Um estudo para aprender sobre o medicamento do estudo, Zavegepant, em voluntários saudáveis
25 de junho de 2024 atualizado por: Pfizer
ESTUDO DE FASE 1, RÓTULO ABERTO, RANDOMIZADO, 4 PERÍODOS, CROSSOVER DE 4 VIAS, BIODISPONIBILIDADE RELATIVA DE FORMULAÇÕES Orais DE ZAVEGEPANT (BHV-3500) EM CONDIÇÕES DE JEJUM
Este ensaio foi desenvolvido para comparar a taxa e extensão de absorção de quatro formulações diferentes de zavegepant.
52 voluntários saudáveis do sexo masculino e feminino receberão uma dose única de cada formulação com pelo menos 7 dias de intervalo durante um período de cerca de 7 semanas e a quantidade de medicamento no sangue será avaliada durante o período de 24 horas após cada dose.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo cruzado de Fase 1, centro único, rótulo aberto, dose única, 4 períodos, projetado para comparar a farmacocinética (PK) do zavegepant de três produtos de teste e um produto de referência (tratamento D).
52 voluntários saudáveis do sexo masculino e feminino serão designados aleatoriamente para uma das 4 sequências de tratamento: ACBD, CDAB, BADC e DBCA.
Em cada período, os participantes receberão um dos seguintes: Tratamento A, B, C ou D no Dia 1, seguido por 24 horas de avaliações farmacocinéticas e de segurança. No Dia 2, os indivíduos receberão alta do centro clínico e serão instruídos a retornar após pelo menos 7 dias de intervalo para períodos subsequentes de tratamento.
O estudo incluirá uma visita de triagem do Dia -28 ao Dia -2. Os indivíduos elegíveis serão admitidos no centro clínico no Dia -1 e ficarão confinados até a conclusão das avaliações no Dia 2. Haverá um período de eliminação de pelo menos 7 dias entre as doses. Os procedimentos de Saída do Estudo serão realizados após a última avaliação na manhã do Dia 2 do Período 4. Os procedimentos de Saída do Estudo serão realizados o mais rápido possível em caso de Encerramento Antecipado.
A duração total da participação no estudo para cada sujeito, desde a triagem até a saída do estudo, está prevista em aproximadamente 6,5 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
52
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Syneos Health Clinical Research Services, LLC
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem fornecer o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) obtido antes da realização de qualquer atividade de estudo.
- Participantes saudáveis do sexo masculino ou feminino com pelo menos 18 anos e menos de 56 anos de idade,
- Os participantes devem ser não fumantes e não ter usado nenhum produto que contenha nicotina nos 3 meses anteriores à triagem.
- Índice de Massa Corporal (IMC) >18,5 e <30,0kg/m2 e peso corporal ≥ 50,0kg para homens e ≥ 45,0kg para mulheres.
- Todas as participantes do sexo feminino não devem estar amamentando e ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem.
- Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos aceitáveis durante todo o estudo e por 30 dias após a última administração do medicamento do estudo.
- Os participantes do sexo masculino com uma parceira com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos aceitáveis desde a primeira administração do medicamento do estudo até pelo menos 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico atual de hepatite viral ou história de doença hepática.
- Qualquer história de distúrbio convulsivo (por exemplo, epilepsia) que não seja uma única convulsão febril na infância.
- Doença gastrointestinal atual ou recente (dentro de 3 meses após a primeira administração do medicamento do estudo) que pode interferir na absorção do medicamento.
- Cirurgia gastrointestinal prévia que interfere na absorção e motilidade (por exemplo, bypass gástrico, duodenectomia ou banda gástrica).
- História de abuso de drogas ou álcool.
- História de anafilaxia, reação de hipersensibilidade documentada ou reação clinicamente significativa a qualquer medicamento ou a qualquer um dos excipientes que suportam as formulações de zavegepant.
- Doação de plasma nos 7 dias anteriores à dosagem, ou doação ou perda de sangue (excluindo o volume coletado na triagem) de 50 mL a 499 mL de sangue nos 30 dias, ou mais de 499 mL nos 56 dias anteriores à dosagem.
- Participação em estudo de pesquisa clínica envolvendo a administração de medicamento ou dispositivo experimental ou comercializado nos 30 dias anteriores à dosagem, estendido para 90 dias para produtos biológicos.
