktiva former av vitamin D3 (eller analoger). Inga andra medel för behandling av ENPP1-brist är tillåtna i kontrollarmen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i plasmakoncentrationen av oorganiskt pyrofosfat (PPi) till och med vecka 52
Tidsram: 52 veckor (Baslinje till och med vecka 52)
För varje försöksperson kommer plasma PPi att mätas via en serie blodprover som erhållits under hela studien, och försökspersonens baslinjevärde jämförs över tid.
52 veckor (Baslinje till och med vecka 52)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i skelettavvikelser mätt med den globala värderingen för Radigraphic Global Impression of Change (RGI-C) till och med vecka 52
Tidsram: Baslinje, vecka 26, vecka 52
RGI-C är en total röntgenpoäng som kan användas för att övervaka svar på en terapeutisk intervention som jämför poäng från 2 tidpunkter. En bestämning av läkning på en skala från 0 till +3 där 0 är ingen förändring eller läkning och +3 är fullständig läkning; försämring mäts också på en skala från 0 till -3 där 0 är ingen förändring och -3 är en allvarlig försämring.
Baslinje, vecka 26, vecka 52
Förändring från baslinjen för rakitis mätt med totalpoäng för Rickets Severity Score (RSS) till och med vecka 52
Tidsram: Baslinje, vecka 26, vecka 52
RSS bedömer rakitis svårighetsgrad genom att använda ett poängsystem som använder en skala från 0 till 4 för handlederna och 0 till 6 för knäna, för att generera en totalpoäng på 0 till 10, där 0 är normalt och 10 är den sämsta möjliga poängen. dvs de flesta allvarliga skelettavvikelser observerade radiografiskt.
Baslinje, vecka 26, vecka 52
Ändring från baslinje i tillväxt Z-poäng (längd/kroppslängd och vikt) till och med vecka 52
Tidsram: Baslinje, dag 29, vecka 8, vecka 13, vecka 26, vecka 39, vecka 52

En Z-poäng representerar i vilken grad det specifika måttet för den individen skiljer sig från referensvärdet i den allmänna befolkningen.

(längd/kroppslängd och vikt) till och med vecka 52
Baslinje, dag 29, vecka 8, vecka 13, vecka 26, vecka 39, vecka 52
Area under plasmakoncentrationen mot tidskurvan (AUC) för INZ-701
Tidsram: 52 veckor (randomiserad behandlingsperiod)
För varje försöksperson kommer variationen i koncentrationen av INZ-701 i plasma att mätas via en serie blodprover som erhållits under hela studien, och försökspersonens baslinjevärde jämförs över tid.
52 veckor (randomiserad behandlingsperiod)
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av INZ-701
Tidsram: 52 veckor (randomiserad behandlingsperiod)
För varje försöksperson kommer den maximala koncentrationen av INZ-701 i plasman att mätas via en serie blodprover som erhållits under hela studien, och försökspersonens baslinjevärde jämförs över tid.
52 veckor (randomiserad behandlingsperiod)
Ändring från baslinjen i ENPP1-aktivitet (µM/min) till och med vecka 52
Tidsram: 52 veckor (randomiserad behandlingsperiod)
För varje individ kommer aktiviteten av INZ-701 (µM/min) i serumet att bedömas genom hydrolys av ett substrat till enzymet, via en serie blodprover som erhållits under hela studien, med jämförelse av patientens baslinjevärde över tid.
52 veckor (randomiserad behandlingsperiod)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Inozyme Pharma

Utredare

  • Studierektor: Kurt Gunter, MD, Inozyme Pharma, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 november 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 februari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 augusti 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 september 2023

Första postat (Faktisk)

21 september 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 maj 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • INZ701-106

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera