Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ENERGY 3: оценка эффективности и безопасности INZ-701 у детей с дефицитом ENPP1

29 апреля 2025 г. обновлено: Inozyme Pharma

Исследование ENERGY 3: рандомизированное контролируемое открытое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности INZ-701 у детей с дефицитом эктонуклеотидпирофосфатазы/фосфодиэстеразы 1 (ENPP1)

Основная цель исследования INZ701-106 (исследование ENERGY 3) — оценить эффективность и безопасность INZ-701 у детей с дефицитом ENPP1.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

INZ-701 представляет собой заместительную ферментную терапию (ERT) эктонуклеотидной пирофосфатазы/фосфодиэстеразы 1 (ENPP1), разрабатываемую для лечения дефицита ENPP1, ультраредкого генетического заболевания, частота которого составляет 1 на 64 000 беременностей.

Исследование INZ701-106 (Исследование ENERGY 3) представляет собой многоцентровое рандомизированное в соотношении 2:1 контролируемое открытое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности INZ-701 у детей с дефицитом ENPP1.

Исследование будет состоять из периода скрининга продолжительностью до 52 дней (включая период отмены до 7 дней для запрещенных лекарств после рандомизации) и периода рандомизированного лечения (INZ-701 или контрольный) продолжительностью 52 недели, за которым следует открытый -Период продления этикетки, в течение которого все участники исследования могут получать INZ-701, и визит в целях безопасности в конце исследования (EOS) через 30 дней после приема последней дозы INZ-701.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • South Brisbane, Австралия, 4101
        • Queensland Children's Hospital
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08950
        • Hospital San Joan de Deu
  • Канада
      • Montréal, Канада, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) Sainte-Justine
  • Объединенные Арабские Эмираты
      • Dubai, Объединенные Арабские Эмираты, 30726
        • Al Jalila Children's Specialty Hospital
  • Саудовская Аравия
      • Riyadh, Саудовская Аравия, 12713
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Cook Children's Medical Center
  • Турция
      • Istanbul, Турция, 34764
        • Umraniye Training and Research Hospital
      • Sarıçam, Турция, 01330
        • Cukurova Universitesi Tip Fakultesi
  • Франция
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94270
        • Hôpital Bicêtre, Service d'endocrinologie et diabète de l'enfant (Childhood Endocrinology and Diabetes Department)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

Участники исследования должны соответствовать всем следующим критериям включения:

  1. Письменное или электронное информированное согласие лица, осуществляющего уход, после объяснения характера исследования и до начала любых процедур, связанных с исследованием, в соответствии с надлежащей клинической практикой (GCP) Международной конференции по гармонизации (ICH).
  2. Согласие участника исследования в соответствии с местным законодательством
  3. Подтвержденный постнатальный молекулярно-генетический диагноз дефицита ENPP1 с биаллельными мутациями (т.е. гомозиготными или компаунд-гетерозиготными), поставленный лабораторией, сертифицированной Коллегией американских патологов/Поправками к усовершенствованию клинических лабораторий (CAP/CLIA), или региональным эквивалентом.
  4. Мужчины и женщины в возрасте ≥1 года и <13 лет на 1-й день исследования
  5. Открытые пластинки роста дистального отдела бедренной кости и проксимального отдела большеберцовой кости обеих ног.
  6. Концентрация PPi в плазме <1400 нМ при скрининге
  7. Уровни 25-гидроксивитамина D (25[OH]D) ≥12 нг/мл при скрининге
  8. Рентгенологические признаки скелетных аномалий на основе RSS ≥2
  9. Участницы детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность во время скрининга и не должны кормить грудью.
  10. Участники исследования детородного возраста, ведущие половую жизнь, должны согласиться использовать высокоэффективную форму контрацепции в соответствии с рекомендациями Группы содействия и координации клинических исследований (CTFG) и местными рекомендациями на протяжении всего исследования.
  11. По мнению следователя, удалось завершить все аспекты исследования.

Критерий исключения

Участники исследования, соответствующие любому из следующих критериев исключения, не будут иметь права участвовать в исследовании:

