急性骨髄性白血病を [アザシチジン + ベネトクラクス] と組み合わせた NETrin Abs で治療 (AML-NET)

包含基準:

I1. ICF (同意書) に署名した時点で成人の年齢が 65 歳以上であること

I2. 2022 年の世界保健機関 (WHO) 分類で定義されている、組織学的に確認された急性骨髄性白血病 (AML)。

I3. -これまでAMLの治療を受けておらず（現在のA+V治療の最初の2サイクルを除く）、年齢およびその他の併存疾患により導入レジメンおよび集中化学療法の適応がないと医師が判断した患者。 :

または、集中化学療法/導入化学療法下で予後不良が予想される患者（例、複雑な核型）、または ALFA 決定ツールによる「ノーゴー」患者（[e.i: 以下のうち 1 つ以上の有害な細胞遺伝学を有する患者：mKRAS、mTP53）

注：次のような、集中化学療法を受けた好ましいリスク細胞遺伝学を有する患者は対象外です。

• t(8;21)(q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1
• inv(16)(p13.1q22) または t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
• FLT3-ITD なしまたは FLT3-ITDlow ありの変異 NPM1†
• 二対立遺伝子変異CEBPA

I4.アザシチジン + ベネトクラクスの2サイクル後にCRもCRiも認められないAMLの標準的な第一選択治療としてA+V治療による治療を受けている患者。

I5.患者は、治験責任医師の判断により、実験的治療の適切な候補者でなければなりません。つまり、緩和ケア以外に利用可能な他の標準治療や選択肢がないことを意味します。

I6.参加者は余命が少なくとも12週間ある必要があります。

I7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 である参加者は、年齢に関係なく安全慣行パートに参加する資格があります。 次に拡張部分では、ECOG PS (パフォーマンスステータス) が 75 歳以上の被験者で 0 ～ 2、または 65 ～ 74 歳以上の被験者で 0 ～ 3 の患者が適格です。

I8.適切な心臓機能を実証する：

• QTc (補正されたQT間隔) ≤470ms
• 安静時最高血圧 <160mmHg
• 安静時拡張期血圧 <100mmHg
• マルチゲート収集（MUGA）スキャンまたは経胸壁心エコー図によって決定されるLVEF（左心室駆出率）≧50％。

I9.以下の表に定義されている適切な臓器機能を実証し、すべてのスクリーニング臨床検査はサイクル 1 の 1 日前 7 日以内に実施する必要があります。

• 白血球数 < 25 × 109/L 以下;白血球除去療法またはヒドロキシ尿素の使用は、治療医師の裁量および施設の慣例に従って、サイクル 1 の 1 日目前にこの濃度に達するために許可されます。 (除外基準 E6 を参照)
• クレアチニン クリアランス CKD-EPI (慢性腎臓病疫学共同研究) 式によって決定されるクレアチニン クリアランスの計算値 30 mL/分以上、または 24 時間クレアチニン クリアランスの採尿または血清クレアチニンが正常上限 (ULN) 2 以下であること。
• ビリルビン 総ビリルビン < 2 × 正常値の上限 (ULN) 総ビリルビン ≥ 2 ULN の場合、白血病臓器障害 (< 5 ULN) が考慮されない限り、直接ビリルビンは < 2 x ULN でなければなりません。ただし、次の例外があります。血清ビリルビン値が 3 ULN 以下のギルバート病患者も登録できます。
• SGOT (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ) (AST) および SGPT (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ) (ALT) ≤ 3 x ULN (白血病臓器への関与を考慮しない限り) (< 5 ULN)

I10.患者には、NP137 導入前に自然発生腫瘍溶解症候群 (TLS) の証拠はありません。

I11.女性被験者は次のいずれかでなければなりません。

• 閉経後。別の医学的原因がない限り、12 か月以上月経がないと定義されています。または
• 永久的外科的無菌手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術、または子宮摘出術）

I12.非不妊男性被験者は、治験薬の投与を開始する前、およびNP137の最後の投与後3.5か月[106日]まで継続する前に、パートナーとともに避妊法を使用しなければならない。 男性被験者は、同じ期間に最初の治験薬投与から精子提供を控えることに同意する必要があります。

I13.患者は、プロトコル固有の手順を行う前に、書面による自発的なインフォームドコンセントフォームを理解し、署名し、日付を記入する必要があります。

I14.患者は、治験実施計画書に従って研究訪問および手順に従うことができ、またそれに従う必要があります。

I15.患者は医療保険に加入しなければならない

除外基準:

E1.導入/集中化学療法、CAR-T細胞療法を含むがこれらに限定されないあらゆる治癒療法を受ける資格があり、この療法を受けることに同意する患者。

E2. NP137導入前に、AMLに対する従来型または実験的な低メチル化剤および/または他の化学療法剤を用いてAMLの治療を受けた患者。

E3.急性前骨髄球性白血病の患者。

E4.経験した患者:

• -C1D1以前に持続する非血液学的グレード3以上のアザシチジンおよびベネトクラクス関連の有害事象。
• -C1D1以前の6か月以内にグレード3以上の血管障害。

E5. -治験薬の成分の1つまたはヒト化抗体または前投薬および/またはそれらの賦形剤のいずれかに対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応（グレード3以上）の病歴。

E6.以前の治療、または以下を含む禁止された併用/同時治療/処置による治療を受ける必要がある:

• 治験エージェント、または治験機器を使用したことがある者。
• 研究治療開始後4週間以内の大手術。 参加者は、研究治療である C1D1 を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
• プロトコールで指定されたもの以外の抗がん治療、つまり アザシチジン + ベネトクラックス。
• 研究治療の最初の投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチン。 注: 不活化ワクチンの使用は許可されています。

注記：

• 安全運転段階では、ヒドロキシ尿素は C1D1 より前に認可されていますが、C1D1 の前に 2 日間または 5*t1/2 のウォッシュアウト期間が必要です。
• 拡大期では、治療医師の裁量および施設の慣例に従って、サイクル 1 の過程で急速に増殖する疾患の患者に対するヒドロキシ尿素の使用が許可されます。

E7.活動性または未治療の中枢神経系関与。

E8. -過去2年間のその他の浸潤性悪性腫瘍（適切に管理された子宮頸部上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、治癒目的で治療された限局性前立腺癌または上皮内管癌など）など、転移または死亡のリスクが最小限のものを除く、以前の悪性腫瘍が限定され、治癒を目的として外科的に切除された（または他の治療法で治療された）場合。

E9. -糖尿病、高血圧を含む心血管疾患、腎疾患、または進行性の制御されていない感染症を含むがこれらに限定されない、研究への参加を危うくする可能性のある他の既知の重度および/または制御されていない病状を併発している患者。 全身療法を必要とする活動性感染症、または過去 48 時間以内の感染に続発する可能性が高い発熱の場合: 予防的抗生物質の投与または感染制御のための IV 抗生物質の長期投与が許可されます。

E10.適切な薬物療法にもかかわらず高血圧が制御されていない患者、活動性で制御されていないうっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII/IV、治療医師が判断した臨床的に重大で制御されていない不整脈のある患者。

E11.全身療法（ウイルス、細菌、または真菌）を必要とする制御不能な活動性感染症の証拠がある患者。

E12. HIV 陽性であることがわかっている患者 (スクリーニングとして検査が実施されます)。

E13. 3か月以内にウイルス量が検出できない患者を除く、B型またはC型肝炎感染症陽性であることがわかっている患者。 B 型肝炎または C 型肝炎検査は必要なく、B 型肝炎ウイルスに対する以前のワクチン接種（すなわち、HBs 抗原、抗 HBs+ および抗 HBc-）の血清学的証拠を持つ被験者は参加できます。

法的保護制度の下に置かれている患者：司法的保護、保佐または後見。