En studie för att lära sig om studiemedicinen, Zavegepant, hos friska frivilliga
25 juni 2024 uppdaterad av: Pfizer
EN FAS 1, ÖPPEN ETIKETT, RANDOMISERAD, 4-PERIOD, 4-VÄGS CROSSOVER, RELATIV BIOTILGÄNGLIGHETSSTUDIE AV ZAVEGEPANT (BHV-3500) ORAL FORMULERING UNDER FASTANDE FÖRHÅLLANDEN
Denna studie är utformad för att jämföra absorptionshastigheten och omfattningen av fyra olika formuleringar av zavegepant.
52 friska manliga och kvinnliga frivilliga kommer att få en engångsdos av varje formulering med minst 7 dagars mellanrum under en period av cirka 7 veckor och mängden läkemedel i blodet kommer att bedömas under 24-timmarsperioden efter varje dos.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1, singelcenter, öppen, enkeldos, 4-periods, crossover-studie utformad för att jämföra farmakokinetiken (PK) för zavegepant från tre testprodukter och en referensprodukt (behandling D).
52 friska manliga och kvinnliga frivilliga kommer att slumpmässigt tilldelas en av fyra behandlingssekvenser: ACBD, CDAB, BADC och DBCA.
Under varje period kommer försökspersonerna att få något av följande: Behandling A, B, C eller D på dag 1, följt av 24 timmars PK och säkerhetsbedömningar. På dag 2 kommer försökspersoner att skrivas ut från det kliniska stället och instrueras att återvända efter att minst 7 dagars tvättningstid har passerat för efterföljande behandlingsperioder.
Studien kommer att omfatta ett screeningbesök från dag -28 till dag -2. Kvalificerade försökspersoner kommer att läggas in på den kliniska platsen dag -1 och kommer att vara instängda tills bedömningarna är klara på dag 2. Det kommer att finnas en tvättperiod på minst 7 dagar mellan doserna. Study Exit-procedurer kommer att utföras efter den sista bedömningen på morgonen dag 2 i period 4. Studie Exit-procedurer kommer att utföras så snart som möjligt vid tidig avslutning.
Den totala varaktigheten av studiedeltagandet för varje försöksperson från Screening till Study Exit förväntas vara cirka 6,5 veckor.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
52
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- Syneos Health Clinical Research Services, LLC
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagarna måste tillhandahålla Informed Consent Form (ICF) som erhållits innan studieaktiviteter genomförs.
- Friska manliga eller kvinnliga deltagare som är minst 18 år och yngre än 56 år,
- Deltagarna måste vara icke-rökare och inte ha använt några nikotinhaltiga produkter under 3 månader före screening.
- Body Mass Index (BMI) >18,5 och <30,0 kg/m2 och kroppsvikt ≥ 50,0 kg för män och ≥ 45,0 kg för kvinnor.
- Alla kvinnliga deltagare får inte amma och ha ett negativt uringraviditetstest vid screening.
- Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda acceptabla preventivmedel under hela studien och i 30 dagar efter den sista studieläkemedlets administrering.
- Manliga deltagare med en kvinnlig partner i fertil ålder måste vara villiga att använda acceptabla preventivmetoder från den första studieläkemedlets administrering till minst 90 dagar efter den sista studieläkemedlets administrering.
Exklusions kriterier:
- Aktuell diagnos av viral hepatit eller en historia av leversjukdom.
- Någon historia av anfallsstörningar (t.ex. epilepsi) förutom ett enstaka feberkramper i barndomen.
- Pågående eller nyligen (inom 3 månader efter den första studieläkemedlets administrering) gastrointestinala sjukdomar som kan störa läkemedelsabsorptionen.
- Tidigare gastrointestinala operationer som stör absorption och motilitet (t.ex. gastric bypass, duodenektomi eller gastric banding).
- Historik om drog- eller alkoholmissbruk.
- Anamnes på anafylaxi, en dokumenterad överkänslighetsreaktion eller en kliniskt signifikant reaktion på något läkemedel eller på något av hjälpämnena som stödjer zavegepantformuleringarna.
- Donation av plasma inom 7 dagar före dosering, eller donation eller förlust av blod (exklusive volym som tagits vid screening) av 50 mL till 499 mL blod inom 30 dagar, eller mer än 499 mL inom 56 dagar före dosering.
- Deltagande i en klinisk forskningsstudie som involverar administrering av ett prövnings- eller marknadsfört läkemedel eller en enhet inom 30 dagar före doseringen, förlängd till 90 dagar för biologiska produkter.
- Oförmåga eller svårighet att svälja tabletter eller kapslar.
- Försökspersoner med någon kliniskt signifikant abnormitet eller signifikanta onormala laboratorietestresultat som upptäckts under medicinsk screening eller dag 1. Positivt test för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit C virus (HCV) antikropp under screening.
- Otillräcklig njurfunktion - uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) enligt studieekvationen för Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ≤ 60 mL/min/1,73 m2 vid Screening.
- Någon av följande laboratorieparametrar som är större än den övre gränsen för normala värden (ULN) vid screening eller baslinje (dag -1): alkaliskt fosfatas (ALP) aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), totalt bilirubin, direkt bilirubin, och indirekt bilirubin och alkaliskt fosfatas.
- Alla kliniskt signifikanta avvikelser på 12-avlednings-EKG eller blodtryck (BP) vid screening- eller baslinjebesök (dag -1).
- Alla kliniskt signifikanta onormala hematologiska laboratorietestvärden vid screening- eller baslinjebesök (dag -1).
- Positivt test för covid-19 utfört på dag -1 i varje period.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sekvens 1
Period 1 - Enkel zavegepant 100mg icke-enterisk belagd mjuk gelkapsel (behandling A) följt av minst 7 dagars tvättning; Period 2 - Två zavegepant 100 mg tabletter med omedelbar frisättning (behandling C) följt av minst 7 dagars tvättning; Period 3 - Enstaka zavegepant 100 mg tablett med omedelbar frisättning (Behandling B) följt av minst 7 dagars tvättning; Period 4 - Fyra zavegepant 25 mg enterodragerad mjuk gelkapsel (Behandling D).
|
Zavegepant (PF-07930207/BHV3500) 100mg icke-enterisk belagd mjuk gelkapsel
Andra namn:
Zavegepant (PF-07930207/BHV3500) 100 mg dodecylmaltosid doseringsform tablett med omedelbar frisättning
Andra namn:
2 x Zavegepant (PF-07930207/BHV3500) 100 mg dodecylmaltosid doseringsform tabletter med omedelbar frisättning - total dos 200 mg
Andra namn:
Zavegepant (PF-07930207/BHV3500) 25 mg enterodragerade mjuka gelkapslar - total dos 100 mg
Andra namn:
|
|
Experimentell: Sekvens 2
Period 1 - Två zavegepant 100 mg tabletter med omedelbar frisättning (Behandling C) följt av minst 7 dagars tvättning; Period 2 - Fyra zavegepant 25 mg enterodragerad mjuk gelkapsel (behandling D) följt av minst 7 dagars tvättning; Period 3 - Enskild zavegepant 100 mg icke-enterisk belagd mjuk gelkapsel (behandling A) följt av minst 7 dagars tvättning; Period 4 - Enstaka zavegepant 100 mg tablett med omedelbar frisättning (Behandling B).
|
Zavegepant (PF-07930207/BHV3500) 100mg icke-enterisk belagd mjuk gelkapsel
Andra namn:
Zavegepant (PF-07930207/BHV3500) 100 mg dodecylmaltosid doseringsform tablett med omedelbar frisättning
Andra namn:
2 x Zavegepant (PF-07930207/BHV3500) 100 mg dodecylmaltosid doseringsform tabletter med omedelbar frisättning - total dos 200 mg
Andra namn:
Zavegepant (PF-07930207/BHV3500) 25 mg enterodragerade mjuka gelkapslar - total dos 100 mg
Andra namn:
|
|
Experimentell: Sekvens 3
Period 1 - Enstaka zavegepant 100 mg tablett med omedelbar frisättning (Behandling B) följt av minst 7 dagars tvättning; Period 2 - Enskild zavegepant 100 mg icke-enterisk belagd mjuk gelkapsel (behandling A) följt av minst 7 dagars tvättning; Period 3 - Fyra zavegepant 25 mg enterodragerad mjuk gelkapsel (behandling D) följt av minst 7 dagars tvättning; Period 4 - Två zavegepant 100 mg tabletter med omedelbar frisättning (Behandling C).