  1. По мнению исследователя, имеет клинически значимое заболевание или лабораторные отклонения, не связанные с дефицитом ENPP1, которые исключают участие в исследовании и/или могут затруднить интерпретацию результатов исследования.
  2. При приеме любого из следующих запрещенных препаратов, указанных в протоколе: системные кортикостероиды (эквивалент преднизолона > 5 мг в день), антифибробластный фактор роста 23 (FGF23) и пероральные и/или внутривенные бисфосфонаты.
  3. Невозможно или нежелание прекращать прием кальцитриола или других активных форм витамина D3 (или аналогов) в течение 7 дней до 1-го дня исследования и/или пероральных фосфатных добавок в течение 36 часов до 1-го дня исследования, если они рандомизированы в группу INZ-701.
  4. Плановая ортопедическая операция, которая может исказить интерпретацию результатов исследования в течение 52-недельного периода рандомизированного лечения.
  5. Известная непереносимость INZ-701 или любого из его вспомогательных веществ.
  6. Положительный тест на COVID-19 в течение 5 дней до рандомизации, только если это требуется в соответствии с местным законодательством или политикой учреждения.
  7. Предыдущее лечение INZ-701
  8. Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании и/или получение исследуемого препарата в течение 5 периодов полураспада после последней дозы или в течение 4 недель до рандомизации, в зависимости от того, что дольше, или использования исследуемого устройства.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ИНЗ-701
Субъектам, рандомизированным в группу INZ-701, будет вводиться доза 2,4 мг/кг один раз в неделю путем подкожной (п/к) инъекции в течение 52-недельного периода рандомизированного лечения и периода продления открытого лечения.
Лекарство: ИНЗ-701
Рекомбинантный слитый белок, который содержит внеклеточные домены ENPP1 человека, связанные с Fc-фрагментом антитела иммуноглобулина гамма-1 (IgG1).
Другие имена:
  • (rhENPP1-Fc).
Активный компаратор: Контрольная группа (традиционная терапия)
Субъекты, рандомизированные в контрольную группу, будут продолжать принимать обычную терапию по клиническим показаниям лечащего врача в течение 52-недельного периода рандомизированного лечения.
Лекарство: Контрольная группа (традиционная терапия)
Традиционная терапия определяется как пероральные добавки фосфатов и кальцитриол или другие активные формы витамина D3 (или аналогов). Никакие другие средства для лечения дефицита ENPP1 в контрольной группе не допускаются.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение концентрации неорганического пирофосфата (PPi) в плазме по сравнению с исходным уровнем на 52 неделе
Временное ограничение: 52 недели (от исходного уровня до 52-й недели)
Для каждого субъекта PPi в плазме будет измеряться с помощью серии образцов крови, полученных на протяжении всего исследования, сравнивая исходное значение субъекта с течением времени.
52 недели (от исходного уровня до 52-й недели)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение скелетных аномалий по сравнению с исходным уровнем, измеренное по общей шкале рентгенологического общего впечатления от изменений (RGI-C) на 52 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 26-я неделя, 52-я неделя
RGI-C представляет собой общую рентгенографическую оценку, которую можно использовать для мониторинга реакции на терапевтическое вмешательство, сравнивая оценки в двух временных точках. Определение исцеления по шкале от 0 до +3, где 0 означает отсутствие изменений или исцеления, а +3 означает полное исцеление; ухудшение также измеряется по шкале от 0 до -3, где 0 означает отсутствие изменений, а -3 означает серьезное ухудшение.
Исходный уровень, 26-я неделя, 52-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем рахита, измеренное по общему баллу по шкале тяжести рахита (RSS) на 52-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 26-я неделя, 52-я неделя
RSS оценивает тяжесть рахита, используя систему баллов, в которой используется шкала от 0 до 4 для запястий и от 0 до 6 для коленей, чтобы получить общую оценку от 0 до 10, где 0 — это норма, а 10 — наихудшая возможная оценка. т.е. наиболее серьезные скелетные аномалии, наблюдаемые рентгенологически.
Исходный уровень, 26-я неделя, 52-я неделя
Изменение Z-показателя роста (рост/длина тела и вес) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, день 29, неделя 8, неделя 13, неделя 26, неделя 39, неделя 52.

Z-показатель представляет собой степень, в которой конкретное измерение для этого человека отличается от эталонного значения для населения в целом.

(рост/длина тела и вес) до 52-й недели
Исходный уровень, день 29, неделя 8, неделя 13, неделя 26, неделя 39, неделя 52.
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени (AUC) INZ-701
Временное ограничение: 52 недели (рандомизированный период лечения)
Для каждого субъекта изменение концентрации INZ-701 в плазме будет измеряться с помощью серии образцов крови, полученных на протяжении всего исследования, сравнивая исходное значение субъекта с течением времени.
52 недели (рандомизированный период лечения)
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) INZ-701
Временное ограничение: 52 недели (рандомизированный период лечения)
Для каждого субъекта максимальная концентрация INZ-701 в плазме будет измеряться с помощью серии образцов крови, полученных на протяжении всего исследования, сравнивая исходное значение субъекта с течением времени.
52 недели (рандомизированный период лечения)
Изменение активности ENPP1 по сравнению с исходным уровнем (мкМ/мин) на 52 неделе
Временное ограничение: 52 недели (рандомизированный период лечения)
Для каждого субъекта активность INZ-701 (мкМ/мин) в сыворотке будет оцениваться посредством гидролиза субстрата фермента с помощью серии образцов крови, полученных на протяжении всего исследования, сравнивая исходное значение субъекта с течением времени.
52 недели (рандомизированный период лечения)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Inozyme Pharma

Следователи

  • Директор по исследованиям: Kurt Gunter, MD, Inozyme Pharma, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 ноября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 августа 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 сентября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 сентября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • INZ701-106

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться