Akuutti myelooinen leukemia, jota hoidetaan NETrin Absilla yhdessä [ATSASITIDIINI + VENETOCLAX] kanssa (AML-NET)

Sisällyttämiskriteerit:

I1. Aikuinen on ≥ 65-vuotias ICF:n (Inform Consent Form) allekirjoitushetkellä.

I2. Histologisesti vahvistettu akuutti myelooinen leukemia (AML) Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2022 luokituksen mukaan.

I3. Potilas, jota ei ole aiemmin hoidettu AML:n vuoksi (lukuun ottamatta hänen nykyisen A+V-hoitonsa kahta ensimmäistä sykliä) ja jonka katsotaan olevan kelpaamaton induktiohoitoon ja intensiiviseen kemoterapiaan iän tai muun samanaikaisen sairauden vuoksi, jonka lääkäri katsoo olevan yhteensopimaton tällaisen hoidon kanssa :

TAI Potilas, jonka odotettu huono ennuste intensiivisessä/induktiokemoterapiassa (esim. monimutkaisen karyotyypin kanssa) TAI "ei-go"-potilaat ALFA-päätöstyökalun mukaan ([eli: potilas, jolla on haitallinen sytogenetiikka ≥1 seuraavista: mKRAS, mTP53)

Huomautus: Potilaat, joilla on suotuisan riskin sytogenetiikka ja intensiivinen kemoterapia, eivät ole kelvollisia, kuten:

• t(8;21)(q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1
• inv(16)(p13.1q22) tai t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
• Mutoitu NPM1 ilman FLT3-ITD:tä tai FLT3-ITDlow:lla†
• Bialleelinen mutatoitu CEBPA

I4. Potilaat, joita hoidetaan A+V-hoidolla AML:n tavanomaisena ensimmäisen linjan hoitona ilman CR:ää tai CRi:tä 2 AZACITIDINE + VENETOCLAX -syklin jälkeen.

I5. Potilaan tulee olla tutkijan näkemyksen mukaan sopiva ehdokas kokeelliseen hoitoon, eli hänellä ei ole saatavilla muuta standardihoitoa tai vaihtoehtoja kuin lievittävä hoito.

I6. Osallistujan elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa.

I7. Osallistujat, joilla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0–2, ovat oikeutettuja turvaajo-osaan iästä riippumatta. Sitten laajennusosaan potilas, jonka ECOG PS (Performance Status) on 0–2 ≥ 75-vuotiaille TAI 0–3 henkilöille, joiden ikä on ≥ 65–74 vuotta, on kelvollinen.

I8. Osoita riittävä sydämen toiminta:

• QTc (korjattu QT-aika) ≤470 ms
• Lepo systolinen verenpaine <160 mmHg
• Lepo diastolinen verenpaine <100 mmHg
• LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) ≥50 % määritettynä moniporttikuvauksella (MUGA) tai transthoracic kaikukuvauksella.

I9. Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriotutkimukset tulee tehdä 7 päivän sisällä ennen sykliä 1 päivä 1:

• Valkosolujen määrä < 25 × 109/l tai vähemmän; leukafereesin tai hydroksiurean käyttö sallitaan tämän pitoisuuden saavuttamiseksi ennen sykliä 1 päivää 1 hoitavan lääkärin harkinnan ja laitoskäytännön mukaisesti. (katso poissulkemiskriteerit E6)
• Kreatiniinipuhdistuma Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min määritettynä CKD-EPI-kaavalla (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) TAI virtsankeräyksellä 24 tunnin kreatiniinipuhdistuman tai seerumin kreatiniinin ≤ 2 normaalin ylärajan (ULN) perusteella.
• Bilirubiini Kokonaisbilirubiini < 2 × normaalin yläraja (ULN) Jos kokonaisbilirubiini on ≥ 2 ULN, suoran bilirubiinin on oltava < 2 x ULN, ellei sen katsota johtuvan leukeemisesta elimestä (< 5 ULN) ja seuraavalla poikkeuksella: Potilaat, joiden tiedetään Gilbertin tauti, jonka seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 ULN, voidaan ottaa mukaan.
• SGOT (seerumin glutamaattioksaloasetaattitransaminaasi) (AST) ja SGPT (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi) (ALT) ≤ 3 x ULN, ellei katsota johtuvan leukeemisesta elimestä (< 5 ULN)

I10. Potilaalla ei ole todisteita spontaanista tuumorilyysioireyhtymästä (TLS) ennen NP137:n käyttöönottoa.

I11. Naisaiheiden tulee olla joko:

• Postmenopausaalinen; kuukautisia ei ollut ≥ 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; TAI
• Pysyvästi kirurgisesti steriili (kahdenpuoleinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kohdunpoisto)

I12. Ei-steriilien miespuolisten koehenkilöiden on käytettävä ehkäisymenetelmiä kumppanin (kumppanien) kanssa ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista ja jatkamista 3,5 kuukautta [106 päivää] viimeisen NP137-annoksen jälkeen. Miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta samana ajanjaksona.

I13. Potilaan on ymmärrettävä, allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen vapaaehtoinen tietoinen suostumuslomake ennen protokollakohtaisia ​​toimenpiteitä.

I14. Potilaan on kyettävä ja haluttava noudattamaan tutkimuskäyntejä ja menettelyjä protokollan mukaisesti.

I15. Potilailla on oltava sairausvakuutus

Poissulkemiskriteerit:

E1. Potilas, joka on oikeutettu mihin tahansa parantavaan hoitoon, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, induktio-/intensiiviset kemoterapiat, CAR-T-soluhoito ja suostuu saamaan tämän hoidon.

E2. Potilas, jota on aiemmin hoidettu AML:n vuoksi hypometyloivalla aineella ja/tai muilla kemoterapeuttisilla aineilla, jotka ovat joko tavanomaisia ​​tai kokeellisia AML:n vuoksi ennen NP137:n käyttöönottoa.

E3. Potilas, jolla on akuutti promyelosyyttinen leukemia.

E4. Potilas, joka koki:

• Mikä tahansa jatkuva ei-hematologinen aste ≥ 3 ATSASITIDIINI JA VENETOCLAX liittyvät Haittatapahtumat ennen C1D1:tä.
• Mikä tahansa verisuonihäiriö, jonka aste on ≥ 3 6 kuukauden aikana ennen C1D1:tä.

E5. Aiempi vakava allerginen anafylaktinen reaktio (≥ aste 3) jollekin tutkimuslääkkeen aineosista tai humanisoiduista vasta-aineista tai esilääkitys ja/tai jokin niiden apuaine.

E6. Aikaisempi hoito tai tarvitsee hoitoa kielletyillä samanaikaisilla/samanaikaisilla hoidoilla/toimenpiteillä, mukaan lukien:

• Mikä tahansa tutkimusagentti tai olet käyttänyt tutkimuslaitetta.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista, C1D1.
• Muut kuin protokollassa määritellyt syövän vastaiset hoidot, esim. ATSASITIDiini + VENETOKLAX.
• Elävä tai elävä heikennetty rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Inaktivoitu rokote on sallittu.

Huomautus:

• Turvaajon aikana Hydroxyurea on sallittu ennen C1D1:tä, mutta 2 päivän tai 5*t1/2 pesujakso ennen C1D1:tä • mitä lyhyempi vaaditaan.
• Laajennusvaiheen aikana hydroksiurean käyttö potilailla, joilla on nopeasti leviävä sairaus, on sallittua syklin 1 aikana hoitavan lääkärin harkinnan ja laitoskäytännön mukaisesti.

E7. Aktiivinen tai hoitamaton keskushermostohäiriö.

E8. Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta niitä, joilla on minimaalinen metastaasin tai kuoleman riski, kuten asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä tai duktaalisyöpä in situ, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella , aiempi pahanlaatuisuus on rajoitettu ja leikattu kirurgisesti (tai hoidettu muilla menetelmillä) parantavalla tarkoituksella.

E9. Potilaat, joilla on jokin muu tunnettu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, diabetes, sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien verenpainetauti, munuaissairaus tai aktiivinen hallitsematon infektio, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa tai kuume, joka on todennäköisesti toissijainen infektiosta edeltävien 48 tunnin aikana: profylaktiset antibiootit tai pitkittynyt IV-antibioottikuuri hallinnassa olevaan infektioon ovat sallittuja.

E10. Potilaat, joilla on riittävästä lääkehoidosta huolimatta hallitsematon verenpainetauti, aktiivinen ja hallitsematon sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka III/IV, kliinisesti merkittävä ja hallitsematon rytmihäiriö hoitavan lääkärin arvioiden mukaan.

E11. Potilas, jolla on merkkejä hallitsemattomasta aktiivisesta infektiosta, joka vaatii systeemistä hoitoa (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio).

E12. Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia (testaus suoritetaan seulonta).

E13. Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia hepatiitti B- tai C-infektiolle, paitsi potilaat, joiden viruskuormaa ei voida havaita kolmen kuukauden sisällä. Hepatiitti B- tai C-testausta ei vaadita, ja tutkimushenkilöt, joilla on serologisia todisteita aikaisemmasta B-hepatiittivirusrokotuksesta (eli HBs Ag, anti-HBs+ ja anti-HBc-), voivat osallistua.

Potilaat, jotka on asetettu laillisen suojelun piiriin: oikeusturva, huoltajuus tai holhous.