Akut myeloid leukémia NETrin Abs-szal kezelve [AZACITIDINE + VENETOCLAX] kombinációjával (AML-NET)

Bevételi kritériumok:

I1. A felnőtt 65 évesnél idősebb az ICF (Inform Consent Form) aláírásakor

I2. Szövettanilag igazolt akut mieloid leukémia (AML), az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2022-es osztályozása szerint.

I3. Az a beteg, akit korábban nem kezeltek AML miatt (kivéve jelenlegi A+V-kezelésének első 2 ciklusát), és akit életkora és egyéb, az orvos által az ilyen kezeléssel összeegyeztethetetlennek ítélt komorbiditása miatt indukciós kezelésre és intenzív kemoterápiára alkalmatlannak tekintenek. :

VAGY Intenzív/indukciós kemoterápia alatt várhatóan rossz prognózisú beteg (pl. komplex kariotípussal) VAGY „No-go” betegek az ALFA döntési eszköze szerint ([azaz: beteg, akinek a káros citogenetikája ≥1 a következők közül: mKRAS, mTP53)

Megjegyzés: Az intenzív kemoterápiával kezelt, kedvező kockázatú citogenetikával rendelkező betegek nem jogosultak, mint például:

• t(8;21)(q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1
• inv(16)(p13.1q22) vagy t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
• Mutált NPM1 FLT3-ITD nélkül vagy FLT3-ITDlow†
• Biallélikus mutációjú CEBPA

I4. Az A+V-kezelésben részesülő betegek, mint az AML standard első vonalbeli kezelése, CR vagy CRi nélkül 2 AZACITIDINE + VENETOCLAX ciklus után.

I5. A páciensnek a vizsgáló megítélése szerint megfelelő jelöltnek kell lennie egy kísérleti terápiára, azaz a palliatív ellátáson kívül nem áll rendelkezésére egyéb standard kezelés vagy lehetőség.

I6. A résztvevőnek legalább 12 hetes várható élettartammal kell rendelkeznie.

I7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 és 2 közötti teljesítménystátuszú résztvevők életkoruktól függetlenül jogosultak a biztonsági bejáratásra. Ezután a bővítési részhez az ECOG PS (teljesítményállapot) 0-tól 2-ig tartó ≥ 75 éves alany, VAGY 0-3 közötti ECOG PS (teljesítményállapot) értékű betegek ≥ 65 és 74 év közöttiek esetén jogosultak.

I8. Mutassa be a megfelelő szívműködést:

• QTc (korrigált QT intervallum) ≤470 ms
• Nyugalmi szisztolés vérnyomás <160 Hgmm
• Nyugalmi diasztolés vérnyomás <100 Hgmm
• LVEF (bal kamrai ejekciós frakció) ≥50%, többszörös kapuzású felvétellel (MUGA) vagy transzthoracalis echocardiogrammal meghatározva.

I9. Mutassa be az alábbi táblázatban meghatározott megfelelő szervműködést, minden szűrőlaboratóriumi vizsgálatot az 1. ciklus 1. napját megelőző 7 napon belül el kell végezni:

• fehérvérsejtszám < 25 × 109/l vagy alacsonyabb; leukaferézis vagy hidroxi-karbamid alkalmazása megengedett ennek a koncentrációnak az 1. ciklus 1. napja előtt történő eléréséhez, a kezelőorvos döntése alapján és az intézményi gyakorlat szerint. (lásd az E6 kizárási kritériumot)
• Kreatinin-clearance A számított kreatinin-clearance ≥30 ml/perc, amelyet a CKD-EPI (krónikus vesebetegség-járványügyi együttműködés) képlet határozza meg, VAGY vizeletgyűjtéssel a 24 órás kreatinin-clearance vagy a szérum kreatinin ≤ 2 felső határa (ULN) alapján.
• Bilirubin A teljes bilirubin a normálérték felső határának 2-szerese (ULN) Ha az összbilirubin ≥ 2 a ULN 2-szerese, a közvetlen bilirubin értékének a normálérték felső határának 2-szerese alatt kell lennie, kivéve, ha leukémiás szervi érintettség miatt gondolják (< 5 ULN), és a következő kivétellel: Ismert betegek Azok a Gilbert-kór, akiknél a szérum bilirubin szintje ≤ 3 ULN.
• SGOT (szérum glutamát oxaloacetát transzamináz) (AST) és SGPT (szérum glutamát-piruvát transzamináz) (ALT) ≤ 3 x ULN, hacsak nem leukémiás szervek érintettsége miatt (< 5 ULN)

I10. A betegnél az NP137 bevezetése előtt nincs bizonyíték a spontán tumorlízis szindrómára (TLS).

I11. A női tantárgyak lehetnek:

• Postmenopauzális; ≥ 12 hónapig nem volt menstruáció alternatív orvosi ok nélkül; VAGY
• Tartósan sebészetileg steril (kétoldali peteeltávolítás, bilaterális salpingectomia vagy méheltávolítás)

I12. A nem steril férfi alanyoknak fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk partner(ek)kel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt, és az utolsó NP137 adag után 3,5 hónapig [106 napig] kell folytatniuk. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy ugyanebben az időszakban tartózkodjanak a sperma adományozásától a vizsgálati gyógyszer kezdeti beadásakor.

I13. A betegnek meg kell értenie, alá kell írnia és dátummal kell ellátnia az önkéntes, tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen protokollspecifikus eljárást végrehajtana.

I14. A betegnek képesnek és hajlandónak kell lennie arra, hogy megfeleljen a vizsgálati látogatásoknak és a protokollban meghatározott eljárásoknak.

I15. A betegeknek egészségügyi biztosítással kell rendelkezniük

Kizárási kritériumok:

E1. Az a beteg, aki bármilyen gyógyító terápiára jogosult, beleértve, de nem kizárólagosan az indukciós/intenzív kemoterápiákat, a CAR-T sejtes terápiát, és beleegyezik, hogy ezt a terápiát megkapja.

E2. A korábban AML miatt hipometilező szerrel és/vagy egyéb kemoterápiás szerrel kezelt beteg, hagyományos vagy kísérleti AML-sel az NP137 bevezetése előtt.

E3. Akut promielocitás leukémiában szenvedő beteg.

E4. Beteg, aki tapasztalta:

• Bármilyen tartósan fennálló, nem hematológiai fokozatú ≥ 3 AZACITIDIN ÉS VENETOCLAX kapcsolódó mellékhatások a C1D1 előtt.
• Bármilyen érrendszeri rendellenesség 3-as fokozatú a C1D1 előtti 6 hónapon belül.

E5. Súlyos allergiás anafilaxiás reakciók (≥ 3. fokozat) a kórelőzményben a vizsgált gyógyszerek valamelyik összetevőjével vagy humanizált antitestekkel vagy premedikációval és/vagy bármely segédanyagával szemben.

E6. Korábbi kezelés, vagy tiltott egyidejű/egyidejű terápiákkal/eljárásokkal történő kezelésre szorul, beleértve:

• Bármely vizsgálószer, vagy vizsgálati eszközt használt.
• Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül. A C1D1 vizsgálati kezelés megkezdése előtt a résztvevőknek megfelelően felépülniük kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• A protokollban meghatározottaktól eltérő rákellenes kezelés, pl. AZACITIDIN + VENETOCLAX.
• Élő vagy élő attenuált vakcina a vizsgálati kezelések első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: Inaktivált vakcina megengedett.

Jegyzet:

• A biztonsági fázisban a hidroxi-karbamid a C1D1 előtt engedélyezett, de a C1D1 előtt 2 napos vagy 5*t1/2-es kimosási időszak szükséges, attól függően, hogy • ami ennél rövidebb.
• Az expanziós szakaszban a hidroxi-karbamid alkalmazása gyorsan proliferatív betegségben szenvedő betegeknél az 1. ciklus során a kezelőorvos döntése alapján és az intézményi gyakorlat szerint megengedett.

E7. Aktív vagy kezeletlen központi idegrendszeri érintettség.

E8. Egyéb invazív rosszindulatú daganatok az elmúlt 2 évben, kivéve azokat, akiknél minimális az áttétképződés vagy a halálozás kockázata, mint például megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, bazális vagy laphámsejtes bőrrák, lokalizált prosztatarák vagy in situ gyógyító szándékkal kezelt ductalis karcinóma , a korábbi rosszindulatú daganatot bezárták és sebészileg eltávolították (vagy más módszerekkel kezelték) gyógyító szándékkal.

E9. Bármilyen más, egyidejűleg ismert súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a cukorbetegséget, a szív- és érrendszeri betegségeket, beleértve a magas vérnyomást, a vesebetegséget vagy az aktív, kontrollálatlan fertőzést, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt. Aktív fertőzések esetén, amelyek szisztémás kezelést igényelnek, vagy 48 órán belüli fertőzés miatt feltehetően másodlagos láz esetén: profilaktikus antibiotikumok vagy hosszan tartó IV antibiotikum kúra megengedett a kontrollált fertőzés érdekében.

E10. A megfelelő orvosi terápia ellenére kontrollálatlan magas vérnyomásban szenvedő betegek, a New York Heart Association (NYHA) III/IV. osztálya szerinti aktív és kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség, klinikailag jelentős és kontrollálatlan aritmia a kezelőorvos megítélése szerint.

E11. Olyan beteg, akinek szisztémás (vírusos, bakteriális vagy gombás) terápiát igénylő, kontrollálatlan aktív fertőzése van.

E12. Ismert HIV-pozitív betegek (a vizsgálatot szűréssel végzik).

E13. Hepatitis B vagy C fertőzésre ismerten pozitív betegek, kivéve azokat, akiknél 3 hónapon belül nem volt kimutatható a vírusterhelés. Hepatitis B vagy C vizsgálatra nincs szükség, és olyan alanyok is részt vehetnek, akik szerológiai bizonyítékokkal rendelkeznek a hepatitis B vírus (azaz HBs Ag, anti-HBs+ és anti-HBc-) elleni előzetes oltásról.

Jogi védelmi rendszer alá helyezett betegek: bírói biztosítékok, gondnokság vagy gondnokság.