II фаза исследования биниметиниба у пациентов с BRAF Fusion-положительной глиомой низкой степени злокачественности или раком поджелудочной железы (парфюмерия) (Perfume)

Критерии включения:

Критерии включения как для когорты A, так и для B

1. Слияние или перегруппировку BRAF выявляют с помощью оплачиваемых панельных тестов генов рака на основе NGS, панельных тестов раковых генов, проводимых в условиях передового медицинского лечения или клинических исследований (включая жидкую биопсию).
2. Нерезектабельный или рецидивирующий
3. Отсутствие симптоматических метастазов в головной мозг, карциноматозного менингита или метастазов в позвоночник, требующих хирургического вмешательства или лучевой терапии.
4. Отсутствие сердечного выпота, плеврального выпота или асцита, требующих лечения.
5. Не получал противораковый препарат в течение 14 дней до регистрации и не получал другой исследуемый препарат (препарат молекулярного таргетинга, иммунотерапия) в течение 21 дня до регистрации.
6. Не перенес операцию под общим наркозом в течение 28 дней до постановки на учет
7. Не получал лучевую терапию (в т.ч. гамма-нож, кибер-нож) в течение 14 дней до постановки на учет
8. Фракция выброса левого желудочка >= 50% по данным эхокардиографии или MUGA (многократное сканирование) в течение 28 дней до регистрации
9. Все лабораторные анализы выполнены в течение 14 дней до регистрации и значения находятся в следующем диапазоне. Пациентам не следует вводить Г-КСФ и/или переливать кровь в течение 14 дней до забора крови (1) Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,500/мм3 (2) Количество тромбоцитов >= 10,0 X 10(4))/мм3 (3 ) Гемоглобин >= 8,0 г/дл (4) Общий билирубин <= 1,5 г/дл (5) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) <= 100 Ед/л (6) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) <= 100 Ед/л (7) Креатинин сыворотки <= 1,5 мг/дл
10. Пациенты, способные глотать перорально принимаемые лекарства.
11. Согласие на контрацепцию в течение как минимум 30 дней и ограниченное донорство яйцеклеток (включая получение яйцеклеток для будущей передачи яйцеклеток) после последнего введения исследуемого препарата для женщин с детородным статусом. Согласие на 90-дневную контрацепцию и ограниченное донорство спермы после последнего приема исследуемого препарата для мужчин.

12. Письменное информированное согласие (при регистрации пациента младше 18 лет необходимо получить подписанную форму согласия как от пациента, так и от родителя или законного опекуна.)

    Когорта А

13. Гистопатологически диагностирована как глиома низкой степени злокачественности на основании классификации ВОЗ 2007, 2016 и 2021 годов. Оценка соответствует 1 или 2 степени ВОЗ.
14. Возраст на момент регистрации составляет 12 лет и старше (при регистрации пациента до 18 лет необходимо получить подписанную форму согласия как от пациента, так и от родителя или законного опекуна), а пациенты в возрасте 12-17 лет должны быть Масса тела 40 кг и более. Ограничений по массе тела для пациентов старше 18 лет нет.
15. Статус Лански (LPS) >= 70 для пациентов 12–15 лет Статус Карновского (KPS) >= 70 для пациентов 16 лет и старше
16. Наличие измеримого заболевания в течение 28 дней до регистрации.
17. Больным достаточно следующего. (1) Наличие адекватного начального лечения в зависимости от первичной опухоли центральной нервной системы, включая хирургическое вмешательство, если рекомендованное лечение доступно. (2) Неврологически стабилен.

(3) Множественное поражение или диссеминация не обнаружены с помощью МРТ при регистрации.

18) Не повышать дозу стероида при глиоме низкой степени злокачественности в течение 14 дней до регистрации и дозировку стероида, эквивалентную 50 мг преднизолона или менее.

Когорта Б 19) Гистологически диагностирован рак поджелудочной железы (гистологически не уточнен).

20) Наличие прогрессирования после хотя бы одного режима химиотерапии, исключая адъювантную терапию.

21) Возраст на момент регистрации 18 лет и старше. 22) Статус работоспособности (ECOG) равен 0 или 1. 23) Наличие измеримого заболевания в течение 28 дней до регистрации, обнаруженного с помощью расширенной КТ (Голова, грудная клетка, брюшная полость, таз: менее 5 мм в срезе).

Критерий исключения:

1. Активный двойной первичный рак (но не [1]-[3]): [1] полностью удалены следующие виды рака: базальноклеточный рак, плоскоклеточный рак I стадии, рак in situ, внутрислизистый рак, поверхностный рак мочевого пузыря, [2] рак желудочно-кишечного тракта. радикально резецированные с помощью ESD или EMR, и [3] другие виды рака без рецидивов в течение более 5 лет.
2. Пациенты с симптоматической застойной сердечной недостаточностью II-IV класса по NYHA или аритмией (более 2 степени), возникшей менее чем за 6 мес до постановки на учет.
3. Пациенты с инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией, возникшими менее чем за 6 месяцев до постановки на учет.
4. Пациенты с корригированным интервалом QT (QTcF) > 480 мс на ЭКГ, выполненном в течение 14 дней до включения в исследование.
5. Пациенты с инфекциями, требующими системного лечения.
6. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление: более 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление: более 100 мм рт. ст.).
7. Пациенты с анамнезом или признаками окклюзии вен сетчатки (ОВО) или имеющими факторы риска ОВО (нестабильная глаукома, глазная гипертензия, синдром гипервязкости, синдром гиперкоагуляции и т. д.)
8. Пациенты с анамнезом или осложнением дегенеративного заболевания сетчатки, отличного от RVO (центральная серозная хориоретинопатия, отслойка сетчатки, возрастная макулярная дегенерация и т. д.)
9. Больные неконтролируемым сахарным диабетом.
10. Пациенты с венозным тромбом (транзиторная ишемическая атака, инсульт, массивный тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии и др.), возникшим менее чем за 3 мес.
11. Пациенты с нервно-мышечными заболеваниями с повышением уровня КФК (воспалительная миопатия, мышечная дистрофия, боковой амиотрофический склероз, спинальная мышечная атрофия и др.).
12. Предыдущее лечение ингибиторами МЕК.
13. Предыдущая тяжелая реакция гиперчувствительности на ингредиент, включая биниметиниб.
14. Пациенты с положительным результатом на антитела к ВИЧ, антиген HBs или РНК ВГС.
15. Отрицательный результат на антиген HBs, положительный на антитела HBs или антитела HBc и положительный на анализ ДНК HBV. (Если она меньше или равна чувствительности обнаружения, пациенты не исключаются)
16. Пациенты с сопутствующими заболеваниями, влияющими на функцию желудочно-кишечного тракта.
17. Женщины, которые беременны, кормят грудью и нуждаются в продолжении грудного вскармливания в будущем, а также женщины, которые могут быть беременны.
18. Пациенты с психическими заболеваниями или психологическими симптомами, препятствующими участию в исследовании.
19. Пациенты, которых главный исследователь или субисследователь считает неподходящими для участия в исследовании.