Akut myeloid leukæmi behandlet med NETrin Abs i kombination med [AZACITIDIN + VENETOCLAX] (AML-NET)

Inklusionskriterier:

I1. Voksen er ≥ 65 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF (Inform Consent Form)

I2. Histologisk bekræftet akut myeloid leukæmi (AML) som defineret af 2022 World Health Organization (WHO) klassifikation.

I3. Patient, der tidligere ikke er behandlet for AML (undtagen med de første 2 cyklusser af hans/hendes nuværende A+V-behandling), og som anses for ikke at være berettiget til induktionsregime og intensiv kemoterapi på grund af alder og anden komorbiditet, som lægen vurderer er uforenelig med en sådan behandling :

ELLER Patient med forventet dårlig prognose under intensiv/induktionskemoterapi (f.eks. med kompleks karyotype) ELLER "No-go"-patienter i henhold til ALFA-beslutningsværktøj ([e.i: patient med Uønsket cytogenetik ≥1 af følgende: mKRAS, mTP53)

Bemærk: Patienter med gunstig-risiko cytogenetik med intensiv kemoterapi er ikke kvalificerede, såsom:

• t(8;21)(q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1
• inv(16)(p13.1q22) eller t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
• Muteret NPM1 uden FLT3-ITD eller med FLT3-ITDlow†
• Biallel muteret CEBPA

I4. Patienter under behandling med A+V-behandling som standard førstelinjebehandling for AML uden CR eller CRi efter 2 cyklusser med AZACITIDIN +VENETOCLAX.

I5. Patienten skal, efter investigators vurdering, være en passende kandidat til en eksperimentel terapi, dvs. uden tilgængelig anden standardbehandling eller -muligheder undtagen palliativ behandling.

I6. Deltageren skal have en forventet levetid på mindst 12 uger.

I7. Deltagere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2 er berettiget til sikkerhedsindkøringsdelen uanset deres alder. For udvidelsesdelen er patient med ECOG PS (Performance Status) på 0 til 2 for forsøgsperson ≥ 75 år ELLER på 0 til 3 for forsøgsperson ≥ 65 til 74 år berettiget.

I8. Demonstrere tilstrækkelig hjertefunktion:

• QTc (korrigeret QT-interval) ≤470ms
• Systolisk BP i hvile <160 mmHg
• Hvilende diastolisk BP <100mmHg
• LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) ≥50 % som bestemt ved multiple-gated acquisition (MUGA) scanning eller transthorax ekkokardiogram.

I9. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i nedenstående tabel, alle screeningslaboratorietest skal udføres inden for 7 dage før cyklus 1 dag 1:

• Antal hvide blodlegemer < 25 × 109/L eller lavere; brug af leukaferese eller hydroxyurinstof er tilladt for at opnå denne koncentration før cyklus 1 dag 1, efter den behandlende læges skøn og i henhold til institutionel praksis. (se eksklusionskriterier E6)
• Kreatininclearance Beregnet kreatininclearance ≥30 mL/min bestemt af CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) formlen ELLER via urinopsamling for 24-timers kreatininclearance eller serumkreatinin ≤ 2 øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin Total bilirubin < 2 × øvre normalgrænse (ULN) Hvis total bilirubin ≥ 2 ULN, skal direkte bilirubin være < 2 x ULN, medmindre det overvejes på grund af leukæmiorganinvolvering (< 5 ULN) og med følgende undtagelse: Patienter med kendte Gilberts sygdom, som har serumbilirubinniveau ≤ 3 ULN, kan blive indskrevet.
• SGOT (serum glutamat oxaloacetat transaminase) (AST) og SGPT (serum glutamat pyruvat transaminase) (ALT) ≤ 3 x ULN, medmindre det overvejes på grund af leukæmiorgan involvering (< 5 ULN)

I10. Patienten har ingen tegn på spontant tumorlysissyndrom (TLS) før introduktion af NP137.

I11. Kvindefag skal enten være:

• postmenopausal; defineret ingen menstruation i ≥ 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER
• Permanent kirurgisk steril (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)

I12. Ikke-sterile mandlige forsøgspersoner skal bruge svangerskabsforebyggende metoder med partner(e) før påbegyndelse af administration af studielægemidlet og fortsætte op til 3,5 måneder [106 dage] efter den sidste dosis af NP137. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afholde sig fra sæddonation fra indledende undersøgelseslægemiddeladministration i samme periode.

I13. Patienten skal forstå, underskrive og datere den skriftlige frivillige informerede samtykkeformular forud for protokolspecifikke procedurer.

I14. Patienten skal være i stand til og villig til at overholde studiebesøg og procedurer i henhold til protokol.

I15. Patienter skal være dækket af en sygeforsikring

Ekskluderingskriterier:

E1. Patient, der er berettiget til enhver kurativ terapi, herunder men ikke begrænset til induktion/intensiv kemoterapi, CAR-T-celleterapi og accepterer at modtage denne terapi.

E2. Patient tidligere behandlet for AML med et hypomethylerende middel og/eller andre kemoterapeutiske midler, enten konventionelle eller eksperimentelle for AML før introduktion af NP137.

E3. Patient med akut promyelocytisk leukæmi.

E4. Patient, der har oplevet:

• Enhver vedvarende ikke-hæmatologisk grad ≥ 3 AZACITIDIN OG VENETOCLAX relaterede bivirkninger før C1D1.
• Enhver vaskulær lidelse grad ≥ 3 inden for 6 måneder før C1D1.

E5. Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner (≥ grad 3) over for en af ​​komponenterne i undersøgelseslægemidlerne eller over for humaniserede antistoffer eller præmedicinering og/eller nogen af ​​deres hjælpestoffer.

E6. Tidligere terapi eller behov for at blive behandlet med en forbudt samtidig/samtidig terapi/procedurer, herunder:

• Ethvert forsøgsmiddel eller har brugt et undersøgelsesudstyr.
• Større operation inden for 4 uger efter start af studiebehandling. Deltagerne skal have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, C1D1.
• Anden behandling mod kræft end dem, der er specificeret i protokollen, dvs. AZACITIDIN + VENETOCLAX.
• Levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlinger. Bemærk: Inaktiveret vaccine er tilladt.

Bemærk:

• Under sikkerhedskørslen i fase er Hydroxyurea godkendt før C1D1, men en udvaskningsperiode på 2 dage eller 5*t1/2 før C1D1, hvad der er kortere • påkrævet.
• Under ekspansionsfasen er brugen af ​​hydroxyurinstof til patienter med hurtigt proliferativ sygdom tilladt i løbet af cyklus 1 efter den behandlende læges skøn og i henhold til institutionel praksis

E7. Aktiv eller ubehandlet involvering af centralnervesystemet.

E8. Anden invasiv malignitet inden for de sidste 2 år med undtagelse af dem med en minimal risiko for metastaser eller død, såsom tilstrækkeligt behandlet in-situ carcinom i livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer eller duktalt carcinom in situ behandlet med helbredende hensigt , tidligere malignitet indespærret og kirurgisk resekeret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende hensigt.

E9. Patienter med en hvilken som helst anden kendt samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder men ikke begrænset til diabetes, kardiovaskulær sygdom, herunder hypertension, nyresygdom eller aktiv ukontrolleret infektion, som kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen. For aktiv infektion, der kræver systemisk terapi eller feber, sandsynligvis sekundær til infektion inden for de foregående 48 timer: profylaktisk antibiotika eller forlænget forløb med IV-antibiotika til kontrolleret infektion er tilladt.

E10. Patienter med ukontrolleret hypertension trods tilstrækkelig medicinsk behandling, aktiv og ukontrolleret kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV, klinisk signifikant og ukontrolleret arytmi som vurderet af den behandlende læge.

E11. Patient med tegn på ukontrolleret aktiv infektion, der kræver systemisk behandling (viral, bakteriel eller svampe).

E12. Patienter, der vides at være positive over for HIV (testning vil blive udført en screening).

E13. Patienter, der vides at være positive for hepatitis B- eller C-infektion med undtagelse af dem med en upåviselig viral belastning inden for 3 måneder. Hepatitis B- eller C-test er ikke påkrævet, og forsøgspersoner med serologiske beviser på forudgående vaccination mod hepatitis B-virus (dvs. HBs Ag, anti-HBs+ og anti-HBc-) kan deltage.

Patienter, der er anbragt under en retlig beskyttelsesordning: retslige sikkerhedsforanstaltninger, kuratorskab eller værgemål.