- Incapacidade ou dificuldade em engolir comprimidos ou cápsulas.
- Indivíduos com qualquer anormalidade clinicamente significativa ou resultados de testes laboratoriais anormais significativos encontrados durante a triagem médica ou no Dia 1. Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV) durante a triagem.
- Função renal inadequada - taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) de acordo com a equação do estudo Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ≤ 60 mL/min/1,73 m2 na triagem.
- Qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais superiores ao limite superior dos valores normais (ULN) na triagem ou linha de base (Dia -1): fosfatase alcalina (ALP), aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), bilirrubina total, bilirrubina direta, e bilirrubina indireta e fosfatase alcalina.
- Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ECG de 12 derivações ou pressão arterial (PA) nas visitas de triagem ou linha de base (Dia -1).
- Quaisquer valores de testes laboratoriais hematológicos anormais clinicamente significativos nas visitas de triagem ou linha de base (Dia -1).
- Teste positivo para COVID-19 realizado no Dia -1 de cada período.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sequência 1
Período 1 - Cápsula única de gel mole com revestimento não entérico de zavegepant 100 mg (Tratamento A) seguida de lavagem de pelo menos 7 dias; Período 2 - Dois comprimidos de zavegepant 100 mg de liberação imediata (Tratamento C) seguidos de intervalo de pelo menos 7 dias; Período 3 - Comprimido único de zavegepant 100 mg de liberação imediata (Tratamento B) seguido de intervalo de pelo menos 7 dias; Período 4 - Quatro cápsulas de gel mole com revestimento entérico de zavegepant 25 mg (Tratamento D).
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Zavegepant (PF-07930207/BHV3500) cápsula de gel mole com revestimento não entérico de 100 mg
Outros nomes:
Zavegepant (PF-07930207/BHV3500) 100mg de dodecilmaltosídeo comprimido de liberação imediata
Outros nomes:
2 x Zavegepant (PF-07930207/BHV3500) 100 mg de forma farmacêutica de dodecilmaltosídeo comprimidos de liberação imediata - dose total 200 mg
Outros nomes:
Zavegepant (PF-07930207/BHV3500) cápsulas moles de gel com revestimento entérico de 25 mg - dose total de 100 mg
Outros nomes:
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Experimental: Sequência 2
Período 1 - Dois comprimidos de liberação imediata de zavegepant 100 mg (Tratamento C) seguidos de intervalo de pelo menos 7 dias; Período 2 - Quatro cápsulas de gel mole com revestimento entérico de zavegepant 25 mg (Tratamento D) seguidas de lavagem de pelo menos 7 dias; Período 3 - Cápsula única de gel mole com revestimento não entérico de zavegepant 100 mg (Tratamento A) seguida de lavagem de pelo menos 7 dias; Período 4 - Comprimido único de zavegepant 100 mg de liberação imediata (Tratamento B).
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Zavegepant (PF-07930207/BHV3500) cápsula de gel mole com revestimento não entérico de 100 mg
Outros nomes:
Zavegepant (PF-07930207/BHV3500) 100mg de dodecilmaltosídeo comprimido de liberação imediata
Outros nomes:
2 x Zavegepant (PF-07930207/BHV3500) 100 mg de forma farmacêutica de dodecilmaltosídeo comprimidos de liberação imediata - dose total 200 mg
Outros nomes:
Zavegepant (PF-07930207/BHV3500) cápsulas moles de gel com revestimento entérico de 25 mg - dose total de 100 mg
Outros nomes:
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Experimental: Sequência 3
Período 1 - Comprimido único de zavegepant 100 mg de liberação imediata (Tratamento B) seguido de intervalo de pelo menos 7 dias; Período 2 - Cápsula única de gel mole com revestimento não entérico de zavegepant 100 mg (Tratamento A) seguida de lavagem de pelo menos 7 dias; Período 3 - Quatro cápsulas de gel mole com revestimento entérico de zavegepant 25 mg (Tratamento D) seguidas de lavagem de pelo menos 7 dias; Período 4 - Dois comprimidos de zavegepant 100 mg de liberação imediata (Tratamento C).
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Zavegepant (PF-07930207/BHV3500) cápsula de gel mole com revestimento não entérico de 100 mg
Outros nomes:
Zavegepant (PF-07930207/BHV3500) 100mg de dodecilmaltosídeo comprimido de liberação imediata
Outros nomes:
2 x Zavegepant (PF-07930207/BHV3500) 100 mg de forma farmacêutica de dodecilmaltosídeo comprimidos de liberação imediata - dose total 200 mg
Outros nomes:
Zavegepant (PF-07930207/BHV3500) cápsulas moles de gel com revestimento entérico de 25 mg - dose total de 100 mg
Outros nomes:
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Experimental: Sequência 4
Período 1 - Quatro cápsulas de gel macio com revestimento entérico de zavegepant 25 mg (Tratamento D) seguidas de lavagem de pelo menos 7 dias; Período 2 - Comprimido único de zavegepant 100 mg de liberação imediata (Tratamento B) seguido de intervalo de pelo menos 7 dias; Período 3 - Dois comprimidos de zavegepant 100 mg de liberação imediata (Tratamento C) seguidos de intervalo de pelo menos 7 dias; Período 4 - Cápsula única de gel mole com revestimento não entérico de zavegepant 100 mg (Tratamento A).
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Zavegepant (PF-07930207/BHV3500) cápsula de gel mole com revestimento não entérico de 100 mg
Outros nomes:
Zavegepant (PF-07930207/BHV3500) 100mg de dodecilmaltosídeo comprimido de liberação imediata
Outros nomes:
2 x Zavegepant (PF-07930207/BHV3500) 100 mg de forma farmacêutica de dodecilmaltosídeo comprimidos de liberação imediata - dose total 200 mg
Outros nomes:
Zavegepant (PF-07930207/BHV3500) cápsulas moles de gel com revestimento entérico de 25 mg - dose total de 100 mg
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva concentração-tempo do tempo 0 ao infinito (AUCinf) de Zavegepant
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a dose
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AUCinf foi calculada como AUClast+(Clast*/kel), onde AUClast é a área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o momento 0 até o momento da última concentração quantificável, Clast* é a concentração plasmática prevista no último ponto de tempo quantificável estimado da análise de regressão log-linear, e kel é a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva log-linear concentração-tempo.
AUClast foi calculada usando o método linear/log trapezoidal.
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Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a dose
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Concentração Máxima Observada (Cmax) de Zavegepant
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a dose
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A Cmax foi observada diretamente a partir dos dados.
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Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a dose
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AUCúltimo de Zavegepant
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a dose
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A AUClast foi calculada usando o método trapezoidal linear/log.
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Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hora de atingir Cmax (Tmax) de Zavegepant
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a dose
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O Tmax foi observado diretamente a partir dos dados como o momento da primeira ocorrência.
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Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a dose
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Meia-vida da fase terminal (t1/2) de Zavegepant
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a dose
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t1/2 foi calculado como Log e(2)/kel, onde kel é a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva log-linear concentração-tempo.
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Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a dose
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Eliminação aparente (CL/F) de Zavegepant do plasma
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas pós-dose
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CL/F foi calculado como dose/AUCinf.
AUCinf foi calculada como AUClast+(Clast*/kel), onde Clast* é a concentração plasmática prevista no último ponto de tempo quantificável estimado, e kel é a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva log-linear concentração-tempo .
A AUClast foi calculada usando o método trapezoidal linear/log.
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Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas pós-dose
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Volume aparente de distribuição (Vz/F) de Zavegepant
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a dose
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Vz/F foi calculado por Dose/(AUCinf×kel).
AUCinf foi calculada por AUClast+(Clast*/kel), onde Clast* é a concentração plasmática prevista no último ponto de tempo quantificável estimado a partir da análise de regressão log-linear, e kel é a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear do curva log-linear concentração-tempo.
A AUClast foi calculada usando o método linear/log trapezoidal.
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Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a dose
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base até a saída do estudo (aproximadamente 6,5 semanas)
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Evento adverso (EA)=qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou participante de ensaio clínico que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente tem relação causal com o tratamento.
TEAEs = EAs entre a primeira dose do tratamento do estudo e até o final da participação no estudo que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
Um TEAE grave foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência de risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita.
Os SAEs foram julgados de acordo com a avaliação do investigador.
Relacionado ao tratamento foi classificado com base no julgamento médico.
Grave=Incapacitante com incapacidade de realizar atividades habituais ou que afeta significativamente o estado clínico, e requer ação específica e/ou atenção médica.
