Лечение острого миелолейкоза с помощью NETrin Abs в сочетании с [AZACITIDINE + VENETOCLAX] (AML-NET)

Критерии включения:

Я1. Взрослому человеку исполнилось ≥ 65 лет на момент подписания ICF (форма информированного согласия).

Я2. Гистологически подтвержденный острый миелолейкоз (ОМЛ) согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2022 года.

И3. Пациент, ранее не проходивший лечение по поводу ОМЛ (за исключением первых двух циклов текущего лечения A+V), и который считается неподходящим для индукционного режима и интенсивной химиотерапии из-за возраста и других сопутствующих заболеваний, которые врач считает несовместимыми с таким лечением. :

ИЛИ Пациент с ожидаемым плохим прогнозом при интенсивной/индукционной химиотерапии (например, со сложным кариотипом) ИЛИ Пациенты «нет участия» в соответствии с инструментом принятия решений ALFA ([e.i: пациент с неблагоприятной цитогенетикой ≥1 из следующих: mKRAS, mTP53)

Примечание. Пациенты с цитогенетикой благоприятного риска, получающие интенсивную химиотерапию, не допускаются, например:

• t(8;21)(q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1
• inv(16)(p13.1q22) или t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
• Мутированный NPM1 без FLT3-ITD или с FLT3-ITDlow†
• Биаллельная мутированная CEBPA

И4. Пациенты, получающие лечение A+V в качестве стандартного лечения первой линии ОМЛ без полного выздоровления или полного выздоровления после 2 циклов АЗАЦИТИДИН + ВЕНЕТОКЛАКС.

И5. По мнению исследователя, пациент должен быть подходящим кандидатом для экспериментальной терапии, т. е. у него не должно быть другого стандартного лечения или вариантов, кроме паллиативной помощи.

И6. Ожидаемая продолжительность жизни участника должна составлять не менее 12 недель.

И7. Участники, имеющие статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2, имеют право на участие в программе безопасной обкатки независимо от их возраста. Затем для расширенной части подходят пациенты с ECOG PS (статус работоспособности) от 0 до 2 для субъекта ≥ 75 лет ИЛИ от 0 до 3 для субъекта в возрасте от ≥ 65 до 74 лет.

И8. Демонстрация адекватной сердечной функции:

• QTc (скорректированный интервал QT) ≤470 мс
• Систолическое АД в покое <160 мм рт. ст.
• Диастолическое АД в покое <100 мм рт. ст.
• ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) ≥50%, что определяется с помощью множественного сканирования (MUGA) или трансторакальной эхокардиограммы.

И9. Подтвердите адекватную функцию органов, как указано в таблице ниже. Все скрининговые лабораторные тесты должны быть выполнены в течение 7 дней до 1-го цикла цикла 1:

• Количество лейкоцитов < 25 × 109/л или ниже; использование лейкафереза ​​или гидроксимочевины разрешено для достижения этой концентрации до 1-го дня цикла, по усмотрению лечащего врача и в соответствии с практикой учреждения. (см. критерии исключения E6)
• Клиренс креатинина Расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин, определяемый по формуле CKD-EPI (Сотрудничество в области эпидемиологии хронических заболеваний почек) ИЛИ путем сбора мочи для определения 24-часового клиренса креатинина или креатинина сыворотки ≤ 2 верхнего предела нормы (ВГН)
• Билирубин Общий билирубин < 2 × верхняя граница нормы (ВГН) Если общий билирубин ≥ 2 ВГН, прямой билирубин должен быть < 2 × ВГН, если только не предполагается, что это связано с поражением органов лейкемией (< 5 ВГН), и со следующим исключением: пациенты с известным В исследование могут быть включены пациенты с болезнью Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке крови ≤ 3 ВГН.
• SGOT (сывороточная глутамат-оксалоацетат-трансаминаза) (AST) и SGPT (сывороточная глутамат-пируват-трансаминаза) (ALT) ≤ 3 x ULN, если не предполагается поражение органов лейкемией (< 5 ULN)

Я10. До введения NP137 у пациента нет признаков синдрома спонтанного лизиса опухоли (СЛО).

И11. Субъекты женского пола должны быть либо:

• Постменопауза; установлено отсутствие менструаций в течение ≥ 12 месяцев без альтернативной медицинской причины; ИЛИ
• Постоянная хирургическая стерильность (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия)

И12. Нестерильные субъекты мужского пола должны использовать методы контрацепции вместе с партнером(ами) до начала приема исследуемого препарата и продолжать в течение 3,5 месяцев [106 дней] после последней дозы NP137. Субъекты мужского пола должны согласиться воздержаться от донорства спермы при первоначальном введении исследуемого препарата в течение этого же периода.

И13. Пациент должен понять, подписать и датировать письменную форму добровольного информированного согласия перед выполнением каких-либо процедур, специфичных для протокола.

И14. Пациент должен иметь возможность и желание соблюдать учебные посещения и процедуры согласно протоколу.

И15. Пациенты должны быть застрахованы медицинской страховкой

Критерий исключения:

Е1. Пациент, который имеет право на любую лечебную терапию, включая, помимо прочего, индукционную/интенсивную химиотерапию, терапию CAR-T-клетками и согласен получать эту терапию.

Е2. Пациент ранее лечился от ОМЛ гипометилирующим агентом и/или другими химиотерапевтическими агентами, традиционными или экспериментальными для лечения ОМЛ, до введения NP137.

Е3. Пациент с острым промиелоцитарным лейкозом.

Е4. Пациент, который испытал:

• Любые сохраняющиеся негематологические побочные эффекты ≥ 3 степени, связанные с АЗАЦИТИДИНОМ И ВЕНЕТОКЛАКСОМ, до C1D1.
• Любое сосудистое расстройство степени ≥ 3 в течение 6 месяцев до C1D1.

Е5. Тяжелые аллергические анафилактические реакции (≥ 3 степени) в анамнезе на один из компонентов исследуемых препаратов или на гуманизированные антитела или премедикацию и/или любой из их вспомогательных веществ.

Е6. Предыдущая терапия или необходимость лечения запрещенными сопутствующими/сопутствующими методами лечения/процедурами, включая:

• Любой агент расследования или использовал исследовательское устройство.
• Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала исследуемого лечения C1D1.
• Противораковое лечение, отличное от указанного в протоколе, т.е. АЗАЦИТИДИН + ВЕНЕТОКЛАКС.
• Живая или живая аттенуированная вакцина в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Допускаются инактивированные вакцины.

Примечание:

• Во время фазы безопасного запуска гидроксимочевина разрешена до C1D1, но период вымывания составляет 2 дня или 5*t1/2 перед C1D1, • если требуется более короткий период.
• В фазе расширения применение гидроксимочевины у пациентов с быстро пролиферативным заболеванием допускается в течение 1-го цикла по усмотрению лечащего врача и в соответствии с институциональной практикой.

Е7. Активное или нелеченное поражение центральной нервной системы.

Е8. Другие инвазивные злокачественные новообразования за последние 2 года, за исключением случаев с минимальным риском метастазирования или смерти, таких как адекватно вылеченная карцинома шейки матки in situ, базально- или плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы или протоковая карцинома in situ, лечение которых проводится с лечебной целью. , предшествующая злокачественная опухоль была ограничена и удалена хирургическим путем (или обработана другими методами) с лечебной целью.

Е9. Пациенты с любым другим известным сопутствующим тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием, включая, помимо прочего, диабет, сердечно-сосудистые заболевания, включая гипертонию, заболевание почек или активную неконтролируемую инфекцию, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании. При активной инфекции, требующей системной терапии, или лихорадке, вероятно, вторичной по отношению к инфекции в течение предшествующих 48 часов: разрешен профилактический прием антибиотиков или длительный курс внутривенного введения антибиотиков для контролируемой инфекции.

Е10. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, несмотря на адекватную медикаментозную терапию, активной и неконтролируемой застойной сердечной недостаточностью III/IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), клинически значимой и неконтролируемой аритмией по оценке лечащего врача.

Е11. Пациент с признаками неконтролируемой активной инфекции, требующей системной терапии (вирусной, бактериальной или грибковой).

Е12. Пациенты, у которых заведомо положительный результат на ВИЧ (тестирование будет проведено скринингом).

Е13. Пациенты с подтвержденным диагнозом гепатита В или С, за исключением пациентов с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 3 месяцев. Тестирование на гепатит B или C не требуется, и в нем могут участвовать субъекты с серологическими доказательствами предыдущей вакцинации против вируса гепатита B (т. е. HBs Ag, анти-HBs+ и анти-HBc-).

Пациенты помещены под режим правовой защиты: судебные гарантии, попечительство или попечительство.