Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het ENERGY 3-onderzoek: evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van INZ-701 bij kinderen met ENPP1-deficiëntie

29 april 2025 bijgewerkt door: Inozyme Pharma

Het ENERGY 3-onderzoek: een gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van INZ-701 te evalueren bij kinderen met ectonucleotidepyrofosfatase/fosfodiesterase 1 (ENPP1)-deficiëntie

Het primaire doel van onderzoek INZ701-106 (het ENERGY 3-onderzoek) is het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van INZ-701 bij kinderen met ENPP1-deficiëntie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

INZ-701 is een ectonucleotide pyrofosfatase/fosfodiesterase 1 (ENPP1) enzymvervangingstherapie (ERT) in ontwikkeling voor de behandeling van ENPP1-deficiëntie, een uiterst zeldzame genetische aandoening met een incidentie van 1 op de 64.000 zwangerschappen.

Onderzoek INZ701-106 (de ENERGY 3-studie) is een multicenter, gerandomiseerd in een verhouding van 2:1, gecontroleerde, open-label fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van INZ-701 bij kinderen met ENPP1-deficiëntie te evalueren.

Het onderzoek zal bestaan ​​uit een screeningsperiode van maximaal 52 dagen (inclusief een wash-outperiode van maximaal 7 dagen voor verboden medicijnen na randomisatie) en een gerandomiseerde behandelingsperiode (INZ-701 of controle) van 52 weken, gevolgd door een open onderzoek. -label Verlengingsperiode waarin alle studiedeelnemers INZ-701 kunnen krijgen, en een veiligheidsbezoek aan het einde van de studie (EOS) 30 dagen na de laatste dosis INZ-701.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • South Brisbane, Australië, 4101
        • Queensland Children's Hospital
  • Canada
      • Montréal, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) Sainte-Justine
  • Frankrijk
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk, 94270
        • Hôpital Bicêtre, Service d'endocrinologie et diabète de l'enfant (Childhood Endocrinology and Diabetes Department)
  • Kalkoen
      • Istanbul, Kalkoen, 34764
        • Umraniye Training and Research Hospital
      • Sarıçam, Kalkoen, 01330
        • Cukurova Universitesi Tip Fakultesi
  • Saoedi-Arabië
      • Riyadh, Saoedi-Arabië, 12713
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08950
        • Hospital San Joan de Deu
  • Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Verenigde Arabische Emiraten
      • Dubai, Verenigde Arabische Emiraten, 30726
        • Al Jalila Children's Specialty Hospital
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Cook Children's Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

Deelnemers aan het onderzoek moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen:

  1. Schriftelijke of elektronische geïnformeerde toestemming van de zorgverlener nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan eventuele onderzoeksgerelateerde procedures, volgens de Internationale Conferentie over Harmonisatie (ICH) Goede Klinische Praktijk (GCP)
  2. Instemming van de studiedeelnemer in overeenstemming met de lokale regelgeving
  3. Een bevestigde postnatale moleculair genetische diagnose van ENPP1-deficiëntie met biallelische mutaties (dwz homozygoot of samengesteld heterozygoot), uitgevoerd door een door het College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments (CAP/CLIA) gecertificeerd laboratorium of een regionaal equivalent
  4. Mannen en vrouwen ≥1 jaar en <13 jaar oud op onderzoeksdag 1
  5. Open de groeischijven van het distale femur en proximale tibia in beide benen
  6. Plasma-PPi-concentratie van <1400 nM bij screening
  7. 25-hydroxyvitamine D (25[OH]D)-waarden van ≥12 ng/ml bij screening
  8. Röntgenologisch bewijs van skeletafwijkingen op basis van een RSS ≥2
  9. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en mogen geen borstvoeding geven
  10. Onderzoeksdeelnemers die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve vorm van anticonceptie in overeenstemming met de richtlijnen van de Clinical Trials Facilitation and Coördinatiegroep (CTFG) en lokale richtlijnen voor de duur van het onderzoek
  11. Naar de mening van de onderzoeker in staat om alle aspecten van het onderzoek te voltooien

Uitsluitingscriteria

Deelnemers aan het onderzoek die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

  1. Heeft naar de mening van de onderzoeker een klinisch significante ziekte of laboratoriumafwijking die niet geassocieerd is met ENPP1-deficiëntie en die deelname aan het onderzoek uitsluit en/of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verwarren
  2. Als u een van de volgende verboden medicijnen krijgt zoals aangegeven in het protocol: systemische corticosteroïden (>5 mg prednison-equivalent per dag), antifibroblastgroeifactor 23 (FGF23) en orale en/of IV-bisfosfonaten
  3. Niet in staat of niet bereid om calcitriol of andere actieve vormen van vitamine D3 (of analogen) te staken binnen 7 dagen vóór onderzoeksdag 1 en/of orale fosfaatsupplementen binnen 36 uur voorafgaand aan onderzoeksdag 1 indien gerandomiseerd naar de INZ-701-arm
  4. Geplande orthopedische chirurgie die de interpretatie van de onderzoeksresultaten tijdens de gerandomiseerde behandelingsperiode van 52 weken kan verstoren
  5. Bekende intolerantie voor INZ-701 of één van de hulpstoffen
  6. Een positieve COVID-19-test binnen 5 dagen voorafgaand aan de randomisatie, alleen indien vereist volgens lokale regelgeving of institutioneel beleid
  7. Eerdere behandeling met INZ-701
  8. Gelijktijdige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek en/of heeft een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 5 halfwaardetijden na de laatste dosis of binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, afhankelijk van wat het langst is, of gebruik van een onderzoeksapparaat

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: INZ-701
Aan proefpersonen die naar de INZ-701-arm zijn gerandomiseerd, zal een dosis van 2,4 mg/kg eenmaal per week worden toegediend via subcutane (SC) injectie gedurende de 52 weken durende gerandomiseerde behandelingsperiode en de open-label verlengingsperiode.
Geneesmiddel: INZ-701
Recombinant fusie-eiwit dat de extracellulaire domeinen van humaan ENPP1 bevat gekoppeld aan een Fc-fragment van een immunoglobuline gamma-1 (IgG1) antilichaam.
Andere namen:
  • (rhENPP1-Fc).
Actieve vergelijker: Controlearm (conventionele therapie)
Patiënten die naar de controlearm zijn gerandomiseerd, zullen hun conventionele therapie blijven gebruiken zoals klinisch geïndiceerd door hun behandelende arts gedurende de duur van de gerandomiseerde behandelingsperiode van 52 weken.
Geneesmiddel: Controlearm (conventionele therapie)
Conventionele therapie wordt gedefinieerd als orale fosfaatsupplementen en calcitriol of andere actieve vormen van vitamine D3 (of analogen). Er zijn geen andere middelen voor de behandeling van ENPP1-deficiëntie toegestaan ​​in de controlearm.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in plasma-anorganisch pyrofosfaat (PPi)-concentratie tot en met week 52
Tijdsspanne: 52 weken (basislijn tot en met week 52)
Voor elke proefpersoon zal plasma-PPi worden gemeten via een reeks bloedmonsters die tijdens het onderzoek zijn verkregen, waarbij de basislijnwaarde van de proefpersoon in de loop van de tijd wordt vergeleken.
52 weken (basislijn tot en met week 52)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in skeletafwijkingen zoals gemeten aan de hand van de algemene score van de Radiographic Global Impression of Change (RGI-C) tot en met week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 26, week 52
De RGI-C is een algemene radiografische score die kan worden gebruikt om de respons op een therapeutische interventie te monitoren door scores van 2 tijdstippen te vergelijken. Een bepaling van genezing op een schaal van 0 tot +3, waarbij 0 geen verandering of genezing betekent en +3 volledige genezing is; De verslechtering wordt ook gemeten op een schaal van 0 tot -3, waarbij 0 geen verandering betekent en -3 een ernstige verslechtering betekent.
Basislijn, week 26, week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor rachitis zoals gemeten aan de hand van de totale score van de Rickets Severity Score (RSS) tot en met week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 26, week 52
De RSS beoordeelt de ernst van rachitis door gebruik te maken van een scoresysteem dat een schaal van 0 tot 4 voor de polsen en 0 tot 6 voor de knieën gebruikt, om een ​​totaalscore van 0 tot 10 te genereren, waarbij 0 normaal is en 10 de slechtst mogelijke score. dat wil zeggen, de meest ernstige skeletafwijkingen die radiografisch zijn waargenomen.
Basislijn, week 26, week 52
Verandering vanaf baseline in Z-score voor groei (lengte/lichaamslengte en gewicht) tot en met week 52
Tijdsspanne: Basislijn, dag 29, week 8, week 13, week 26, week 39, week 52

Een Z-score vertegenwoordigt de mate waarin die specifieke meting voor dat individu verschilt van de referentiewaarde in de algemene bevolking.

(lengte/lichaamslengte en gewicht) tot en met week 52
Basislijn, dag 29, week 8, week 13, week 26, week 39, week 52
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) van INZ-701
Tijdsspanne: 52 weken (gerandomiseerde behandelingsperiode)
Voor elke proefpersoon zal de variatie van de concentratie van INZ-701 in het plasma worden gemeten via een reeks bloedmonsters die tijdens het onderzoek zijn verkregen, waarbij de basislijnwaarde van de proefpersoon in de loop van de tijd wordt vergeleken.
52 weken (gerandomiseerde behandelingsperiode)
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van INZ-701
Tijdsspanne: 52 weken (gerandomiseerde behandelingsperiode)
Voor elke proefpersoon zal de maximale concentratie INZ-701 in het plasma worden gemeten via een reeks bloedmonsters die tijdens het onderzoek zijn verkregen, waarbij de basislijnwaarde van de proefpersoon in de loop van de tijd wordt vergeleken.
52 weken (gerandomiseerde behandelingsperiode)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ENPP1-activiteit (μM/min) tot en met week 52
Tijdsspanne: 52 weken (gerandomiseerde behandelingsperiode)
Voor elke proefpersoon zal de activiteit van INZ-701 (μM/min) in het serum worden beoordeeld door hydrolyse van een substraat tot het enzym, via een reeks bloedmonsters die tijdens het onderzoek zijn verkregen, waarbij de basislijnwaarde van de proefpersoon in de loop van de tijd wordt vergeleken.
52 weken (gerandomiseerde behandelingsperiode)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Inozyme Pharma

Onderzoekers

  • Studie directeur: Kurt Gunter, MD, Inozyme Pharma, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 november 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 augustus 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 september 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 september 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • INZ701-106

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren