NETrin Abs 联合 [氮杂胞苷 + 维奈托克] 治疗急性髓系白血病 (AML-NET)

纳入标准：

I1.签署 ICF（知情同意书）时成人已年满 65 岁

I2。根据 2022 年世界卫生组织 (WHO) 分类的定义，经组织学证实的急性髓系白血病 (AML)。

I3.既往未接受 AML 治疗的患者（当前 A+V 治疗的前 2 个周期除外），并且由于年龄和医生判断不适合此类治疗的其他合并症而被认为不适合诱导方案和强化化疗:

或 强化/诱导化疗下预期预后不良的患者（例如，具有复杂核型）或 根据 ALFA 决策工具“不予接受”的患者（[e.i：不良细胞遗传学≥以下一项的患者：mKRAS、mTP53）

注意：细胞遗传学有利且接受强化化疗的患者不符合资格，例如：

• t(8;21)(q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1
• inv(16)(p13.1q22) 或 t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
• 突变的 NPM1 不带 FLT3-ITD 或带 FLT3-ITDlow†
• 双等位基因突变CEBPA

I4。接受 A+V 治疗作为 AML 标准一线治疗的患者，在 2 个周期的氮杂胞苷 + 维奈托克治疗后未达到 CR 或 CRi。

I5。根据研究者的判断，患者必须是实验性治疗的合适候选者，即除了姑息治疗之外没有可用的其他标准治疗或选择。

I6。参与者的预期寿命必须至少为 12 周。

I7。东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 到 2 的参与者，无论年龄如何，都有资格参加安全磨合部分。 然后对于扩展部分，对于≥ 75岁的受试者，ECOG PS（表现状态）为0至2的患者或对于≥ 65至74岁的受试者，ECOG PS（表现状态）为0至3的患者符合资格。

I8。证明足够的心脏功能：

• QTc（校正QT间期）≤470ms
• 静息收缩压<160mmHg
• 静息舒张压<100mmHg
• 通过多门控采集 (MUGA) 扫描或经胸超声心动图确定 LVEF（左心室射血分数）≥50%。

I9。展示下表中定义的足够的器官功能，所有筛选实验室测试应在第 1 周期第 1 天之前 7 天内进行：

• 白细胞计数<25×109/L或更低；根据治疗医生的判断并根据机构实践，允许在第 1 周期第 1 天之前使用白细胞分离术或羟基脲达到此浓度。 （参见排除标准 E6）
• 肌酐清除率 通过 CKD-EPI（慢性肾病流行病学协作组织）公式确定的计算肌酐清除率 ≥30 mL/min 或通过尿液收集 24 小时肌酐清除率或血清肌酐 ≤ 2 正常上限 (ULN)
• 胆红素 总胆红素 < 2 × 正常上限 (ULN) 如果总胆红素 ≥ 2 ULN，直接胆红素必须 < 2 x ULN，除非考虑到白血病器官受累 (< 5 ULN) 且有以下情况例外：已知患有以下疾病的患者血清胆红素水平 ≤ 3 ULN 的吉尔伯特病可以入组。
• SGOT（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶）(AST) 和 SGPT（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶）(ALT) ≤ 3 x ULN，除非考虑到白血病器官受累 (< 5 ULN)

I10。在引入 NP137 之前，患者没有自发性肿瘤溶解综合征 (TLS) 的证据。

I11.女性受试者必须是：

• 绝经后；定义在没有其他医疗原因的情况下连续 ≥ 12 个月没有月经；或者
• 永久手术无菌（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）

I12.非绝育男性受试者必须在开始研究药物给药前与伴侣一起使用避孕方法，并持续至最后一次服用 NP137 后 3.5 个月 [106 天]。 男性受试者必须同意在同一时期内从最初的研究药物给药中避免捐献精子。

I13.在任何特定于方案的程序之前，患者必须理解、签署书面自愿知情同意书并注明日期。

I14.患者必须能够并且愿意遵守方案中的研究访问和程序。

I15。患者必须有医疗保险

排除标准：

E1。符合任何治疗条件的患者，包括但不限于诱导/强化化疗、CAR-T细胞治疗，并同意接受该治疗。

E2。在引入 NP137 之前，患者曾使用低甲基化剂和/或其他常规或实验性 AML 化疗药物治疗过 AML。

E3。患有急性早幼粒细胞白血病的患者。

E4。经历过以下情况的患者：

• C1D1 之前任何持续的非血液学级别 ≥ 3 的阿扎胞苷和维奈托克相关不良事件。
• C1D1 之前 6 个月内任何≥ 3 级的血管疾病。

E5。对研究药物的一种成分或人源化抗体或术前用药和/或其任何赋形剂有严重过敏反应史（≥3级）。

E6。先前的治疗或需要接受禁止的伴随/并行治疗/程序，包括：

• 任何研究代理人或使用过研究设备。
• 研究治疗开始后 4 周内进行大手术。 在开始研究治疗 C1D1 之前，参与者必须已从干预措施的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 方案中指定以外的抗癌治疗，即 阿扎胞苷+维奈托克。
• 在第一剂研究治疗药物之前 30 天内接种活疫苗或减毒活疫苗。 注意：允许使用灭活疫苗。

笔记：

• 在安全运行阶段期间，羟基脲在C1D1 之前被授权，但在C1D1 之前需要2 天或5*t1/2 的清洗期，无论是否需要更短的时间。
• 在扩张阶段，根据治疗医生的判断并根据机构实践，允许在第 1 周期期间对患有快速增殖性疾病的患者使用羟基脲

E7。主动或未经治疗的中枢神经系统受累。

E8。 过去 2 年内患有其他侵袭性恶性肿瘤，但转移或死亡风险极小的患者除外，例如经过充分治疗的子宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌、局限性前列腺癌或经过治愈性治疗的原位导管癌，既往恶性肿瘤已被限制并通过手术切除（或用其他方式治疗）并达到治愈目的。

E9。患有任何其他已知并发的严重和/或不受控制的医疗状况的患者，包括但不限于糖尿病、心血管疾病（包括高血压）、肾病或活动性不受控制的感染，这可能会影响参与研究。 对于需要全身治疗的活动性感染或在 48 小时内可能继发感染的发烧：允许预防性使用抗生素或延长静脉注射抗生素疗程以控制感染。

E10。尽管进行了充分的药物治疗，但仍患有未受​​控制的高血压、纽约心脏协会 (NYHA) III/IV 级活动性且不受控制的充血性心力衰竭、经治疗医生判断有临床意义且不受控制的心律失常的患者。

E11。有证据显示存在不受控制的活动性感染，需要全身治疗（病毒、细菌或真菌）的患者。

E12。已知艾滋病毒呈阳性的患者（将进行筛查测试）。

E13。已知乙型或丙型肝炎感染呈阳性的患者，但 3 个月内病毒载量无法检测到的患者除外。 不需要进行乙型或丙型肝炎检测，并且具有先前接种过乙型肝炎病毒（即 HBs Ag、抗 HBs+ 和抗 HBc-）的血清学证据的受试者可以参加。

接受法律保护方案的患者：司法保障、监管或监护。