Akut myeloid leukemi behandlad med NETrin Abs i kombination med [AZACITIDIN + VENETOCLAX] (AML-NET)

Inklusionskriterier:

I1. Vuxen är ≥ 65 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF (Inform Consent Form)

I2. Histologiskt bekräftad akut myeloid leukemi (AML) enligt definitionen i 2022 års klassificering av Världshälsoorganisationen (WHO).

I3. Patient som tidigare inte behandlats för AML (förutom med de första 2 cyklerna av hans/hennes nuvarande A+V-behandling) och som anses vara olämplig för induktionsbehandling och intensiv kemoterapi på grund av ålder och annan samsjuklighet som läkaren bedömer vara oförenlig med sådan behandling :

ELLER Patient med förväntad dålig prognos under intensiv/induktionskemoterapi (t.ex. med komplex karyotyp) ELLER "No-go"-patienter enligt ALFAs beslutsverktyg ([t.ex.: patient med negativ cytogenetik ≥1 av följande: mKRAS, mTP53)

Obs: Patienter med gynnsam risk cytogenetik med intensiv kemoterapi är inte berättigade, såsom:

• t(8;21)(q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1
• inv(16)(p13.1q22) eller t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
• Muterad NPM1 utan FLT3-ITD eller med FLT3-ITDlow†
• Biallelisk muterad CEBPA

I4. Patienter under behandling med A+V-behandling som standard förstahandsbehandling för AML utan CR eller CRi efter 2 cykler av AZACITIDINE +VENETOCLAX.

I5. Patienten måste, enligt utredarens bedömning, vara en lämplig kandidat för en experimentell terapi, det vill säga utan tillgänglig annan standardbehandling eller alternativ förutom palliativ vård.

I6. Deltagaren måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor.

I7. Deltagarna har med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 2 är berättigade till säkerhetsinkörningen oavsett ålder. Sedan för expansionsdelen är patient med ECOG PS (prestandastatus) på 0 till 2 för patient ≥ 75 år ELLER på 0 till 3 för patient ≥ 65 till 74 år kvalificerad.

I8. Visa adekvat hjärtfunktion:

• QTc (korrigerat QT-intervall) ≤470ms
• Systoliskt tryck i vila <160 mmHg
• Diastoliskt tryck i vila <100 mmHg
• LVEF (vänster ventrikulär ejektionsfraktion) ≥50 % bestämt genom multipel-gated acquisition (MUGA) scan eller transthorax ekokardiogram.

I9. Visa adekvat organfunktion enligt definitionen i tabellen nedan, alla screeninglaboratorietester bör utföras inom 7 dagar före cykel 1 dag 1:

• Antal vita blodkroppar < 25 × 109/L eller lägre; användning av leukaferes eller hydroxiurea är tillåten för att uppnå denna koncentration före cykel 1 dag 1, enligt den behandlande läkarens bedömning och enligt institutionell praxis. (se uteslutningskriterier E6)
• Kreatininclearance Beräknat kreatininclearance ≥30 mL/min bestämt av CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) formel ELLER via urininsamling för 24-timmars kreatininclearance eller serumkreatinin ≤ 2 övre normalgräns (ULN)
• Bilirubin Totalt bilirubin < 2 × den övre normalgränsen (ULN) Om total bilirubin ≥ 2 ULN måste direkt bilirubin vara < 2 x ULN såvida det inte övervägs på grund av leukemiorganinblandning (< 5 ULN) och med följande undantag: Patienter med känd Gilberts sjukdom som har serumbilirubinnivå ≤ 3 ULN kan inskrivas.
• SGOT (serumglutamat oxaloacetat transaminas) (AST) och SGPT (serum glutamat pyruvat transaminas) (ALT) ≤ 3 x ULN såvida det inte övervägs på grund av leukemiorganinblandning (< 5 ULN)

I10. Patienten har inga tecken på spontant tumörlyssyndrom (TLS) före introduktion av NP137.

I11. Kvinnliga ämnen måste vara antingen:

• Postmenopausal; definierat ingen mens under ≥ 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak; ELLER
• Permanent kirurgiskt steril (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)

I12. Icke-sterila manliga försökspersoner måste använda preventivmetoder med partner(er) innan studieläkemedelsadministrationen påbörjas och fortsätta upp till 3,5 månader [106 dagar] efter den sista dosen av NP137. Manliga försökspersoner måste gå med på att avstå från spermiedonation från initial administrering av studieläkemedel under samma period.

