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El estudio ENERGY 3: Evaluación de la eficacia y seguridad de INZ-701 en niños con deficiencia de ENPP1

29 de abril de 2025 actualizado por: Inozyme Pharma

El estudio ENERGY 3: un estudio de fase 3 aleatorizado, controlado y abierto para evaluar la eficacia y seguridad de INZ-701 en niños con deficiencia de ectonucleótido pirofosfatasa/fosfodiesterasa 1 (ENPP1)

El objetivo principal del estudio INZ701-106 (estudio ENERGY 3) es evaluar la eficacia y seguridad de INZ-701 en niños con deficiencia de ENPP1.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

INZ-701 es una terapia de reemplazo enzimático (ERT) de ectonucleótido pirofosfatasa/fosfodiesterasa 1 (ENPP1) en desarrollo para el tratamiento de la deficiencia de ENPP1, un trastorno genético ultra raro con una incidencia de 1 en 64.000 embarazos.

El estudio INZ701-106 (el estudio ENERGY 3) es un estudio de fase 3 multicéntrico, aleatorizado en una proporción de 2:1, controlado y abierto para evaluar la eficacia y seguridad de INZ-701 en niños con deficiencia de ENPP1.

El estudio constará de un período de selección de hasta 52 días (incluido un período de lavado de hasta 7 días para medicamentos prohibidos después de la aleatorización) y un período de tratamiento aleatorio (INZ-701 o control) de 52 semanas, seguido de un período abierto. -Período de extensión de la etiqueta durante el cual todos los participantes del estudio pueden recibir INZ-701 y una visita de seguridad de fin del estudio (EOS) 30 días después de la última dosis de INZ-701.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

27

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Arabia Saudita
      • Riyadh, Arabia Saudita, 12713
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
  • Australia
      • South Brisbane, Australia, 4101
        • Queensland Children's Hospital
  • Canadá
      • Montréal, Canadá, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) Sainte-Justine
  • Emiratos Árabes Unidos
      • Dubai, Emiratos Árabes Unidos, 30726
        • Al Jalila Children's Specialty Hospital
  • España
      • Barcelona, España, 08950
        • Hospital San Joan de Deu
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
  • Francia
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94270
        • Hôpital Bicêtre, Service d'endocrinologie et diabète de l'enfant (Childhood Endocrinology and Diabetes Department)
  • Pavo
      • Istanbul, Pavo, 34764
        • Umraniye Training and Research Hospital
      • Sarıçam, Pavo, 01330
        • Cukurova Universitesi Tip Fakultesi
  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión

Los participantes del estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado por escrito o electrónico del cuidador después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación, según las Buenas Prácticas Clínicas (GCP) de la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH)
  2. Consentimiento del participante del estudio de acuerdo con las regulaciones locales.
  3. Un diagnóstico genético molecular posnatal confirmado de deficiencia de ENPP1 con mutaciones bialélicas (es decir, homocigotos o heterocigotos compuestos) realizado por un laboratorio certificado por el Colegio de Patólogos Estadounidenses/Enmiendas de Mejora del Laboratorio Clínico (CAP/CLIA) o equivalente regional
  4. Hombres y mujeres ≥1 año y <13 años de edad en el día de estudio 1
  5. Placas de crecimiento abiertas del fémur distal y la tibia proximal en ambas piernas.
  6. Concentración de PPi en plasma <1400 nM en el cribado
  7. Niveles de 25-hidroxivitamina D (25[OH]D) ≥12 ng/ml en la selección
  8. Evidencia radiográfica de anomalías esqueléticas basadas en un RSS ≥2
  9. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección y no deben estar amamantando.
  10. Los participantes del estudio en edad fértil que sean sexualmente activos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz de acuerdo con las directrices del Grupo de Coordinación y Facilitación de Ensayos Clínicos (CTFG) y las directrices locales durante la duración del estudio.
  11. En opinión del Investigador, capaz de completar todos los aspectos del estudio.

Criterio de exclusión

Los participantes del estudio que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no serán elegibles para participar en el estudio:

  1. En opinión del investigador, tiene una enfermedad clínicamente significativa o una anomalía de laboratorio no asociada con la deficiencia de ENPP1 que impedirá la participación en el estudio y/o puede confundir la interpretación de los resultados del estudio.
  2. Si recibe alguno de los siguientes medicamentos prohibidos según lo indicado en el protocolo: corticosteroides sistémicos (>5 mg de equivalente de prednisona por día), factor de crecimiento antifibroblástico 23 (FGF23) y bifosfonatos orales y/o intravenosos.
  3. No puede o no quiere suspender el calcitriol u otras formas activas de vitamina D3 (o análogos) dentro de los 7 días anteriores al Día 1 del estudio y/o los suplementos orales de fosfato dentro de las 36 horas anteriores al Día 1 del estudio si se le asigna al azar al grupo INZ-701.
  4. Cirugía ortopédica planificada que puede confundir la interpretación de los resultados del estudio durante el período de tratamiento aleatorio de 52 semanas
  5. Intolerancia conocida a INZ-701 o cualquiera de sus excipientes.
  6. Una prueba de COVID-19 positiva dentro de los 5 días anteriores a la aleatorización, solo si es necesario según las regulaciones locales o la política institucional.
  7. Tratamiento previo con INZ-701
  8. Participación simultánea en otro estudio clínico intervencionista y/o haber recibido un fármaco en investigación dentro de las 5 vidas medias posteriores a la última dosis o dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización, lo que sea más largo, o el uso de un dispositivo en investigación.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: INZ-701
A los sujetos asignados al azar al grupo INZ-701 se les administrará una dosis de 2,4 mg/kg una vez a la semana mediante inyección subcutánea (SC) durante el período de tratamiento aleatorio de 52 semanas y el período de extensión de etiqueta abierta.
Droga: INZ-701
Proteína de fusión recombinante que contiene los dominios extracelulares de ENPP1 humana junto con un fragmento Fc de un anticuerpo inmunoglobulina gamma-1 (IgG1).
Otros nombres:
  • (rhENPP1-Fc).
Comparador activo: Brazo de control (terapia convencional)
Los sujetos asignados al azar al grupo de control continuarán tomando su terapia convencional según lo indique clínicamente su médico tratante durante el Período de tratamiento aleatorio de 52 semanas.
Droga: Brazo de control (terapia convencional)
La terapia convencional se define como suplementos orales de fosfato y calcitriol u otras formas activas de vitamina D3 (o análogos). No se permiten otros agentes para el tratamiento de la deficiencia de ENPP1 en el grupo de control.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el valor inicial en la concentración plasmática de pirofosfato inorgánico (PPi) hasta la semana 52
Periodo de tiempo: 52 semanas (desde el inicio hasta la semana 52)
Para cada sujeto, el PPi plasmático se medirá mediante una serie de muestras de sangre obtenidas a lo largo del estudio, comparando el valor inicial del sujeto a lo largo del tiempo.
52 semanas (desde el inicio hasta la semana 52)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en las anomalías esqueléticas según lo medido por la puntuación global de la Impresión Global Radiográfica de Cambio (RGI-C) hasta la Semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 26, Semana 52
El RGI-C es una puntuación radiográfica general que se puede utilizar para monitorear la respuesta a una intervención terapéutica comparando puntuaciones de 2 puntos temporales. Una determinación de curación en una escala de 0 a +3, siendo 0 ningún cambio o curación y +3 una curación completa; El empeoramiento también se mide en una escala de 0 a -3, siendo 0 ningún cambio y -3 un empeoramiento grave.
Línea de base, Semana 26, Semana 52
Cambio desde el valor inicial en el raquitismo medido por la puntuación total de la puntuación de gravedad del raquitismo (RSS) hasta la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 26, Semana 52
El RSS evalúa la gravedad del raquitismo mediante el uso de un sistema de puntuación que utiliza una escala de 0 a 4 para las muñecas y de 0 a 6 para las rodillas, para generar una puntuación total de 0 a 10, donde 0 es normal y 10 es la peor puntuación posible. es decir, las anomalías esqueléticas más graves observadas radiológicamente.
Línea de base, Semana 26, Semana 52
Cambio desde el valor inicial en la puntuación Z de crecimiento (altura/longitud corporal y peso) hasta la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, día 29, semana 8, semana 13, semana 26, semana 39, semana 52

Una puntuación Z representa el grado en que esa medición particular para ese individuo difiere del valor de referencia en la población general.

(altura/longitud corporal y peso) hasta la semana 52
Línea de base, día 29, semana 8, semana 13, semana 26, semana 39, semana 52
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) de INZ-701
Periodo de tiempo: 52 semanas (período de tratamiento aleatorio)
Para cada sujeto, se medirá la variación de la concentración de INZ-701 en el plasma mediante una serie de muestras de sangre obtenidas a lo largo del estudio, comparando el valor inicial del sujeto a lo largo del tiempo.
52 semanas (período de tratamiento aleatorio)
Concentración plasmática máxima (Cmax) de INZ-701
Periodo de tiempo: 52 semanas (período de tratamiento aleatorio)
Para cada sujeto, la concentración máxima de INZ-701 en el plasma se medirá mediante una serie de muestras de sangre obtenidas a lo largo del estudio, comparando el valor inicial del sujeto a lo largo del tiempo.
52 semanas (período de tratamiento aleatorio)
Cambio desde el valor inicial en la actividad de ENPP1 (μM/min) hasta la semana 52
Periodo de tiempo: 52 semanas (período de tratamiento aleatorio)
Para cada sujeto, la actividad de INZ-701 (μM/min) en el suero se evaluará mediante la hidrólisis de un sustrato a la enzima, a través de una serie de muestras de sangre obtenidas a lo largo del estudio, comparando el valor inicial del sujeto a lo largo del tiempo.
52 semanas (período de tratamiento aleatorio)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Inozyme Pharma

Investigadores

  • Director de estudio: Kurt Gunter, MD, Inozyme Pharma, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de noviembre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de febrero de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de agosto de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de septiembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

21 de septiembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de mayo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de abril de 2025

Última verificación

1 de abril de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • INZ701-106

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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