Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ENERGY 3-undersøgelsen: Evaluering af effektivitet og sikkerhed af INZ-701 hos børn med ENPP1-mangel

29. april 2025 opdateret af: Inozyme Pharma

ENERGY 3-undersøgelsen: Et randomiseret, kontrolleret, åbent, fase 3-studie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​INZ-701 hos børn med Ectonucleotid Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 1 (ENPP1) mangel

Det primære formål med undersøgelse INZ701-106 (ENERGY 3-undersøgelsen) er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​INZ-701 hos børn med ENPP1-mangel.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

INZ-701 er en ektonukleotid pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (ENPP1) enzymerstatningsterapi (ERT) under udvikling til behandling af ENPP1-mangel, en ultrasjælden genetisk lidelse med en forekomst på 1 ud af 64.000 graviditeter.

Undersøgelse INZ701-106 (ENERGY 3-undersøgelsen) er et multicenter, randomiseret i et 2:1-forhold, kontrolleret, åbent fase 3-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​INZ-701 hos børn med ENPP1-mangel.

Undersøgelsen vil bestå af en screeningsperiode på op til 52 dage (inklusive en udvaskningsperiode på op til 7 dage for forbudt medicin efter randomisering) og en randomiseret behandlingsperiode (INZ-701 eller kontrol) på 52 uger, efterfulgt af en åben -label forlængelsesperiode, hvor alle undersøgelsesdeltagere kan modtage INZ-701 og et sikkerhedsbesøg ved afslutningen af ​​undersøgelsen (EOS) 30 dage efter den sidste dosis af INZ-701.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • South Brisbane, Australien, 4101
        • Queensland Children's Hospital
  • Canada
      • Montréal, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) Sainte-Justine
  • Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Forenede Arabiske Emirater
      • Dubai, Forenede Arabiske Emirater, 30726
        • Al Jalila Children's Specialty Hospital
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
  • Frankrig
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig, 94270
        • Hôpital Bicêtre, Service d'endocrinologie et diabète de l'enfant (Childhood Endocrinology and Diabetes Department)
  • Kalkun
      • Istanbul, Kalkun, 34764
        • Umraniye Training and Research Hospital
      • Sarıçam, Kalkun, 01330
        • Cukurova Universitesi Tip Fakultesi
  • Saudi Arabien
      • Riyadh, Saudi Arabien, 12713
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08950
        • Hospital San Joan de Deu

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Studiedeltagere skal opfylde alle følgende inklusionskriterier:

  1. Pårørendes skriftlige eller elektroniske informerede samtykke, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret, og forud for eventuelle forskningsrelaterede procedurer, pr. International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP)
  2. Studiedeltagers samtykke i overensstemmelse med lokale regler
  3. En bekræftet postnatal molekylærgenetisk diagnose af ENPP1-mangel med biallele mutationer (dvs. homozygote eller sammensatte heterozygote) udført af et College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments (CAP/CLIA) certificeret laboratorium eller tilsvarende regionalt
  4. Mænd og kvinder ≥1 år og <13 år på studiedag 1
  5. Åbne vækstplader af det distale lårben og proksimale skinneben i begge ben
  6. Plasma PPi-koncentration på <1400 nM ved screening
  7. 25-hydroxyvitamin D (25[OH]D) niveauer på ≥12 ng/ml ved screening
  8. Radiografisk bevis for skeletabnormiteter baseret på en RSS ≥2
  9. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og må ikke amme
  10. Undersøgelsesdeltagere i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge en yderst effektiv form for prævention i overensstemmelse med vejledningen for Clinical Trials Facilitation and Coordination Group (CTFG) og lokale retningslinjer for undersøgelsens varighed
  11. Efter efterforskerens mening i stand til at fuldføre alle aspekter af undersøgelsen

Eksklusionskriterier

Undersøgelsesdeltagere, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

  1. Efter efterforskerens mening har klinisk signifikant sygdom eller laboratorieabnormitet, der ikke er forbundet med ENPP1-mangel, som vil udelukke undersøgelsesdeltagelse og/eller kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater
  2. Hvis du modtager nogen af ​​følgende forbudte medicin som angivet i protokollen: systemiske kortikosteroider (>5 mg prednisonækvivalent pr. dag), anti-fibroblast vækstfaktor 23 (FGF23) og orale og/eller IV bisfosfonater
  3. Ude af stand til eller uvillig til at seponere calcitriol eller andre aktive former for vitamin D3 (eller analoger) inden for 7 dage før undersøgelsesdag 1 og/eller orale fosfattilskud inden for 36 timer før undersøgelsesdag 1, hvis de er randomiseret til INZ-701-armen
  4. Planlagt ortopædisk kirurgi, der kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater i løbet af den 52-ugers randomiserede behandlingsperiode
  5. Kendt intolerance over for INZ-701 eller nogen af ​​dets hjælpestoffer
  6. En positiv COVID-19-test inden for 5 dage før randomisering, kun hvis det kræves i henhold til lokale regler eller institutionspolitik
  7. Tidligere behandling med INZ-701
  8. Samtidig deltagelse i et andet interventionelt klinisk studie og/eller har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 5 halveringstider efter den sidste dosis eller inden for 4 uger før randomisering, alt efter hvad der er længst, eller brug af et forsøgsudstyr

