Akute myeloische Leukämie, behandelt mit NETrin Abs in Kombination mit [AZACITIDINE + VENETOCLAX] (AML-NET)

Einschlusskriterien:

I1. Der Erwachsene ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF (Inform Consent Form) ≥ 65 Jahre alt.

I2. Histologisch bestätigte akute myeloische Leukämie (AML) gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2022.

I3. Patient, der zuvor nicht wegen AML behandelt wurde (außer in den ersten beiden Zyklen seiner aktuellen A+V-Behandlung) und der aufgrund seines Alters und anderer Komorbiditäten, die der Arzt als mit einer solchen Behandlung unvereinbar erachtet, für eine Induktionskur und eine intensive Chemotherapie nicht in Frage kommt :

ODER Patient mit erwartet schlechter Prognose unter Intensiv-/Induktionschemotherapie (z. B. mit komplexem Karyotyp) ODER „No-go“-Patienten gemäß ALFA-Entscheidungstool ([d. h.: Patient mit unerwünschter Zytogenetik ≥1 der folgenden: mKRAS, mTP53)

Hinweis: Patienten mit günstiger Zytogenetik und intensiver Chemotherapie sind nicht teilnahmeberechtigt, wie zum Beispiel:

• t(8;21)(q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1
• inv(16)(p13.1q22) oder t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
• Mutiertes NPM1 ohne FLT3-ITD oder mit FLT3-ITDlow†
• Biallelisch mutiertes CEBPA

I4. Patienten unter A+V-Behandlung als Standard-Erstlinienbehandlung für AML ohne CR oder CRi nach 2 Zyklen AZACITIDINE +VENETOCLAX.

I5. Der Patient muss nach Einschätzung des Prüfarztes ein geeigneter Kandidat für eine experimentelle Therapie sein, d. h. ihm stehen außer der Palliativversorgung keine anderen Standardbehandlungen oder Optionen zur Verfügung.

I6. Der Teilnehmer muss eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben.

I7. Teilnehmer mit einem Leistungsstatus von 0 bis 2 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben unabhängig von ihrem Alter Anspruch auf den Sicherheits-Einlaufteil. Für den Erweiterungsteil sind dann Patienten mit einem ECOG PS (Leistungsstatus) von 0 bis 2 für Probanden ≥ 75 Jahre ODER von 0 bis 3 für Probanden ≥ 65 bis 74 Jahre alt.

I8. Nachweis einer ausreichenden Herzfunktion:

• QTc (korrigiertes QT-Intervall) ≤470 ms
• Ruhender systolischer Blutdruck <160 mmHg
• Ruhediastolischer Blutdruck <100 mmHg
• LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) ≥ 50 %, bestimmt durch Multiple-Gated-Acquisition (MUGA)-Scan oder transthorakales Echokardiogramm.

I9. Zeigen Sie eine ausreichende Organfunktion gemäß der folgenden Tabelle an. Alle Screening-Labortests sollten innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1, durchgeführt werden:

• Anzahl der weißen Blutkörperchen < 25 × 109/L oder weniger; Die Verwendung von Leukapherese oder Hydroxyharnstoff ist nach Ermessen des behandelnden Arztes und gemäß der institutionellen Praxis zulässig, um diese Konzentration vor Zyklus 1, Tag 1, zu erreichen. (siehe Ausschlusskriterien E6)
• Kreatinin-Clearance Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, bestimmt durch die CKD-EPI-Formel (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) ODER über Urinsammlung für 24-Stunden-Kreatinin-Clearance oder Serumkreatinin ≤ 2 Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin Gesamtbilirubin < 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) Wenn Gesamtbilirubin ≥ 2 ULN, muss das direkte Bilirubin < 2 x ULN sein, es sei denn, dies wird aufgrund einer leukämischen Organbeteiligung in Betracht gezogen (< 5 ULN) und mit der folgenden Ausnahme: Patienten mit bekanntem Gilbert-Krankheit, deren Serumbilirubinspiegel ≤ 3 ULN beträgt, kann eingeschrieben werden.
• SGOT (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase) (AST) und SGPT (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase) (ALT) ≤ 3 x ULN, sofern dies nicht aufgrund einer leukämischen Organbeteiligung in Betracht gezogen wird (< 5 ULN)

I10. Der Patient hat vor der Einführung von NP137 keine Anzeichen eines spontanen Tumorlysesyndroms (TLS).

I11. Weibliche Probanden müssen entweder:

• Postmenopausal; definierte keine Menstruation für ≥ 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache; ODER
• Dauerhaft chirurgisch steril (bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie)

I12. Nicht sterile männliche Probanden müssen vor Beginn der Studienmedikamentenverabreichung mit dem/den Partner(n) Verhütungsmethoden anwenden und diese bis zu 3,5 Monate [106 Tage] nach der letzten NP137-Dosis fortsetzen. Männliche Probanden müssen zustimmen, während dieses Zeitraums bei der ersten Verabreichung des Studienmedikaments auf eine Samenspende zu verzichten.

