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L'étude ENERGY 3 : évaluation de l'efficacité et de l'innocuité de l'INZ-701 chez les enfants présentant un déficit en ENPP1

29 avril 2025 mis à jour par: Inozyme Pharma

L'étude ENERGY 3 : une étude de phase 3 randomisée, contrôlée et ouverte pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'INZ-701 chez les enfants présentant un déficit en ectonucléotide pyrophosphatase/phosphodiestérase 1 (ENPP1)

L'objectif principal de l'étude INZ701-106 (étude ENERGY 3) est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'INZ-701 chez les enfants présentant un déficit en ENPP1.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

INZ-701 est une thérapie enzymatique substitutive (ERT) par ectonucléotide pyrophosphatase/phosphodiestérase 1 (ENPP1) en cours de développement pour le traitement du déficit en ENPP1, une maladie génétique ultra-rare avec une incidence de 1 grossesse sur 64 000.

L'étude INZ701-106 (étude ENERGY 3) est une étude de phase 3 multicentrique, randomisée selon un rapport 2:1, contrôlée et ouverte, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'INZ-701 chez les enfants présentant un déficit en ENPP1.

L'étude comprendra une période de dépistage pouvant aller jusqu'à 52 jours (y compris une période de sevrage pouvant aller jusqu'à 7 jours pour les médicaments interdits après la randomisation) et une période de traitement randomisée (INZ-701 ou contrôle) de 52 semaines, suivie d'un -Période de prolongation de l'étiquette pendant laquelle tous les participants à l'étude peuvent recevoir INZ-701 et une visite de sécurité de fin d'étude (EOS) 30 jours après la dernière dose d'INZ-701.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Arabie Saoudite
      • Riyadh, Arabie Saoudite, 12713
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
  • Australie
      • South Brisbane, Australie, 4101
        • Queensland Children's Hospital
  • Canada
      • Montréal, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) Sainte-Justine
  • Emirats Arabes Unis
      • Dubai, Emirats Arabes Unis, 30726
        • Al Jalila Children's Specialty Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08950
        • Hospital San Joan de Deu
  • France
      • Le Kremlin-Bicêtre, France, 94270
        • Hôpital Bicêtre, Service d'endocrinologie et diabète de l'enfant (Childhood Endocrinology and Diabetes Department)
  • Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Turquie
      • Istanbul, Turquie, 34764
        • Umraniye Training and Research Hospital
      • Sarıçam, Turquie, 01330
        • Cukurova Universitesi Tip Fakultesi
  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Cook Children's Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

Les participants à l'étude doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants :

  1. Consentement éclairé écrit ou électronique du soignant après que la nature de l'étude ait été expliquée et avant toute procédure liée à la recherche, conformément aux bonnes pratiques cliniques (BPC) de la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH)
  2. Accord du participant à l'étude conformément aux réglementations locales
  3. Un diagnostic génétique moléculaire postnatal confirmé de déficit en ENPP1 avec mutations bialléliques (c'est-à-dire homozygotes ou hétérozygotes composés) réalisé par un laboratoire certifié par le College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments (CAP/CLIA) ou un équivalent régional.
  4. Hommes et femmes âgés de ≥ 1 an et < 13 ans au jour 1 de l'étude
  5. Plaques de croissance ouvertes du fémur distal et du tibia proximal des deux jambes
  6. Concentration plasmatique de PPi <1 400 nM au moment du dépistage
  7. Niveaux de 25-hydroxyvitamine D (25[OH]D) ≥ 12 ng/mL au moment du dépistage
  8. Preuve radiographique d'anomalies squelettiques basée sur un RSS ≥2
  9. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et ne doivent pas allaiter.
  10. Les participantes à l'étude en âge de procréer et sexuellement actives doivent accepter d'utiliser une forme de contraception très efficace conformément aux directives du Groupe de facilitation et de coordination des essais cliniques (CTFG) et aux directives locales pour la durée de l'étude.
  11. De l'avis de l'enquêteur, capable de compléter tous les aspects de l'étude

Critère d'exclusion

Les participants à l'étude répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne seront pas éligibles pour participer à l'étude :

  1. De l'avis de l'investigateur, présente une maladie cliniquement significative ou une anomalie de laboratoire non associée à un déficit en ENPP1 qui empêchera la participation à l'étude et/ou pourrait confondre l'interprétation des résultats de l'étude.
  2. Si vous recevez l'un des médicaments interdits suivants, comme indiqué dans le protocole : corticostéroïdes systémiques (> 5 mg d'équivalent prednisone par jour), facteur de croissance anti-fibroblastique 23 (FGF23) et bisphosphonates oraux et/ou IV.
  3. Incapacité ou refus d'arrêter le calcitriol ou d'autres formes actives de vitamine D3 (ou analogues) dans les 7 jours précédant le jour 1 de l'étude et/ou les suppléments oraux de phosphate dans les 36 heures précédant le jour 1 de l'étude en cas de randomisation dans le bras INZ-701
  4. Chirurgie orthopédique planifiée susceptible de perturber l'interprétation des résultats de l'étude au cours de la période de traitement randomisé de 52 semaines.
  5. Intolérance connue à l'INZ-701 ou à l'un de ses excipients
  6. Un test COVID-19 positif dans les 5 jours précédant la randomisation, uniquement si cela est requis par la réglementation locale ou la politique institutionnelle
  7. Traitement antérieur avec INZ-701
  8. Participation simultanée à une autre étude clinique interventionnelle et/ou avoir reçu un médicament expérimental dans les 5 demi-vies suivant la dernière dose ou dans les 4 semaines précédant la randomisation, selon la période la plus longue, ou l'utilisation d'un dispositif expérimental.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: INZ-701
Les sujets randomisés dans le bras INZ-701 recevront une dose de 2,4 mg/kg une fois par semaine par injection sous-cutanée (SC) pendant la durée de la période de traitement randomisée de 52 semaines et de la période de prolongation en ouvert.
Médicament: INZ-701
Protéine de fusion recombinante qui contient les domaines extracellulaires de l'ENPP1 humaine couplés à un fragment Fc d'un anticorps immunoglobuline gamma-1 (IgG1).
Autres noms:
  • (rhENPP1-Fc).
Comparateur actif: Bras de contrôle (thérapie conventionnelle)
Les sujets randomisés dans le bras témoin continueront à suivre leur traitement conventionnel comme cliniquement indiqué par leur médecin traitant pendant la durée de la période de traitement randomisée de 52 semaines.
Médicament: Bras de contrôle (thérapie conventionnelle)
Le traitement conventionnel est défini comme des suppléments oraux de phosphate et de calcitriol ou d'autres formes actives de vitamine D3 (ou analogues). Aucun autre agent pour le traitement du déficit en ENPP1 n'est autorisé dans le bras témoin.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la valeur initiale de la concentration plasmatique de pyrophosphate inorganique (PPi) jusqu'à la semaine 52
Délai: 52 semaines (de référence jusqu'à la semaine 52)
Pour chaque sujet, le PPi plasmatique sera mesuré via une série d'échantillons de sang obtenus tout au long de l'étude, comparant la valeur de base du sujet au fil du temps.
52 semaines (de référence jusqu'à la semaine 52)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la valeur initiale des anomalies squelettiques, tel que mesuré par le score global Radiographic Global Impression of Change (RGI-C) jusqu'à la semaine 52.
Délai: Référence, semaine 26, semaine 52
Le RGI-C est un score radiographique global qui peut être utilisé pour surveiller la réponse à une intervention thérapeutique en comparant les scores de 2 points dans le temps. Une détermination de la guérison sur une échelle de 0 à +3, 0 signifiant aucun changement ou guérison et +3 étant une guérison complète ; L’aggravation est également mesurée sur une échelle de 0 à -3, 0 signifiant aucun changement et -3 signifiant une aggravation sévère.
Référence, semaine 26, semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base du rachitisme tel que mesuré par le score total du score de gravité du rachitisme (RSS) jusqu'à la semaine 52
Délai: Référence, semaine 26, semaine 52
Le RSS évalue la gravité du rachitisme en utilisant un système de notation qui utilise une échelle de 0 à 4 pour les poignets et de 0 à 6 pour les genoux, pour générer un score total de 0 à 10, où 0 est normal et 10 est le pire score possible. c'est-à-dire les anomalies squelettiques les plus graves observées radiographiquement.
Référence, semaine 26, semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base du score Z de croissance (taille/longueur du corps et poids) jusqu'à la semaine 52
Délai: Référence, jour 29, semaine 8, semaine 13, semaine 26, semaine 39, semaine 52

Un score Z représente le degré dans lequel cette mesure particulière pour cet individu diffère de la valeur de référence dans la population générale.

(taille/longueur du corps et poids) jusqu'à la semaine 52
Référence, jour 29, semaine 8, semaine 13, semaine 26, semaine 39, semaine 52
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) de l'INZ-701
Délai: 52 semaines (période de traitement randomisée)
Pour chaque sujet, la variation de la concentration d'INZ-701 dans le plasma sera mesurée via une série d'échantillons de sang obtenus tout au long de l'étude, comparant la valeur de base du sujet au fil du temps.
52 semaines (période de traitement randomisée)
Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'INZ-701
Délai: 52 semaines (période de traitement randomisée)
Pour chaque sujet, la concentration maximale d'INZ-701 dans le plasma sera mesurée via une série d'échantillons de sang obtenus tout au long de l'étude, comparant la valeur de base du sujet au fil du temps.
52 semaines (période de traitement randomisée)
Changement par rapport à la ligne de base de l'activité ENPP1 (µM/min) jusqu'à la semaine 52
Délai: 52 semaines (période de traitement randomisée)
Pour chaque sujet, l'activité de l'INZ-701 (µM/min) dans le sérum sera évaluée par hydrolyse d'un substrat en enzyme, via une série d'échantillons de sang obtenus tout au long de l'étude, comparant la valeur de base du sujet au fil du temps.
52 semaines (période de traitement randomisée)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Inozyme Pharma

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Kurt Gunter, MD, Inozyme Pharma, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 novembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 août 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2023

Première publication (Réel)

21 septembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • INZ701-106

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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