|
Zavegepant (PF-07930207/BHV3500) 100mg icke-enterisk belagd mjuk gelkapsel
Andra namn:
Zavegepant (PF-07930207/BHV3500) 100 mg dodecylmaltosid doseringsform tablett med omedelbar frisättning
Andra namn:
2 x Zavegepant (PF-07930207/BHV3500) 100 mg dodecylmaltosid doseringsform tabletter med omedelbar frisättning - total dos 200 mg
Andra namn:
Zavegepant (PF-07930207/BHV3500) 25 mg enterodragerade mjuka gelkapslar - total dos 100 mg
Andra namn:
|
|
Experimentell: Sekvens 4
Period 1 - Fyra zavegepant 25 mg enterodragerad mjuk gelkapsel (behandling D) följt av minst 7 dagars tvättning; Period 2 - Enstaka zavegepant 100 mg tablett med omedelbar frisättning (Behandling B) följt av minst 7 dagars tvättning; Period 3 - Två zavegepant 100 mg tabletter med omedelbar frisättning (Behandling C) följt av minst 7 dagars tvättning; Period 4 - Enkel zavegepant 100mg icke-enterisk belagd mjuk gelkapsel (behandling A).
|
Zavegepant (PF-07930207/BHV3500) 100mg icke-enterisk belagd mjuk gelkapsel
Andra namn:
Zavegepant (PF-07930207/BHV3500) 100 mg dodecylmaltosid doseringsform tablett med omedelbar frisättning
Andra namn:
2 x Zavegepant (PF-07930207/BHV3500) 100 mg dodecylmaltosid doseringsform tabletter med omedelbar frisättning - total dos 200 mg
Andra namn:
Zavegepant (PF-07930207/BHV3500) 25 mg enterodragerade mjuka gelkapslar - total dos 100 mg
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet (AUCinf) för Zavegepant
Tidsram: Fördos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos
|
AUCinf beräknades som AUClast+(Clast*/kel), där AUClast är arean under plasmakoncentrations-tidsprofilen från tid 0 till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen, Clast* är den förutsagda plasmakoncentrationen vid den senast uppskattade kvantifierbara tidpunkten från den log-linjära regressionsanalysen, och kel är den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentration-tid-kurvan.
AUClast beräknades med linjär/logg trapetsformad metod.
|
Fördos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos
|
|
Maximal observerad koncentration (Cmax) av Zavegepant
Tidsram: Fördos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos
|
Cmax observerades direkt från data.
|
Fördos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos
|
|
AUClast av Zavegepant
Tidsram: Fördos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos
|
AUClast beräknades med linjär/log trapetsformad metod.
|
Fördos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags att nå Cmax (Tmax) för Zavegepant
Tidsram: Fördos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos
|
Tmax observerades direkt från data som tidpunkt för första förekomst.
|
Fördos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos
|
|
Terminal fas halveringstid (t1/2) av Zavegepant
Tidsram: Fördos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos
|
t1/2 beräknades som Log e(2)/kel, där kel är den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentration-tid-kurvan.
|
Fördos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos
|
|
Synbar clearance (CL/F) av Zavegepant från plasma
Tidsram: Före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos
|
CL/F beräknades som dos/AUCinf.
AUCinf beräknades som AUClast+(Clast*/kel), där Clast* är den förutsagda plasmakoncentrationen vid den senast uppskattade kvantifierbara tidpunkten, och kel är den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentration-tid-kurvan .
AUClast beräknades med linjär/log trapetsformad metod.
|
Före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos
|
|
Synbar distributionsvolym (Vz/F) för Zavegepant
Tidsram: Fördos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos
|
Vz/F beräknades med Dos/(AUCinf×kel).
AUCinf beräknades med AUClast+(Clast*/kel), där Clast* är den förutsagda plasmakoncentrationen vid den sista kvantifierbara tidpunkten uppskattad från den log-linjära regressionsanalysen, och kel är den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av log-linjär koncentration-tid-kurva.
AUClast beräknades med den linjära/log trapetsformade metoden.
|
Fördos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Baslinje fram till avslutad studie (cirka 6,5 veckor)
|
Adverse evetn (AE) = alla ogynnsamma medicinska händelser hos en patient eller klinisk prövningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandlingen.
TEAEs=AEs mellan första dosen av studiebehandlingen och fram till slutet av studiedeltagandet som var frånvarande före behandlingen eller som förvärrades i förhållande till förbehandlingstillståndet.
En allvarlig TEAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
SAEs bedömdes enligt utredarens bedömning.
Behandlingsrelaterad klassificerades utifrån medicinsk bedömning.
Allvarlig=Inkapaciterande med oförmåga att utföra vanliga aktiviteter eller påverkar avsevärt klinisk status, och kräver specifik åtgärd och/eller läkarvård.
|
Baslinje fram till avslutad studie (cirka 6,5 veckor)
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser
Tidsram: Baslinje fram till avslutad studie (cirka 6,5 veckor)
|
Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser identifierades som laboratorietestresultat av grad 3 till 4 graderade enligt numeriska laboratorietestkriterier i den senaste versionen av Common Technical Criteria for Adverse Events (CTCAE) om tillgängligt, annars enligt den senaste versionen av Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS) Tabell för gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar, korrigerad version.
Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser med förekomst hos minst 1 deltagare rapporteras för detta utfallsmått.
Baslinje definierades som de senaste resultaten (schemalagda eller oplanerade) som erhölls före den första läkemedelsadministreringen.
|
Baslinje fram till avslutad studie (cirka 6,5 veckor)
|
|
Blodtryck på dag -1 och dag 1 i varje period
Tidsram: Dag -1, före dos och 2 timmar efter dos på dag 1 i varje period
|
Blodtrycket mättes efter att deltagarna hade vilat i minst 5 minuter i sittande läge.
Normalintervall för systoliskt blodtryck (SBP)=90-140 mm Hg; normalintervall för diastoliskt blodtryck (DBP)=50-90 mm Hg.
|
Dag -1, före dos och 2 timmar efter dos på dag 1 i varje period
|
|
Blodtryck vid screening och studieutgång
Tidsram: Screening och studieutgång
|
Blodtrycket mättes efter att deltagarna hade vilat i minst 5 minuter i sittande läge.
Normalintervall för SBP=90-140 mm Hg; normalintervall för DBP=50-90 mm Hg.
|
Screening och studieutgång
|
|
Puls (HR) på dag -1 och dag 1 i varje period
Tidsram: Dag -1, före dos och 2 timmar efter dos på dag 1 i varje period
|
HR mättes efter att deltagarna hade vilat i minst 5 minuter i sittande läge.
Normalintervall för puls=50-100 slag/min.
|
Dag -1, före dos och 2 timmar efter dos på dag 1 i varje period
|
|
HR vid Screening och Study Exit
Tidsram: Screening och studieutgång
|
HR mättes efter att deltagarna hade vilat i minst 5 minuter i sittande läge.
Normalintervall för puls=50-100 slag/min.
|
Screening och studieutgång
|
|
Andningsfrekvens (RR) på dag -1 av varje period
Tidsram: Dag -1 i varje period
|
RR mättes efter att deltagarna hade vilat i minst 5 minuter i sittande läge.
Normalintervall för RR=8-20 andetag/min.
|
Dag -1 i varje period
|
|
RR vid Screening och Study Exit
Tidsram: Screening och studieutgång
|
RR mättes efter att deltagarna hade vilat i minst 5 minuter i sittande läge.
Normalintervall för RR=8-20 andetag/min.
|
Screening och studieutgång
|
|
Temperatur på dag -1 i varje period
Tidsram: Dag -1 i varje period
|
Temperaturen mättes efter att deltagarna hade vilat i minst 5 minuter i sittande läge.
Normalt område för temperatur=35,8-37,6 ℃.
|
Dag -1 i varje period
|
|
Temperatur vid screening och studieutgång
Tidsram: Screening och studieutgång
|
Temperaturen mättes efter att deltagarna hade vilat i minst 5 minuter i sittande läge.
Normalt område för temperatur=35,8-37,6 ℃.
|
Screening och studieutgång
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikant onormalt elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Screening fram till studieavslut (cirka 6,5 veckor)
|
EKG mättes efter att deltagarna hade vilat i minst 5 minuter i sittande läge.
|
Screening fram till studieavslut (cirka 6,5 veckor)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 augusti 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
7 december 2022
Avslutad studie (Faktisk)
7 december 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 november 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 november 2023
Första postat (Faktisk)
18 november 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 oktober 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 juni 2024
Senast verifierad
1 juni 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- BHV3500-113
- C5301003 (Annan identifierare: Alias Study Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag.
Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .