Evaluatie van de concentratie van niet-vitamine K-antagonistische orale anticoagulantia bij patiënten met een acute beroerte (het Direct Oral AntiCoagulant Registry in Taiwan-Emergent Department, DOACT-ED)

In verschillende richtlijnen worden orale anticoagulantia (NOAC's) zonder vitamine K-antagonisten aanbevolen boven warfarine bij het voorkomen van beroerte en trombo-embolie bij patiënten met atriumfibrilleren (AF). Om de farmacologische effecten van NOAC's te evalueren is het direct meten van de concentratie de meest willekeurige manier, omdat de correlatie tussen concentratie en gebruikelijke stollingstesten niet betrouwbaar is. Uit ons vorige onderzoek bleek dat de blootstelling aan dabigatran bij het vaste dosisregime toenam bij ouderen, nierinsufficiëntie en patiënten met meerdere comorbide aandoeningen. Onze gegevens lieten ook een verschil zien in de blootstelling aan NOAC’s bij Aziaten. Patiënten die rivaroxaban kregen, hadden in vergelijking met apxiaban bijvoorbeeld een grotere kans op een geneesmiddelniveau dat lager was dan verwacht. Bovendien wordt de NOAC-concentratie ook beïnvloed door het voorschrijfpatroon van artsen (het niet naleven van de op het etiket vermelde dosis) en het gedrag van patiënten (slechte therapietrouw).

De relatie tussen blootstelling aan NOAC's en veiligheid is opgehelderd in grootschalige klinische onderzoeken. Naarmate het NOAC-niveau toenam, nam ook het risico op bloedingen toe. Niettemin werd er geen extra bescherming waargenomen bij verhoogde NOAC-niveaus. Tijdens postmarketingsurveillance zijn bloedingen en trombotische voorvallen gemeld. Het onderzoeken van het NOAC-niveau bij deze patiënten helpt bij het evalueren van het resterende geneesmiddel in het lichaam, wat een referentie zou kunnen zijn voor klinische beslissingen in een zich voordoende situatie.

Specifiek doel:

1. Registreer prospectief de NOAC-concentratie onder AF-patiënten die NOAC-therapie kregen en leden aan IS, TIA, ICH of ernstige bloedingen.

   AF-patiënten die zich op de spoedafdeling (ED) meldden voor acute IS, TIA, ICH (niet-traumatisch) of andere ernstige bloedingen en die onder NOAC-therapie stonden, zullen voor deze studie worden gerekruteerd. Vóór de acute behandeling zal een bloedmonster worden afgenomen om de NOAC-concentratie te meten. Comorbide ziekten, laboratoriumtests en gelijktijdige medicatie zullen worden opgehaald uit elektronische medische dossiers. Het ontstaan, de locatie en de ernst van IS. ICH of andere ernstige bloedingen, en het resultaat en de langetermijnbehandelingen zullen prospectief worden vastgelegd.

2. Onderzoek de correlatie tussen de NOAC-concentratie en trombo-embolische of bloedingen.

   Voor elke NOAC gaan we de verschillen in blootstelling aan NOAC's vergelijken tussen patiënten met trombo-embolie of ernstige bloedingen. Belangrijke uitgangskenmerken, comedicaties en ernst van de ziekte zullen worden aangepast voordat er een vergelijking wordt gemaakt.

3. Een therapeutisch bereik voor NOAC's voorstellen, als leidraad voor belangrijke beslissingen in een acute setting.

Op basis van de gegevens over de NOAC-concentratie bij patiënten met IS of ICH zijn we van plan een therapeutisch bereik voor te stellen met een aanvaardbare werkzaamheid en veiligheid voor NOAC-therapie. Onze gegevens zullen artsen een leidraad bieden bij het nemen van belangrijke klinische beslissingen.