I13. Der Patient muss vor allen protokollspezifischen Verfahren die schriftliche freiwillige Einverständniserklärung verstehen, unterschreiben und datieren.

I14. Der Patient muss in der Lage und willens sein, die Studienbesuche und -verfahren gemäß dem Protokoll einzuhalten.

I15. Patienten müssen über eine Krankenversicherung verfügen

Ausschlusskriterien:

E1. Patient, der Anspruch auf eine kurative Therapie hat, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Induktions-/Intensiv-Chemotherapien und CAR-T-Zelltherapie, und der der Einnahme dieser Therapie zustimmt.

E2. Patient, der vor der Einführung von NP137 zuvor wegen AML mit einem Hypomethylierungsmittel und/oder anderen konventionellen oder experimentellen Chemotherapeutika gegen AML behandelt wurde.

E3. Patient mit akuter Promyelozytärer Leukämie.

E4. Patient, der Folgendes erlebt hat:

• Alle anhaltenden nicht hämatologischen Nebenwirkungen von ≥ 3 mit AZACITIDIN UND VENETOCLAX vor C1D1.
• Jede Gefäßerkrankung Grad ≥ 3 innerhalb von 6 Monaten vor C1D1.

E5. Vorgeschichte schwerer allergischer anaphylaktischer Reaktionen (≥ Grad 3) auf einen der Bestandteile der Studienmedikamente oder auf humanisierte Antikörper oder Prämedikation und/oder einen ihrer Hilfsstoffe.

E6. Vorherige Therapie oder Behandlungsbedarf mit verbotenen begleitenden/gleichzeitigen Therapien/Verfahren, einschließlich:

• Irgendein Prüfer oder ein Prüfgerät verwendet haben.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung. Die Teilnehmer müssen sich vor Beginn der Studienbehandlung (C1D1) ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Andere Krebsbehandlungen als die im Protokoll angegebenen, d. h. AZACITIDIN + VENETOCLAX.
• Lebendimpfstoff oder abgeschwächter Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlungen. Hinweis: Inaktivierte Impfstoffe sind zulässig.

Notiz:

• Während der Sicherheitseinlaufphase ist Hydroxyharnstoff vor C1D1 zugelassen, es ist jedoch eine Auswaschphase von 2 Tagen oder 5*t1/2 vor C1D1 erforderlich, je nachdem, was kürzer ist.
• Während der Expansionsphase ist die Verwendung von Hydroxyharnstoff bei Patienten mit schnell proliferativer Erkrankung im Verlauf von Zyklus 1 nach Ermessen des behandelnden Arztes und entsprechend der institutionellen Praxis zulässig

E7. Aktive oder unbehandelte Beteiligung des Zentralnervensystems.

E8. Andere invasive bösartige Erkrankungen in den letzten 2 Jahren, mit Ausnahme derjenigen mit einem minimalen Risiko für Metastasierung oder Tod, wie z. B. adäquat behandeltes In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalisierter Prostatakrebs oder duktales Carcinoma in situ, das mit kurativer Absicht behandelt wurde , frühere bösartige Erkrankung, eingegrenzt und chirurgisch reseziert (oder mit anderen Modalitäten behandelt) mit kurativer Absicht.

E9. Patienten mit einer anderen bekannten gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen einschließlich Bluthochdruck, Nierenerkrankungen oder aktiver unkontrollierter Infektion, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten. Bei aktiver Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, oder bei Fieber, das wahrscheinlich als Folge einer Infektion innerhalb der letzten 48 Stunden auftritt: Prophylaktische Antibiotika oder eine verlängerte intravenöse Antibiotikagabe zur kontrollierten Infektion sind zulässig.

E10. Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck trotz adäquater medikamentöser Therapie, aktiver und unkontrollierter Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III/IV, klinisch signifikanter und unkontrollierter Arrhythmie nach Einschätzung des behandelnden Arztes.

E11. Patient mit Anzeichen einer unkontrollierten aktiven Infektion, die eine systemische Therapie erfordert (viral, bakteriell oder pilzbedingt).

E12. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind (der Test wird als Screening durchgeführt).

E13. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie eine Hepatitis-B- oder C-Infektion haben, mit Ausnahme derjenigen, bei denen innerhalb von 3 Monaten eine nicht nachweisbare Viruslast vorliegt. Ein Hepatitis-B- oder C-Test ist nicht erforderlich und Personen mit serologischem Nachweis einer vorherigen Impfung gegen das Hepatitis-B-Virus (d. h. HBs Ag, Anti-HBs+ und Anti-HBc-) können teilnehmen.

Patienten, die einem Rechtsschutzsystem unterliegen: gerichtlicher Schutz, Kuratorium oder Vormundschaft.