I13. Patienten måste förstå, underteckna och datera det skriftliga formuläret för frivilligt informerat samtycke före eventuella protokollspecifika procedurer.

I14. Patienten måste kunna och vilja följa studiebesök och procedurer enligt protokoll.

I15. Patienter måste omfattas av en sjukförsäkring

Exklusions kriterier:

E1. Patient som är berättigad till någon botande terapi inklusive men inte begränsat till induktion/intensiv kemoterapi, CAR-T-cellterapi och samtycker till att få denna terapi.

E2. Patient som tidigare behandlats för AML med ett hypometylerande medel och/eller andra kemoterapeutiska medel, antingen konventionella eller experimentella för AML innan NP137 introducerades.

E3. Patient som har akut promyelocytisk leukemi.

E4. Patient som upplevt:

• Eventuella kvarstående icke-hematologiska grader ≥ 3 AZACITIDIN OCH VENETOCLAX relaterade biverkningar före C1D1.
• Varje vaskulär störning grad ≥ 3 inom 6 månader före C1D1.

E5. Anamnes med allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner (≥ grad 3) mot en av komponenterna i studieläkemedlen eller mot humaniserade antikroppar eller premedicinering och/eller något av deras hjälpämnen.

E6. Tidigare terapi eller behöver behandlas med en förbjuden samtidig/samverkande terapier/procedurer inklusive:

• Varje undersökningsmedel eller har använt en undersökningsanordning.
• Stor operation inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas, C1D1.
• Annan behandling mot cancer än de som anges i protokollet d.v.s. AZACITIDIN + VENETOCLAX.
• Levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingar. Obs: Inaktiverat vaccin är tillåtet.

Notera:

• Under säkerhetskörningen i fas är Hydroxyurea godkänd före C1D1 men en uttvättningsperiod på 2 dagar eller 5*t1/2 före C1D1, vilket kortare • det än krävs.
• Under expansionsfasen är användningen av hydroxiurea för patienter med snabbt proliferativ sjukdom tillåten under loppet av cykel 1 efter bedömning av den behandlande läkaren och enligt institutionell praxis

E7. Aktiv eller obehandlad inblandning i centrala nervsystemet.

E8. Annan invasiv malignitet under de senaste 2 åren förutom de med minimal risk för metastasering eller död, såsom adekvat behandlat in-situ karcinom i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcancer, lokaliserad prostatacancer eller duktalt karcinom in situ som behandlats med kurativ avsikt , tidigare malignitet instängd och kirurgiskt resekerad (eller behandlad med andra modaliteter) med kurativ avsikt.

E9. Patienter med något annat känt samtidig allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd inklusive men inte begränsat till diabetes, hjärt-kärlsjukdom inklusive hypertoni, njursjukdom eller aktiv okontrollerad infektion, vilket kan äventyra deltagandet i studien. För aktiv infektion som kräver systemisk terapi eller feber sannolikt sekundär till infektion inom de föregående 48 timmarna: profylaktisk antibiotika eller förlängd kur med IV-antibiotika för kontrollerad infektion är tillåtna.

E10. Patienter med okontrollerad hypertoni trots adekvat medicinsk behandling, aktiv och okontrollerad kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass III/IV, kliniskt signifikant och okontrollerad arytmi enligt bedömning av den behandlande läkaren.

E11. Patient med tecken på okontrollerad aktiv infektion som kräver systemisk terapi (viral, bakteriell eller svamp).

E12. Patienter som är kända för att vara positiva till HIV (testning kommer att utföras en screening).

E13. Patienter som är kända för att vara positiva för hepatit B- eller C-infektion med undantag för de med en odetekterbar virusmängd inom 3 månader. Hepatit B- eller C-testning krävs inte och försökspersoner med serologiska bevis på tidigare vaccination mot Hepatit B-virus (d.v.s. HBs Ag, anti-HBs+ och anti-HBc-) kan delta.

Patienter som omfattas av en rättsskyddsregim: rättsskydd, kuratorskap eller förmynderskap.