Ocena stężenia doustnych antykoagulantów niebędących antagonistami witaminy K wśród pacjentów z ostrym udarem mózgu (bezpośredni rejestr doustnych leków przeciwzakrzepowych w oddziale tajwańskim, DOACT-ED)

W kilku wytycznych zaleca się doustne leki przeciwzakrzepowe niebędące antagonistami witaminy K (NOAC) zamiast warfaryny w zapobieganiu udarowi i chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z migotaniem przedsionków (AF). Aby ocenić działanie farmakologiczne NOAC, najbardziej arbitralnym sposobem jest bezpośredni pomiar stężenia, ponieważ korelacja między stężeniem a typowymi testami krzepnięcia nie jest wiarygodna. W naszym poprzednim badaniu wykazano, że w przypadku stosowania schematu stałej dawki narażenie na dabigatran było zwiększone u osób w podeszłym wieku, z zaburzeniami czynności nerek i pacjentów z wieloma chorobami współistniejącymi. Nasze dane wykazały również różnicę w narażeniu Azjatów na NOAC. Na przykład u pacjentów otrzymujących rywaroksaban, w porównaniu z apxiabanem, częściej występował niższy niż oczekiwany poziom leku. Ponadto na stężenie NOAC ma również wpływ sposób przepisywania leków przez lekarzy (nieprzestrzeganie dawkowania na etykiecie) i zachowanie pacjentów (złe przestrzeganie zaleceń lekarskich).

Zależność pomiędzy ekspozycją na NOAC a bezpieczeństwem została wyjaśniona w szeroko zakrojonych badaniach klinicznych. Wraz ze wzrostem poziomu NOAC wzrastało również ryzyko krwawienia. Niemniej jednak nie zaobserwowano dodatkowej ochrony przy podwyższonych poziomach NOAC. W czasie obserwacji po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki krwawień i zakrzepów. Badanie poziomu NOAC u tych pacjentów pomaga w ocenie pozostałości leku w organizmie, co może stanowić punkt odniesienia przy podejmowaniu decyzji klinicznej w sytuacji nagłej.

Konkretny cel:

1. Prospektywnie rejestruj stężenie NOAC u pacjentów z AF leczonych NOAC i cierpiących na IS, TIA, ICH lub poważne krwawienie.

   Do tego badania zostaną włączeni pacjenci z AF, którzy zgłosili się na oddział ratunkowy (ED) z powodu ostrego IS, TIA, ICH (nieurazowego) lub innego poważnego krwawienia i byli poddawani terapii NOAC. Przed doraźnym leczeniem zostanie pobrana próbka krwi w celu pomiaru stężenia NOAC. Z elektronicznej dokumentacji medycznej zostaną pobrane choroby współistniejące, badania laboratoryjne i jednocześnie przyjmowane leki. Początek, lokalizacja, nasilenie IS. ICH lub inne poważne krwawienie, a jego wynik i długoterminowe postępowanie zostaną zapisane prospektywnie.

2. Zbadaj korelację między stężeniem NOAC a zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi lub krwawieniami.

   Dla każdego NOAC porównamy różnice w ekspozycji na NOAC pomiędzy pacjentami z chorobą zakrzepowo-zatorową lub poważnym krwawieniem. Przed dokonaniem porównania zostaną dostosowane ważne cechy wyjściowe, stosowane jednocześnie leki i nasilenie choroby.

3. Zaproponuj zakres terapeutyczny NOAC, aby zapewnić wskazówki dotyczące podejmowania ważnych decyzji w ostrych stanach chorobowych.

Na podstawie danych dotyczących stężeń NOAC u pacjentów z IS lub ICH planujemy zaproponować zakres terapeutyczny o akceptowalnej skuteczności i bezpieczeństwie terapii NOAC. Nasze dane będą wskazówką dla lekarzy przy podejmowaniu ważnych decyzji klinicznych.