[AZACITIDINE + VENETOCLAX]와 함께 NETrin Abs로 치료된 급성 골수성 백혈병 (AML-NET)

포함 기준:

I1. ICF(동의서 양식) 서명 당시 성인이 65세 이상입니다.

I2. 2022년 세계보건기구(WHO) 분류에 따라 조직학적으로 확인된 급성 골수성 백혈병(AML)입니다.

I3. 이전에 AML 치료를 받은 적이 없고(현재 A+V 치료의 첫 2주기 제외) 의사가 해당 치료가 적합하지 않다고 판단하는 연령 및 기타 동반 질환으로 인해 유도 요법 및 집중 화학요법을 받을 수 없는 것으로 간주되는 환자 :

또는 집중/유도 화학요법(예: 복합 핵형) 하에서 예후가 불량할 것으로 예상되는 환자 또는 ALFA 결정 도구에 따른 "No-go" 환자([예: 다음 중 유해 세포유전학이 1 이상인 환자: mKRAS, mTP53)

참고: 집중 화학요법을 받는 우호적 위험 세포유전학 환자는 다음과 같은 자격이 없습니다.

• t(8;21)(q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1
• inv(16)(p13.1q22) 또는 t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
• FLT3-ITD가 없거나 FLT3-ITDlow†가 있는 돌연변이 NPM1
• 이중 돌연변이 CEBPA

I4. AZACITIDINE +VENETOCLAX 2주기 후 CR 또는 CRi가 없는 AML에 대한 표준 1차 치료법으로 A+V 치료를 받고 있는 환자.

I5. 환자는 연구자의 판단에 따라 실험 요법에 적합한 후보자여야 합니다. 즉, 완화 치료 외에는 이용 가능한 다른 표준 치료법이나 옵션이 없어야 합니다.

I6. 참가자의 기대 수명은 최소 12주 이상이어야 합니다.

I7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0~2인 참가자는 연령에 관계없이 안전 런인 부분에 참가할 수 있습니다. 그런 다음 확장 부분의 경우 ECOG PS(성능 상태)가 ≥ 75세 대상자에 대해 0~2이거나 ≥ 65~74세 대상자에 대해 0~3인 환자가 적합합니다.

I8. 적절한 심장 기능을 보여줍니다.

• QTc(수정된 QT 간격) ≤470ms
• 휴식기 수축기 혈압 <160mmHg
• 휴식기 이완기 혈압 <100mmHg
• LVEF(좌심실 박출률) ≥50%(MUGA) 스캔 또는 경흉부 심장초음파 검사로 결정됨.

I9. 아래 표에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 입증해야 합니다. 모든 선별 실험실 테스트는 1주기 1일 전 7일 이내에 수행되어야 합니다.

• 백혈구 수 < 25 × 109/L 이하; 백혈구 성분채집술 또는 수산화요소를 사용하면 치료 의사의 재량과 기관 관행에 따라 사이클 1 1일 전에 이 농도를 달성하는 것이 허용됩니다. (제외 기준 E6 참조)
• 크레아티닌 청소율 계산된 크레아티닌 청소율 ≥30mL/min(CKD-EPI(만성 신장 질환 전염병학 협력) 공식에 따라 결정) 또는 24시간 크레아티닌 청소율에 대한 소변 수집을 통해 또는 혈청 크레아티닌 ≤ 2 정상 상한(ULN)
• 빌리루빈 총 빌리루빈 < 2 × 정상 상한(ULN) 총 빌리루빈이 ≥ 2 ULN인 경우, 백혈병 장기 침범(< 5 ULN)으로 인해 고려되지 않는 한 직접 빌리루빈은 < 2 x ULN이어야 하며 다음 예외는 다음과 같습니다. 혈청 빌리루빈 수치가 ULN 3 이하인 길버트병에 등록할 수 있습니다.
• SGOT(혈청 글루타메이트 옥살로아세테이트 트랜스아미나제)(AST) 및 SGPT(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제)(ALT) 백혈병 장기 침범으로 인해 고려되지 않는 한 ≤ 3 x ULN(< 5 ULN)

I10. 환자는 NP137 도입 전에 자발적인 종양 용해 증후군(TLS)의 증거가 없습니다.

I11. 여성 피험자는 다음 중 하나에 해당해야 합니다.

• 폐경기; 대체 의학적 원인 없이 12개월 이상 월경이 없는 것으로 정의됨; 또는
• 영구적인 외과적 불임(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁적출술)

I12. 비불임 남성 피험자는 연구 약물 투여를 시작하기 전에 파트너와 함께 피임법을 사용해야 하며 NP137의 마지막 투여 후 최대 3.5개월[106일]까지 지속해야 합니다. 남성 피험자는 동일한 기간 동안 초기 연구 약물 투여 시 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

I13. 환자는 프로토콜별 절차에 앞서 서면 자발적 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기재해야 합니다.

I14. 환자는 프로토콜에 따라 연구 방문 및 절차를 준수할 수 있고 기꺼이 준수해야 합니다.

I15. 환자는 의료보험에 가입되어 있어야 합니다.

제외 기준:

E1. 유도/집중 화학요법, CAR-T 세포 요법을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 치유 요법을 받을 자격이 있고 이 요법을 받는 데 동의한 환자.

E2. NP137 도입 전 AML에 대해 기존 또는 실험적 저메틸화제 및/또는 기타 화학요법제로 AML 치료를 받은 적이 있는 환자.

E3. 급성 전골수성 백혈병 환자입니다.

E4. 경험한 환자:

• C1D1 이전에 지속되는 비혈액학적 등급 ≥ 3 AZACITIDINE 및 VENETOCLAX 관련 부작용.
• C1D1 이전 6개월 이내에 3등급 이상의 모든 혈관 장애.

E5. 연구 약물의 성분 중 하나 또는 인간화 항체나 전처리제 및/또는 그 부형제에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응(≥ 3등급)의 병력.

E6. 이전 치료를 받았거나 다음을 포함하여 금지된 병용/동시 치료/절차로 치료를 받아야 합니다.

• 조사 대리인이거나 조사 장비를 사용한 적이 있는 사람.
• 연구 치료 시작 후 4주 이내에 대수술을 받습니다. 참가자는 연구 치료인 C1D1을 시작하기 전에 중재로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되어야 합니다.
• 프로토콜에 명시된 것 이외의 항암 치료, 즉 아자시티딘 + 베네토클락스.
• 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 생 약독화 백신. 참고: 비활성화된 백신은 허용됩니다.

메모:

• 단계적으로 안전 실행 중에 수산화요소는 C1D1 이전에 승인되지만 C1D1 이전에 2일 또는 5*t1/2의 휴약 기간이 더 짧으면 • 필요합니다.
• 확장 단계 동안 급속하게 증식하는 질환이 있는 환자에 대한 수산화요소 사용은 치료 의사의 재량과 제도적 관행에 따라 주기 1 동안 허용됩니다.

E7. 활성 또는 치료되지 않은 중추신경계 침범.

E8. 적절하게 관리되는 자궁 경부의 상피내 암종, 기저 또는 편평 세포 피부암, 국소 전립선암 또는 완치 목적으로 치료된 관 상피내 암종과 같이 전이 또는 사망 위험이 최소인 경우를 제외하고 지난 2년 동안의 기타 침습성 악성종양 , 이전 악성종양은 치료 목적으로 국한되어 외과적으로 절제되었습니다(또는 다른 양식으로 치료됨).

E9. 당뇨병, 고혈압을 포함한 심혈관 질환, 신장 질환 또는 조절되지 않는 활동성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태가 동시에 있는 것으로 알려진 환자로서 연구 참여에 지장을 줄 수 있습니다. 전신 치료가 필요한 활동성 감염 또는 이전 48시간 이내에 감염으로 인해 이차적으로 발열될 가능성이 있는 경우: 예방적 항생제 또는 감염 통제를 위한 장기간의 IV 항생제 투여가 허용됩니다.

E10. 적절한 의학적 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 활동성 울혈성 심부전 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III/IV, 치료 의사가 판단한 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 부정맥이 있는 환자.

E11. 전신 치료(바이러스, 세균 또는 진균)가 필요한 조절되지 않는 활성 감염의 증거가 있는 환자.

E12. HIV 양성으로 알려진 환자(검사는 선별검사로 실시됩니다).

E13. 3개월 이내에 바이러스 양이 검출되지 않는 환자를 제외하고 B형 또는 C형 간염에 양성인 것으로 알려진 환자. B형 또는 C형 간염 검사는 필요하지 않으며, B형 간염 바이러스에 대한 이전 예방접종의 혈청학적 증거(예: HBs Ag, 항-HBs+ 및 항-HBc-)가 있는 피험자는 참여할 수 있습니다.

법적 보호 체제 하에 있는 환자: 사법 보호 장치, 큐레이터 또는 후견인.