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Linha de base até a saída do estudo (aproximadamente 6,5 semanas)
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas
Prazo: Linha de base até a saída do estudo (aproximadamente 6,5 semanas)
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Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas foram identificadas como resultados de testes laboratoriais de Grau 3 a 4 classificados de acordo com critérios de testes laboratoriais numéricos na versão mais recente dos Critérios Técnicos Comuns para Eventos Adversos (CTCAE), se disponível, caso contrário, de acordo com a versão mais recente da Divisão de Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (DAIDS) Tabela para Classificação da Gravidade de Eventos Adversos em Adultos e Pediátricos, Versão Corrigida.
Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas com ocorrência em pelo menos 1 participante são relatadas para esta medida de resultado.
A linha de base foi definida como os últimos resultados (programados ou não programados) obtidos antes da primeira administração do medicamento.
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Linha de base até a saída do estudo (aproximadamente 6,5 semanas)
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Pressão arterial no dia -1 e no dia 1 de cada período
Prazo: Dia -1, pré-dose e 2 horas após a dose no Dia 1 de cada período
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A pressão arterial foi medida após os participantes terem descansado por pelo menos 5 minutos na posição sentada.
Faixa normal de pressão arterial sistólica (PAS)=90-140 mm Hg; faixa normal para pressão arterial diastólica (PAD) = 50-90 mm Hg.
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Dia -1, pré-dose e 2 horas após a dose no Dia 1 de cada período
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Pressão arterial na triagem e saída do estudo
Prazo: Triagem e saída do estudo
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A pressão arterial foi medida após os participantes terem descansado por pelo menos 5 minutos na posição sentada.
Faixa normal para PAS=90-140 mm Hg; faixa normal para PAD = 50-90 mm Hg.
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Triagem e saída do estudo
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Frequência cardíaca (FC) no dia -1 e no dia 1 de cada período
Prazo: Dia -1, pré-dose e 2 horas após a dose no Dia 1 de cada período
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A FC foi medida após os participantes terem descansado por pelo menos 5 minutos na posição sentada.
Faixa normal de frequência cardíaca = 50-100 batimentos/min.
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Dia -1, pré-dose e 2 horas após a dose no Dia 1 de cada período
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RH na triagem e saída do estudo
Prazo: Triagem e saída do estudo
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A FC foi medida após os participantes terem descansado por pelo menos 5 minutos na posição sentada.
Faixa normal de frequência cardíaca = 50-100 batimentos/min.
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Triagem e saída do estudo
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Frequência Respiratória (FR) no Dia -1 de Cada Período
Prazo: Dia -1 de cada período
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A FR foi medida após os participantes terem descansado por pelo menos 5 minutos na posição sentada.
Faixa normal para FR=8-20 respirações/min.
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Dia -1 de cada período
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RR na triagem e saída do estudo
Prazo: Triagem e saída do estudo
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A FR foi medida após os participantes terem descansado por pelo menos 5 minutos na posição sentada.
Faixa normal para FR=8-20 respirações/min.
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Triagem e saída do estudo
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Temperatura no dia -1 de cada período
Prazo: Dia -1 de cada período
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A temperatura foi medida após os participantes terem descansado por pelo menos 5 minutos na posição sentada.
Faixa normal de temperatura = 35,8-37,6 ℃.
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Dia -1 de cada período
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Temperatura na Triagem e Saída do Estudo
Prazo: Triagem e saída do estudo
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A temperatura foi medida após os participantes terem descansado por pelo menos 5 minutos na posição sentada.
Faixa normal de temperatura = 35,8-37,6 ℃.
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Triagem e saída do estudo
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Número de participantes com eletrocardiograma (ECG) anormal clinicamente significativo
Prazo: Triagem até a saída do estudo (aproximadamente 6,5 semanas)
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O ECG foi medido após os participantes terem descansado por pelo menos 5 minutos na posição sentada.
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Triagem até a saída do estudo (aproximadamente 6,5 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de agosto de 2022
Conclusão Primária (Real)
7 de dezembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
7 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de novembro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de novembro de 2023
Primeira postagem (Real)
18 de novembro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de outubro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de junho de 2024
Última verificação
1 de junho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- BHV3500-113
- C5301003 (Outro identificador: Alias Study Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
A Pfizer fornecerá acesso a dados individuais de participantes não identificados e documentos de estudo relacionados (por exemplo,
protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a determinados critérios, condições e exceções.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo para solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .