Fas II-studie av Binimetinib hos patienter med BRAF Fusion-positiv låggradig gliom eller pankreascancer (parfym) (Perfume)

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier för både kohort A och B

1. BRAF-fusion eller omarrangemang upptäcks genom ersatta NGS-baserade cancergenpaneltester, cancergenpaneltester utförda under avancerad medicinsk behandling eller klinisk studie (inklusive flytande biopsi).
2. Ooperbar eller återkommande
3. Inga symtomatiska hjärnmetastaser, karcinomatös meningit eller spinal metastaser som kräver kirurgisk ingrepp eller strålbehandling
4. Ingen hjärtutgjutning, pleurautgjutning eller ascites som kräver behandling
5. Inte fått anti-cancerläkemedel inom 14 dagar före registrering, inte heller fått annat studieläkemedel (molekylärt målinriktat läkemedel, immunterapi) inom 21 dagar före registrering
6. Ej fått operation under narkos inom 28 dagar före registrering
7. Inte fått strålbehandling (inklusive gammakniv, cyberkniv) inom 14 dagar före registrering
8. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion >= 50 % genom ekokardiografi eller MUGA (multigerad förvärvsskanning) inom 28 dagar före registrering
9. Att få alla laboratorietester utförda inom 14 dagar före registrering och värdena ligger inom följande intervall. Patienter ska inte få administrering av G-CSF och/eller blodtransfusion inom 14 dagar före blodinsamlingen (1) Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mm3 (2) Trombocytantal >= 10,0 X 10(4))/mm3 (3) ) Hemoglobin >= 8,0 g/dL (4) Total bilirubin <= 1,5 g/dL (5) Aspartataminotransferas (AST) <= 100 U/L (6) Alaninaminotransferas (ALT) <= 100 U/L (7) Serumkreatinin <= 1,5 mg/dL
10. Patienter som kan svälja oralt administrerat läkemedel.
11. Samtycke till minst 30 dagars preventivmedel och begränsad äggdonation (inklusive ägguttag för framtida äggöverföring) efter senaste administrering av studieläkemedlet för kvinnor i fertil status. Samtycke till 90 dagars preventivmedel och begränsad spermiedonation efter senaste administrering av studieläkemedlet för män.

12. Skriftligt informerat samtycke (När patient under 18 år registreras måste ett undertecknat samtyckesformulär erhållas från både patienten och föräldern eller vårdnadshavaren.)

    Kohort A

13. Histopatologiskt diagnostiserat som låggradigt gliom, baserat på WHO-klassificeringen 2007, 2016 och 2021. Betyget är WHO årskurs 1 eller 2.
14. Åldern vid registreringstillfället är 12 år eller äldre (När man registrerar en patient under 18 år måste ett undertecknat samtyckesformulär erhållas från både patienten och föräldern eller vårdnadshavare), och patienter som är 12-17 år måste 40 kg eller mer i kroppsvikt. Det finns ingen begränsning i kroppsvikt för patienter som är 18 år eller äldre.
15. Lansky Performance Status (LPS) >= 70 för patienter 12-15 år gamla Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70 för patienter 16 år eller äldre
16. Att ha mätbar sjukdom inom 28 dagar före registrering
17. Patienter räcker med följande. (1) Att ha adekvat initial behandling beroende på den primära centrala nervtumören inklusive kirurgi om rekommenderad behandling finns tillgänglig. (2) Neurologiskt stabil.

(3) Multipel lesion eller spridning detekteras inte med MRT vid registreringen.

18) Ej förhöjd steroid för låggradigt gliom inom 14 dagar före registrering och dosering av steroid motsvarande 50 mg prednisolon eller mindre.

Kohort B 19) Histopatologiskt diagnostiserad som pankreascancer (histologiskt ej specificerad).

20) Att ha progression efter minst en kemoterapiregim exklusive adjuvant terapi.

21) Ålder vid registreringstillfället är 18 år eller äldre. 22) Prestationsstatus (ECOG) är 0 eller 1 23) Att ha en mätbar sjukdom inom 28 dagar före registrering upptäckt med förstärkt CT (Huvud, bröstkorg, buk, bäcken: under 5 mm i skiva)

Exklusions kriterier:

1. Aktiv dubbel primär cancer (men inte [1]-[3]): [1] fullständigt bortskaffad efter cancerformer: basalcellscancer, skivepitelcancer stadium I, karcinom in situ, intramukosal cancer, ytlig blåscancer, [2] gastrointestinal cancer kurativt resekerade med ESD eller EMR, och [3] andra cancerformer utan återfall på mer än 5 år.
2. Patienter med symtomatisk kongestiv hjärtsvikt av NYHA klass II-IV eller arytmi (över grad 2) som inträffar mindre än 6 månader före registrering.
3. Patienter med hjärtinfarkt eller instabil angina som inträffar mindre än 6 månader före registrering.
4. Patienter med korrigerat QT-intervall (QTcF) > 480 ms i EKG utförs inom 14 dagar före inskrivning.
5. Patienter med infektioner som kräver systemisk behandling.
6. Patienter med okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck: över 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck: över 100 mmHg).
7. Patienter med historia eller fynd av retinal venocklusion (RVO) eller med RVO-riskfaktor (instabil glaukom, okulär hypertoni, hyperviskositetssyndrom, hyperkoagulabilitetssyndrom, etc.)
8. Patienter med historia eller komplikationer av annan degenerativ näthinnesjukdom än RVO (central serös korioretinopati, näthinneavlossning, åldersrelaterad makuladegeneration, etc.)
9. Patienter med okontrollerad diabetes mellit.
10. Patienter med ventrombus (övergående ischemisk attack, stroke, massiv djup ventrombos, lungemboli, etc.) som inträffar på mindre än 3 månader
11. Patienter som har neuromuskulär sjukdom med CK-höjning (inflammatorisk myopati, muskeldystrofi, amyotrofisk lateralskleros, spinal muskelatrofi, etc.).
12. Tidigare behandling med MEK-hämmare.
13. Tidigare allvarlig överkänslig reaktion mot ingrediens inklusive binimetinib.
14. Patienter som är positiva för antingen HIV-antikropp, HBs-antigen eller HCV-RNA.
15. Negativ för HBs-antigen, positiv för HBs-antikropp eller HBc-antikropp och positiv för HBV-DNA-analys. (Om den är mindre än eller lika med detektionskänsligheten utesluts inte patienter)
16. Patienter med samtidiga sjukdomar som påverkar mag-tarmfunktionen.
17. Kvinnor som är gravida, ammar och behöver fortsätta amma i framtiden, och kvinnor som kan vara gravida.
18. Patienter med psykiatriska sjukdomar eller psykologiska symtom som stör deltagandet i prövningen.
19. Patienter som bedöms vara olämpliga för deltagande i prövningen av huvudprövare eller underprövare.