Valutazione della concentrazione di anticoagulanti orali antagonisti non della vitamina K nei pazienti con ictus acuto (il registro diretto degli anticoagulanti orali nel dipartimento emergente di Taiwan, DOACT-ED)

Gli anticoagulanti orali non antagonisti della vitamina K (NAO) sono raccomandati rispetto al warfarin nella prevenzione dell’ictus e del tromboembolismo tra i pazienti con fibrillazione atriale (FA) in diverse linee guida. Per valutare gli effetti farmacologici dei NAO, misurare direttamente la concentrazione è il modo più arbitrario poiché la correlazione tra concentrazione e comuni test di coagulazione non è affidabile. La nostra precedente indagine aveva riportato che, con il regime a dose fissa, l’esposizione a dabigatran era aumentata negli anziani, con compromissione renale e nei pazienti con molteplici condizioni di comorbilità. I nostri dati hanno mostrato anche differenze nell’esposizione ai NAO negli asiatici. Ad esempio, i pazienti trattati con rivaroxaban, rispetto ad apxiaban, avevano maggiori probabilità di avere livelli di farmaco inferiori al range atteso. Inoltre, la concentrazione di NAO è influenzata anche dal modello di prescrizione dei medici (non conforme alla dose indicata sull'etichetta) e dal comportamento dei pazienti (scarsa aderenza ai farmaci).

La relazione tra esposizione e sicurezza dei NAO è stata chiarita in studi clinici su larga scala. All’aumentare del livello dei NAO, aumentava anche il rischio di sanguinamento. Tuttavia, non è stata osservata alcuna protezione aggiuntiva con l’aumento dei livelli di NAO. Nella sorveglianza post-marketing sono stati segnalati eventi di sanguinamento ed eventi trombotici. Indagare il livello di NAO tra questi pazienti aiuta a valutare il farmaco residuo nel corpo, che potrebbe essere un riferimento per la decisione clinica in situazioni di emergenza.

Scopo specifico:

1. Registrare prospetticamente la concentrazione di NAO tra i pazienti con fibrillazione atriale in terapia con NAO e affetti da IS, TIA, ICH o sanguinamento maggiore.

   I pazienti con fibrillazione atriale che si sono presentati al pronto soccorso (ED) per IS acuto, TIA, ICH (non traumatico) o altri sanguinamenti maggiori ed erano in terapia con NAO verranno reclutati in questo studio. Il campione di sangue verrà raccolto prima della gestione acuta per misurare la concentrazione di NAO. Le malattie in comorbilità, i test di laboratorio e i farmaci concomitanti verranno recuperati dalle cartelle cliniche elettroniche. L'esordio, la localizzazione e la gravità dell'IS. ICH o altri sanguinamenti maggiori, nonché i risultati e le gestioni a lungo termine verranno registrati in modo prospettico.

2. Investigare la correlazione tra concentrazione di NAO ed eventi tromboembolici o emorragici.

   Per ciascun NAO, confronteremo le differenze nell'esposizione ai NAO tra i pazienti con tromboembolismo o sanguinamento maggiore. Importanti caratteristiche di base, farmaci concomitanti e gravità della malattia verranno adeguati prima di effettuare il confronto.

3. Proporre un range terapeutico per i NAO, al fine di fornire una guida per decisioni importanti in ambito acuto.

Dai dati sulla concentrazione di NAO tra i pazienti con IS o ICH, intendiamo proporre un range terapeutico con efficacia e sicurezza accettabili per la terapia con NAO. I nostri dati forniranno una guida ai medici per prendere importanti decisioni cliniche.