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: INZ-701
Forsøgspersoner, der er randomiseret til INZ-701-armen, vil blive indgivet en dosis på 2,4 mg/kg én gang om ugen ved subkutan (SC) injektion i varigheden af ​​den 52-ugers randomiserede behandlingsperiode og den åbne forlængelsesperiode.
Medicin: INZ-701
Rekombinant fusionsprotein, der indeholder de ekstracellulære domæner af human ENPP1 koblet med et Fc-fragment fra et immunoglobulin gamma-1 (IgG1) antistof.
Andre navne:
  • (rhENPP1-Fc).
Aktiv komparator: Kontrolarm (konventionel terapi)
Forsøgspersoner, der er randomiseret til kontrolarmen, vil fortsætte med at tage deres konventionelle behandling som klinisk indiceret af deres behandlende læge i varigheden af ​​den 52-ugers randomiserede behandlingsperiode.
Medicin: Kontrolarm (konventionel terapi)
Konventionel terapi er defineret som orale fosfattilskud og calcitriol eller andre aktive former for vitamin D3 (eller analoger). Ingen andre midler til behandling af ENPP1-mangel er tilladt i kontrolarmen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i plasma uorganisk pyrophosphat (PPi) koncentration til uge 52
Tidsramme: 52 uger (basislinje til og med uge 52)
For hvert forsøgsperson vil plasma PPi blive målt via en række blodprøver opnået gennem hele undersøgelsen, der sammenligner forsøgspersonens basislinjeværdi over tid.
52 uger (basislinje til og med uge 52)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i skeletale abnormiteter målt ved den globale score for radiografisk global indtryk af forandring (RGI-C) til og med uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​26, uge ​​52
RGI-C er en samlet radiografisk score, som kan bruges til at overvåge respons på en terapeutisk intervention, der sammenligner score fra 2 tidspunkter. En bestemmelse af heling på en skala fra 0 til +3, hvor 0 er ingen ændring eller heling og +3 er fuldstændig heling; forværring måles også på en skala fra 0 til -3, hvor 0 er ingen ændring og -3 er alvorlig forværring.
Baseline, uge ​​26, uge ​​52
Ændring fra baseline i rakitis målt ved totalscore for Rickets Severity Score (RSS) til og med uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​26, uge ​​52
RSS vurderer rickets sværhedsgrad ved at bruge et scoringssystem, der bruger en skala fra 0 til 4 for håndleddene og 0 til 6 for knæene, for at generere en samlet score på 0 til 10, hvor 0 er normal og 10 er den dårligst mulige score. dvs. de mest alvorlige skeletabnormiteter observeret radiografisk.
Baseline, uge ​​26, uge ​​52
Ændring fra baseline i vækst Z-score (højde/kropslængde og vægt) til og med uge 52
Tidsramme: Baseline, dag 29, uge ​​8, uge ​​13, uge ​​26, uge ​​39, uge ​​52

En Z-score repræsenterer i hvilken grad den pågældende måling for det pågældende individ adskiller sig fra referenceværdien i den generelle befolkning.

(højde/kropslængde og vægt) til og med uge 52
Baseline, dag 29, uge ​​8, uge ​​13, uge ​​26, uge ​​39, uge ​​52
Areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) for INZ-701
Tidsramme: 52 uger (randomiseret behandlingsperiode)
For hvert forsøgsperson vil variation af koncentrationen af ​​INZ-701 i plasmaet blive målt via en række blodprøver opnået gennem hele undersøgelsen, der sammenligner forsøgspersonens basislinjeværdi over tid.
52 uger (randomiseret behandlingsperiode)
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af INZ-701
Tidsramme: 52 uger (randomiseret behandlingsperiode)
For hvert forsøgsperson vil den maksimale koncentration af INZ-701 i plasmaet blive målt via en række blodprøver opnået gennem hele undersøgelsen, der sammenligner forsøgspersonens basislinjeværdi over tid.
52 uger (randomiseret behandlingsperiode)
Ændring fra baseline i ENPP1-aktivitet (µM/min) til og med uge 52
Tidsramme: 52 uger (randomiseret behandlingsperiode)
For hvert forsøgsperson vil aktiviteten af ​​INZ-701 (µM/min) i serumet blive vurderet gennem hydrolyse af et substrat til enzymet, via en række blodprøver opnået gennem hele undersøgelsen, som sammenligner forsøgspersonens basislinjeværdi over tid.
52 uger (randomiseret behandlingsperiode)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Inozyme Pharma

Efterforskere

  • Studieleder: Kurt Gunter, MD, Inozyme Pharma, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. november 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. september 2023

Først opslået (Faktiske)

21. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • INZ701-106

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med INZ-701

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner