Utvärdering av koncentration av icke-vitamin K-antagonist orala antikoagulantia bland patienter med akut stroke (The Direct Oral AntiCoagulant Registry in Taiwan-Emergent Department, DOACT-ED)

Icke-vitamin K-antagonist orala antikoagulantia (NOAC) rekommenderas framför warfarin för att förebygga stroke och tromboembolism bland patienter med förmaksflimmer (AF) i flera riktlinjer. För att utvärdera de farmakologiska effekterna av NOAC är direkt mätning av koncentrationen det mest godtyckliga sättet eftersom korrelationen mellan koncentration och vanliga koagulationstester inte är tillförlitliga. Vår tidigare undersökning rapporterade under den fasta dosregimen, ökad exponering för dabigatran hos äldre, nedsatt njurfunktion och patienter med flera komorbida tillstånd. Våra data visade också skillnader i NOAC-exponering hos asiater. Till exempel var patienter som fick rivaroxaban, jämfört med apxiaban, mer benägna att ha lägre läkemedelsnivåer än förväntat. Dessutom påverkas NOAC-koncentrationen också av läkares receptmönster (som inte följer den märkta dosen) och patienternas beteende (dålig medicinering).

Sambandet mellan NOACs exponering och säkerhet har klarlagts i storskaliga kliniska prövningar. När NOAC-nivån ökade ökade också risken för blödning. Ändå noterades inget ytterligare skydd med ökade NOAC-nivåer. Vid övervakning efter marknadsföring har blödningar och trombotiska händelser rapporterats. Att undersöka NOAC-nivån bland dessa patienter hjälper till att utvärdera det kvarvarande läkemedlet i kroppen, vilket kan vara en referens för kliniska beslut i akuta situationer.

Specifikt ändamål:

1. Registrera prospektivt NOAC-koncentrationen bland AF-patienter under NOAC-behandling och som led av IS, TIA, ICH eller större blödning.

   AF-patienter som uppsökte akutmottagning (ED) för akut IS, TIA, ICH (icke-traumatisk) eller annan större blödning och som var under NOAC-behandling kommer att rekryteras till denna studie. Blodprov kommer att samlas in före akut behandling för att mäta NOACs koncentration. Samorbid sjukdom, laboratorietester och samtidiga mediciner kommer att hämtas från elektroniska journaler. Debut, plats, svårighetsgrad av IS. ICH eller annan större blödning, och resultatet och långsiktiga behandlingar kommer att registreras prospektivt.

2. Undersök korrelationen mellan NOACs koncentration och tromboemboliska eller blödningshändelser.

   För varje NOAC kommer vi att jämföra skillnaderna i NOAC exponering mellan patienter med tromboembolism eller större blödningar. Viktiga baslinjeegenskaper, samtidig medicinering och sjukdomens svårighetsgrad kommer att justeras innan jämförelse görs.

3. Föreslå ett terapeutiskt intervall för NOAC, för att ge en vägledning för viktiga beslut i akuta situationer.

Från data om NOACs koncentration bland patienter med IS eller ICH planerar vi att föreslå ett terapeutiskt intervall med acceptabel effekt och säkerhet för NOACs terapi. Våra data kommer att ge en vägledning för läkare att fatta viktiga kliniska beslut.